¿Es segura la irrigación tópica de alto volumen de budesonida en los senos paranasales?

REVISIÓN DE LA LITERATURA

Aunque los esteroides pueden asociarse con una serie de efectos secundarios, los estudios existentes sobre el perfil de seguridad de la irrigación de alto volumen de budesonida se han centrado en los efectos sobre el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) y/o la presión intraocular (PIO).

Estudios anteriores han demostrado que el uso a corto plazo de la irrigación con budesonida no afecta significativamente al eje HPA o a la PIO. En un estudio prospectivo de 2010 de pacientes adultos con RSC y poliposis recurrente, Welch et al. monitorizaron el cortisol sérico y el cortisol urinario de 24 horas antes y después de 6 semanas de uso de budesonida tópica 0,5 mg/2 mL de respule por 240 mL de solución salina dos veces al día. Los 10 pacientes que completaron el estudio se habían sometido previamente a una cirugía endoscópica de los senos paranasales (ESS) y no habían tomado ningún corticosteroide oral en los 3 meses anteriores al estudio. Los niveles medios de cortisol no disminuyeron después del tratamiento, con niveles medios de cortisol sérico de 9,8 ± 5,4 μg/dL al inicio y 12,8 ± 3,5 μg/dL después del tratamiento. Del mismo modo, los niveles de cortisol en la orina no disminuyeron después del tratamiento.1

En un estudio retrospectivo de 2008 de pacientes con RSC con poliposis nasal (RSCpN), Bhalla et al. evaluaron los niveles de cortisol antes y después del tratamiento en 18 pacientes, 16 de los cuales se habían sometido previamente a una ESS, que recibieron al menos 8 semanas de tratamiento (entre 8 y 23 semanas) con budesonida 0,5 mg por irrigaciones de 120 mL dos veces al día. No encontraron evidencia de supresión del eje HPA después de la terapia. El subgrupo de pacientes que había continuado con las irrigaciones de budesonida durante más de 8 semanas también completó la prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), más sensible; los resultados de ningún paciente sugirieron una supresión del eje HPA.2

En 2013, Seiberling et al. investigaron el efecto de las irrigaciones de budesonida en la PIO de dos grupos de pacientes con PNCR. El primer grupo de 10 pacientes ya había recibido al menos 1 mes de tratamiento (duración media de 6,3 meses, con un rango de 1 a 22 meses) con budesonida 0,25 mg por irrigación de 240 mL dos veces al día. El segundo grupo de ocho pacientes aún no había comenzado las irrigaciones de budesonida en el momento de la inscripción en el estudio. En el primer grupo, la PIO era normal bilateralmente (≤21 mm Hg) en el momento de la inscripción en nueve pacientes y elevada en un ojo de un paciente (22 mm Hg). En el segundo grupo, se midieron las PIO antes y después de al menos 4 semanas (duración media de 5,89 semanas) del mismo régimen de irrigación con budesonida. Ningún paciente del segundo grupo tuvo una PIO elevada en ninguno de los dos puntos temporales, y ninguno tuvo un cambio estadísticamente significativo en la PIO.3

Recientemente, dos estudios examinaron a pacientes que utilizaban enjuagues de budesonida de alto volumen durante períodos de tratamiento más largos. Smith et al. realizaron en 2016 un estudio de cohorte transversal de 35 pacientes con RSC posterior a la ESS (el 69 % con poliposis nasal) que utilizaron budesonida 1 mg por 240 mL de irrigaciones dos veces al día durante al menos 12 meses (duración media de 38 meses, con un rango de 15 a 96 meses). Dieciocho de estos pacientes también tomaban corticosteroides inhalados al mismo tiempo. Los niveles medios de cortisol de la cohorte (431,2 nmol/L) estaban dentro de los límites normales. Se realizaron pruebas adicionales de estimulación de ACTH en los 19 pacientes con niveles de cortisol inferiores a 500 nmol/L y no demostraron resultados indicativos de supresión del eje HPA. Los autores concluyeron que la irrigación con budesonida a largo plazo no causa una supresión detectable del eje HPA.4

En 2016, Soudry et al. estudiaron a 48 pacientes con RSC después de la SES que habían sido tratados con irrigaciones de budesonida a largo plazo (de 6 a 66 meses, con una media de 22 meses) de 0,5 mg por 240 mL una o dos veces al día. Treinta y dos de los 48 pacientes utilizaban también otras formulaciones de esteroides tópicos (es decir, aerosoles nasales, inhaladores pulmonares, gotas oftálmicas). Se comprobó la PIO en 46 pacientes y fue normal en todos ellos. Los 48 pacientes completaron la prueba de estimulación con ACTH, y 11 pacientes presentaron niveles anormalmente bajos de cortisol estimulado. Sin embargo, estos pacientes no manifestaron síntomas asociados a la supresión del eje HPA. Cuatro de estos pacientes repitieron la prueba después de interrumpir la irrigación con budesonida durante 30 días, y los niveles de cortisol estimulado aumentaron entonces en tres de estos pacientes. El resto de estos pacientes continuaron el tratamiento con budesonida bajo la supervisión de un endocrinólogo, sin que se hayan registrado complicaciones. Cabe destacar que el uso simultáneo de dos formulaciones adicionales de esteroides tópicos (aerosoles nasales e inhaladores pulmonares juntos) se asoció con niveles de cortisol estimulados más bajos.5