Formas de la vitamina B12

Las distintas formas de la vitamina B12

La vitamina B12 es la más compleja químicamente de todas las vitaminas. Su nombre químico es «cobalamina», derivado de su átomo central de cobalto. La impresionante fórmula – C63H88N14O14PCo – da una idea del tamaño de la molécula que constituye la vitamina B12. Sin embargo, la cobalamina casi nunca se presenta en su forma químicamente pura, sino que suele estar unida a otras moléculas. Estos diferentes socios de unión determinan los nombres de las formas de vitamina B12 resultantes.

Formas de vitamina B12 en los alimentos

En los alimentos las formas de vitamina B12 más comunes son:

• Metilcobalamina
• Adenosilcobalamina
• Hidroxocobalamina

La adenosilcobalamina y la hidroxocobalamina son las formas más frecuentes en la carne, mientras que la metilcobalamina se encuentra especialmente en los lácteos. Otras formas de vitamina B12 se encuentran muy raramente en los productos alimenticios, e incluso en pequeñas cantidades. Además, es muy raro que cualquier forma de vitamina B12 se encuentre en los alimentos de origen vegetal, lo que hace que un suministro dietético de B12 sea difícil de obtener para los veganos (ver aquí: Vitamina B12 para vegetarianos y veganos).

Formas de la vitamina B12 en el cuerpo

En el cuerpo, la B12 absorbida funciona como una coenzima (más información: Beneficios de la vitamina B12), que apoya las funciones de una multitud de enzimas importantes. Sólo dos formas de B12 son activas como coenzima en el cuerpo:

La metilcobalamina y la adenosilcobalamina son las formas coenzimáticas activas de la B12. La metilcobalamina actúa en el plasma celular, mientras que la adenosilcobalamina sólo es activa en la mitocondria.

La hidroxocobalamina (también conocida como hidroxicobalamina) no es en sí misma una forma coenzimática de la B12, pero el organismo puede convertirla fácilmente tanto en metil como en adenosilcobalamina, y es una forma transitoria común en el metabolismo de la B12. Además, se une especialmente bien a las moléculas de transporte del organismo y, por tanto, circula durante mucho tiempo en la sangre, lo que la convierte en la mejor forma de almacenamiento de la vitamina.

• En todos los tejidos (músculos, órganos – especialmente el hígado) se encuentra principalmente la adenosilcobalamina
• En la sangre y la médula espinal se encuentran en igual medida la metilcobalamina y la hidroxocobalamina (10)
• En las células se requieren tanto la adenosilcobalamina como la metilcobalamina, que pueden transformarse fácilmente la una en la otra

Ingredientes activos de la vitamina B12 en los suplementos

Antes, en los suplementos de vitamina B12 se utilizaban principalmente cianocobalamina e hidroxocobalamina sintéticas en las inyecciones de B12. Desde que los beneficios de la hidroxocobalamina sobre la cianocobalamina se han hecho más evidentes, la primera se ha convertido en la principal sustancia utilizada en las inyecciones de B12 en Europa. Algunos investigadores piensan incluso que la cianocobalamina debería retirarse completamente del mercado (1).

También en los suplementos orales, como los comprimidos y las cápsulas, la cianocobalamina sigue siendo el principio activo más utilizado. Aunque la metilcobalamina y la adenosilcobalamina son las formas bioactivas de la B12, desgraciadamente son muy inestables químicamente fuera del organismo -principalmente debido a su fotosensibilidad- y, por tanto, más difíciles de producir.

Sin embargo, recientemente, la metilcobalamina y la adenosilcobalamina se han utilizado cada vez más en los suplementos debido a sus claras ventajas terapéuticas (véase más adelante).

El mejor suplemento de vitamina B12 es una mezcla

Cuando se trata de suplementos, el contenido ideal es una mezcla de todas las formas naturales de B12, ya que el cuerpo necesita urgentemente cada una de ellas para diferentes tareas. Las dos formas activas se producen en vías metabólicas separadas y realizan funciones completamente diferentes. Mientras que durante mucho tiempo se consideraba suficiente la ingesta de metilcobalamina por sí sola, hoy en día esto se cuestiona cada vez más (11).

En lugar de tomar un solo ingrediente activo, una combinación de todas las formas naturales de B12 es la solución óptima, ya que refleja el contenido de B12 en los alimentos.

El suplemento ideal de B12 contiene una mezcla de metilcobalamina, hidroxocobalamina y adenosilcobalamina (11).

Para obtener detalles sobre la cantidad de suplemento que debe tomarse, consulte el artículo: Dosis de vitamina B12. Además, para saber más sobre cómo comprobar su estado de vitamina B12, consulte: Prueba de deficiencia de vitamina B12.

Espectro de actividad de las formas bioactivas

La siguiente tabla muestra el espectro de actividad en las dos formas bioactivas de la B12: metilcobalabina y adenosilcobalamina.

Cianocobalamina – Vitamina B12 sintética

Como hemos comentado, durante muchos años los suplementos de B12 contenían principalmente cianocobalamina, una forma sintética de B12 que no es directamente bioactiva y que sólo se encuentra de forma natural en el cuerpo o en la dieta en pequeñas trazas. Sin embargo, la cianocobalamina es muy sencilla y barata de fabricar, y es especialmente estable.

La cianocobalamina ha sido bien investigada y ha demostrado ser muy eficaz y bien utilizada en el cuerpo, en la práctica. Se ha utilizado con mucho éxito durante muchos años en la terapia de B12 para tratar diversas patologías. A pesar de ello, la cianocobalamina ha sido cada vez más criticada en los últimos años, debido a las siguientes razones:

1. Toxicidad: a menudo se afirma que la cianocobalamina es tóxica, ya que el grupo «ciano» forma el veneno cianuro. Sin embargo, los niveles de cianuro resultantes de la cianocobalamina son tan mínimos que el término tóxico apenas es aplicable aquí
2. Acumulación en las células: los estudios han demostrado que alrededor de 1000 μg de cianocobalamina se acumulan en el fluido celular durante la terapia con dosis altas (2). Sin embargo, se desconocen las consecuencias
3. Biodisponibilidad: son necesarios cuatro pasos metabólicos específicos para convertir la cianocobalamina en una de las formas coenzimáticas, lo que supone una clara desventaja metabólica (3)
4. Problemas de utilización: ciertas enfermedades hereditarias, así como los trastornos metabólicos, impiden la conversión de la cianocoalamina en las formas activas de la B12 (4)
5. Roba grupos metilo: la cianocobalamina necesita un grupo metilo para convertirse en metilcobalamina, que toma del importante aminoácido S-adenosilmetionina (SAM). La cianocobalamina reduce así el nivel de SAM, que sin embargo se necesita urgentemente en el organismo
6. Mala capacidad de almacenamiento: por último, la cianocobalamina es inferior a las otras formas de B12 en términos de absorción. Aunque la cianocobalamina se absorbe más fácilmente, gran parte de ella se excreta a través de la orina antes de que pueda llegar a las células

Cianocobalamina frente a hidroxocobalamina

En comparación con la hidroxocobalamina, la cianocobalamina tiene una tasa de absorción y una capacidad de almacenamiento significativamente peores, razón por la cual hoy en día se utiliza principalmente la hidroxocobalamina en las inyecciones de B12. Además, se necesita un paso metabólico menos para la conversión de la hidroxocobalamina que de la cianocobalamina.

Además, la preocupación por la exposición al envenenamiento por cianuro se elimina cuando se utiliza la hidroxocobalamina. Curiosamente, la hidroxocobalamina se utiliza incluso para desintoxicar el cianuro. La cianocobalamina, que es detectable con una dieta normal en el organismo, suele ser el resultado de una intoxicación por humo o por fumar mucho. Por lo tanto, especialmente los fumadores deben evitar la cianocobalamina y utilizar otras formas de B12 en su lugar – esto mantendrá su exposición al cianuro baja, e incluso ayudará a la desintoxicación.

La hidroxocobalamina es también un eficaz eliminador de los óxidos de nitrógeno (radicales de nitrógeno) responsables del llamado estrés nitrosativo, implicado en el desarrollo de muchas enfermedades.

Cianocobalamina frente a metilcobalamina

Hoy en día hay cada vez más suplementos disponibles que contienen metilcobalamina B12. Esta forma puede utilizarse directamente en el organismo, sin necesidad de conversión, y se aprovecha mejor que la cianocobalamina (5).

A dosis orales comparables se detectaron inicialmente concentraciones de B12 casi idénticas en el suero sanguíneo. Sin embargo, mientras que en el caso de la cianocobalamina se excretaban grandes cantidades de B12 no utilizadas, la metilcobalamina aumentaba los niveles celulares de B12 y llenaba las reservas del organismo de la vitamina.

Además, con la metilcobalamina se pueden conseguir algunos efectos positivos para la salud que no son posibles con la cianocobalamina. Por ejemplo, en estudios con animales, la metilcobalamina prolongó significativamente la supervivencia de ratones con cáncer, mientras que la cianocobalamina fue completamente ineficaz (6).

Esto se explica probablemente por el hecho de que la S-adenosilmetionina (SAM), que es importante para muchos procesos epigenéticos, es regenerada por la metilcobalamina, mientras que la cianocobalamina la reduce (como hemos explorado anteriormente). La metilcobalamina B12 también ha demostrado ser superior para abordar los trastornos del sueño, ya que se cree que influye en la síntesis de melatonina; mientras que la cianocobalamina no tiene este efecto (7).

Conversión de las formas de vitamina B12

El siguiente gráfico muestra los pasos de conversión necesarios para las distintas formas de vitamina B12:

Las formas de vitamina B12 más conocidas

Además de las que hemos comentado, se conocen algunas otras formas de vitamina B12. La siguiente tabla ofrece un resumen de todas las que se están investigando actualmente:

Vitamina B12 – Una vitamina, muchos efectos

No todas las formas de vitamina B12 son iguales. La metabolización de cada forma es bastante diferente y los efectos difieren considerablemente. Aunque la cianocobalamina ha demostrado ser eficaz en la prevención de la deficiencia de vitamina B12, cada vez hay más pruebas de que las formas de coenzima B12 tienen una clara ventaja y un mejor espectro de acción en muchas aplicaciones especializadas. No comparten los inconvenientes de la cianocobalamina, sino que parecen tener beneficios significativos.

La hidroxocobalamina tiene ciertas ventajas, especialmente con su efecto de desintoxicación y su excelente capacidad de almacenamiento, que ayuda a garantizar un suministro duradero de B12. Esta forma también es más fácil de utilizar por el organismo que la cianocobalamina.

Intuitivamente, tiene sentido suponer que las formas de B12 que se encuentran de forma natural en los alimentos son exactamente las que nuestro cuerpo necesita. Cuando se compran suplementos, se debe dar preferencia a las tres formas naturales y especialmente a las formas coenzimáticas siempre que sea posible.

Además, las formas de vitamina B12 de las que hemos hablado anteriormente no funcionan solas en el cuerpo, sino que forman parte de un gran complejo de vitaminas B y actúan en combinación con una serie de otras vitaminas y minerales. Para leer más sobre esto, consulte nuestro artículo: Complejo vitamínico B.

Fuentes:

1. A.G. Freeman Cyanocobalamin – a case for withdrawal: discussion paper. J R Soc Med. Nov 1992; 85(11): 686-687.
2. Gimsing P, Hippe E, Helleberg-Rasmussen I, et al. Formas de cobalamina en plasma y tejidos durante el tratamiento de la deficiencia de vitamina B12. Scand J Haematol 1982;29:311-318
3. Pezacka E, Green R, Jacobsen DW. Glutatiónilcobalamina como intermediario en la formación de coenzimas de cobalamina. Biochem Biophys Res Commun. 1990 Jun 15;169(2):443-50. PubMed PMID: 2357215.
4. Hans C. Andersson, Emmanuel Shapira, Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic acidemia and homocystinuria (cblC), The Journal of Pediatrics, Volume 132, Issue 1, January 1998, Pages 121-124, ISSN 0022-3476, http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70496-2.
5. Okuda K, Yashima K, Kitazaki T, Takara I. Intestinal absorption and concurrent chemical changes of methylcobalamin. J Lab Clin Med. 1973 Apr;81(4):557-67. PubMed PMID: 4696188.
6. Tsao C, S, Myashita K, Influence of Cobalamin on the Survival of Mice Bearing Ascites Tumor. Pathobiology 1993; 61:104-108
7. Masayuki Ikeda, Makoto Asai, Takahiro Moriya, Masami Sagara, Shojiro Inoué, Shigenobu Shibata, Methylcobalamin amplifies melatonin-induced circadian phase shifts by facilitation of melatonin synthesis in the rat pineal gland, Brain Research, Volume 795, Issues 1-2, 8 June 1998, Pages 98-104, ISSN 0006-8993, http://dx.doi.org/10.1016/S0006-8993(98)00262-5.
8. Carmen Wheatley Cobalamin in inflammation III – glutathionylcobalamin and methylcobalamin/adenosylcobalamin coenzymes: the sword in the stone? Cómo la cobalamina puede regular directamente las sintasas de óxido nítrico. Journal of Nutritional and Environmental Medicine 2007 16:3-4, 212-226 doi=10.1080%2F13590840701791863
9. Catherine S. Birch, Nicola E. Brasch, Andrew McCaddon, John H.H. Williams, A novel role for vitamin B12: Las cobalaminas son antioxidantes intracelulares in vitro, Free Radical Biology and Medicine, Volume 47, Issue 2, 15 July 2009, Pages 184-188, ISSN 0891-5849, http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.023.
10. J. van Kapel, L.J.M. Spijkers, J. Lindemans, J. Abels, Improved distribution analysis of cobalamins and cobalamin analogues in human plasma in which the use of thiol-blocking agents is a prerequisite, Clinica Chimica Acta, Volume 131, Issue 3, 15 July 1983, Pages 211-224, ISSN 0009-8981
11. Thakkar, K., & Billa, G. (2015). Tratamiento de la deficiencia de vitamina B12-metilcobalamina? cianocobalamina? hidroxocobalamina?-despejando la confusión. European journal of clinical nutrition, 69(1), 1-2.