¿Qué es el ADME?

ADME es la abreviatura de Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. Los estudios ADME están diseñados para investigar cómo una sustancia química (por ejemplo, un compuesto farmacológico) es procesada por un organismo vivo. Las pruebas toxicológicas suelen formar parte de este proceso, lo que da lugar al acrónimo ADMET.

¿Cuáles son los cuatro pasos de la farmacocinética?

La farmacocinética es una rama específica de la farmacología que estudia lo que el organismo hace con un fármaco. Los estudios farmacocinéticos evalúan:

• La velocidad de absorción y distribución de una sustancia química
• La velocidad y las vías de metabolismo y excreción del fármaco
• La concentración plasmática de un fármaco a lo largo del tiempo

ADEMÁS son los cuatro pasos de la farmacocinética. Desglosemos lo que implica cada uno de estos pasos.

Absorción

La absorción describe cómo entra una sustancia química en el organismo. La absorción se refiere al movimiento de una sustancia química desde el lugar de administración hasta el torrente sanguíneo.
Existen cuatro vías principales de administración:

1. Ingesta a través del tracto digestivo
2. Inhalación a través del sistema respiratorio
3. Aplicación dérmica en la piel o en el ojo
4. Inyección a través de la administración directa en el torrente sanguíneo

Sólo los compuestos inyectados entran directamente en la circulación sistémica. En el caso de los fármacos administrados por ingestión, inhalación o contacto dérmico, las sustancias químicas deben atravesar una membrana antes de entrar en el torrente sanguíneo.
Hay 4 formas por las que una sustancia química puede atravesar una membrana y entrar en el torrente sanguíneo.

1. Difusión pasiva: Cuando una molécula se desplaza desde una zona de alta concentración a una zona de baja concentración. Esta es la forma más común de absorción de un fármaco.
2. Difusión facilitada: Cuando una molécula se desplaza desde una zona de alta concentración a otra de baja concentración con la ayuda de proteínas transportadoras en la membrana.
3. Difusión activa: Proceso dependiente de la energía durante el cual una molécula requiere energía en forma de ATP para atravesar una membrana.
4. Endocitosis: Cuando un fármaco de mayor tamaño se transfiere a través de una membrana mediante la invaginación de la misma.

La vía de administración influye en la biodisponibilidad, que es una medida de la cantidad de un fármaco que se absorbe en forma inalterada. La biodisponibilidad se puede averiguar midiendo la concentración plasmática del fármaco a lo largo del tiempo. Sólo la administración intravenosa tiene una biodisponibilidad del 100%. Los fármacos administrados por otras vías tendrán una biodisponibilidad reducida. No todo el compuesto llegará al torrente sanguíneo. Por ejemplo, un fármaco que se ingiere primero se somete a un metabolismo durante el cual parte del fármaco se excreta antes de entrar en el torrente sanguíneo.

Distribución

Una vez que un fármaco ha sido absorbido, se desplaza desde el lugar de absorción a los tejidos de todo el cuerpo. Esta distribución de una parte del cuerpo a otra se realiza normalmente a través del torrente sanguíneo, pero también puede producirse de célula a célula.
Los investigadores examinan hacia dónde viaja la sustancia química, la velocidad a la que llega a ciertos lugares y el alcance de la distribución para ayudar a determinar la eficacia. Algunos compuestos se desplazan con facilidad, mientras que otros no. Factores como el flujo sanguíneo, la lipofilia, la unión a los tejidos y el tamaño molecular influyen en la distribución.

Metabolismo

El metabolismo de los fármacos es la biotransformación de un fármaco por parte de los órganos o tejidos (principalmente el hígado, el riñón, la piel o el tracto digestivo) para que el fármaco pueda ser excretado. Para facilitar la eliminación a través de las heces o la orina, el compuesto del fármaco se altera para que sea más soluble en agua.
El metabolismo químico puede provocar toxicidad, por ejemplo, creando biproductos perjudiciales o un metabolito tóxico. Los científicos trazan las vías metabólicas específicas de un candidato a fármaco, algo que se denomina vías de resultados adversos (AOP). Las AOP proporcionan los datos necesarios para determinar la seguridad o toxicidad potencial de un fármaco.
Los datos sobre el metabolismo y la interacción de los fármacos proporcionan a los investigadores la información que necesitan para determinar la probabilidad de que se produzcan interacciones entre fármacos (DDI). Anticiparse a las interacciones farmacológicas es esencial para un desarrollo farmacéutico seguro.

Excreción

La excreción es el proceso por el que el compuesto farmacológico metabolizado se elimina del organismo. Los investigadores quieren saber con qué rapidez se excreta el fármaco y qué vía toma para salir del organismo. La mayor parte de la excreción de fármacos se produce en forma de heces u orina. Otros métodos de excreción incluyen los pulmones o el sudor a través de la piel. El tamaño y la carga molecular influyen en la vía de excreción.
No todos los compuestos farmacológicos se excretan completamente. Cuando los subproductos químicos o metabólicos se bioacumulan, pueden producirse efectos adversos. Los compuestos liposolubles son más propensos a bioacumularse en comparación con los hidrosolubles.

¿Por qué es importante el ADME?

En el descubrimiento y desarrollo de fármacos, los investigadores deben examinar la actividad de un fármaco en el organismo para evaluar su seguridad y toxicidad. Los estudios de metabolismo y farmacocinética de los fármacos, como los estudios ADME y de toxicología, son un paso fundamental en este proceso. Los datos recogidos indican a los investigadores si un fármaco es viable y proporcionan objetivos específicos para futuras investigaciones y desarrollos.