Desloratadina
On noviembre 5, 2021 by adminFarmacodinámicaEditar
La desloratadina es un antihistamínico H1 selectivo que funciona como agonista inverso en el receptor H1 de la histamina.
A dosis muy elevadas, es también un antagonista en varios subtipos de los receptores muscarínicos de acetilcolina. Este efecto no es relevante para la acción del fármaco a dosis terapéuticas.
FarmacocinéticaEditar
La desloratadina se absorbe bien en el intestino y alcanza las concentraciones plasmáticas sanguíneas más altas después de unas tres horas. En el torrente sanguíneo, del 83 al 87% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas.
La desloratadina se metaboliza a 3-hidroxidesloratadina en una secuencia de tres pasos en los metabolizadores normales. En primer lugar, la n-glucuronidación de desloratadina por UGT2B10; a continuación, la 3-hidroxilación del N-glucurónido de desloratadina por CYP2C8; y finalmente, una desconjugación no enzimática del N-glucurónido de 3-hidroxdesloratadina. Tanto la desloratadina como la 3-hidroxidesloratadina se eliminan por la orina y las heces con una semivida de 27 horas en metabolizadores normales.
Sólo presenta actividad periférica, ya que no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica; por lo tanto, normalmente no causa somnolencia porque no entra fácilmente en el sistema nervioso central.
La desloratadina no tiene un efecto fuerte sobre una serie de enzimas probadas del sistema del citocromo P450. Se encontró que inhibe débilmente el CYP2B6, el CYP2D6 y el CYP3A4/CYP3A5, y no inhibe el CYP1A2, el CYP2C8, el CYP2C9 o el CYP2C19. La desloratadina resultó ser un inhibidor potente y relativamente selectivo de UGT2B10, un inhibidor de débil a moderado de UGT2B17, UGT1A10 y UGT2B4, y no inhibe UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7 y UGT1A8.
FarmacogenómicaEditar
El 2% de las personas caucásicas y el 18% de los afrodescendientes son malos metabolizadores de la desloratadina. En estas personas, el fármaco alcanza las concentraciones plasmáticas tres veces más altas entre seis y siete horas después de la ingesta, y tiene una vida media de unas 89 horas. Sin embargo, el perfil de seguridad de estos sujetos no es peor que el de los metabolizadores extensos (normales).
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