Depresión: No es una enfermedad inflamatoria, pero la inflamación desempeña un papel enorme

«La inflamación está adquiriendo una relevancia sorprendente en el tratamiento clínico», dijo Raison, director de investigación clínica y traslacional del Instituto Usona. Calificando la inflamación como una reliquia que queda de la época del desarrollo humano más temprano, dijo que ahora está alimentada por el estilo de vida, con una propensión a volverse loca. Pero a efectos evolutivos, «la inflamación era todo lo que se interponía entre una persona y una muerte casi segura por infección», dijo.

La depresión grave no es un trastorno inflamatorio, dijo -si lo fuera, se querría dar un antiinflamatorio a cada persona deprimida.

Con eso, sin embargo, hay advertencias, en las que Raison profundizó presentando lo que llamó una serie de «experimentos de pensamiento» y revisando estudios anteriores.

No hay duda, dijo, de que las vías inflamatorias del cerebro interactúan con todos los sistemas del cuerpo. Como resultado, las personas podrían variar en su sensibilidad a eso o podrían tener diferentes vulnerabilidades cuando se trata de efectos sobre la depresión.

¿Y si la inflamación sólo es relevante para un subgrupo de personas con depresión? Al principio, Raison y sus colegas teorizaron que, dado que las personas a las que se les administró interferón-alfa se deprimían, las reducciones de los síntomas depresivos se correlacionarían con las reducciones de los biomarcadores inflamatorios. En otras palabras, las personas con depresión y alta inflamación responderían a una intervención, pero las personas deprimidas pero no inflamadas no lo harían.

En un estudio, 60 pacientes con depresión resistente al tratamiento fueron aleatorizados para recibir 3 infusiones del factor de necrosis tumoral (TNF) infliximab o un placebo de agua salada durante 12 semanas. Para sorpresa de Raison, el agua salada venció al infliximab.

Ese fue el estudio que demostró que la depresión no era un trastorno inflamatorio, pero aún tenían otra teoría de que si la inflamación era alta, esos pacientes serían los que responderían al tratamiento. Eso fue cierto en el estudio del agua salada: fue el grupo de alta inflamación el que respondió al infliximab. Si la depresión mayor es un trastorno cerebral, por lo que el cerebro está dañado, ¿cómo es posible que la desactivación de la señal del cuerpo pueda desprestigiar a las personas?», dijo.

Esto puede significar que el cerebro está reaccionando a las señales del entorno de que existe un problema, dijo. También puede sugerir que la inflamación puede no ser también mala para todo el mundo, sin embargo, «la inflamación puede ser un camino hacia la depresión».

«No se acerquen al micrófono y me pregunten, ‘¿dónde comienza ese corte?», dijo a su audiencia. «No hay respuesta a eso».

El papel de la inflamación en el tratamiento

Raison repasó varios estudios que apuntan al papel que tiene el aumento de la inflamación en la inhibición de la respuesta al tratamiento.

En un estudio, 102 pacientes con MDD resistente al tratamiento tenían niveles más altos de proteína C reactiva (CRP), y los pacientes que fracasaron en 3 o más ensayos tenían un TNF, un receptor 2 del TNF soluble y una interleucina 6 más altos en comparación con los individuos con 0 o 1 ensayo.

En otro estudio, la inflamación crónica derivada de la infección aumentó la tasa de MDD y redujo la capacidad de respuesta a los antidepresivos, y otro estudio mostró que la inflamación redujo la respuesta a la psicoterapia.

Toda esta información es útil sólo si puede ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, y para ello, Raison mostró los resultados de un estudio que descubrió que los pacientes con altos niveles de PCR respondían mejor al inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) escitalopram que al antidepresivo tricíclico nortriptilina.

En otro estudio, el bupropión añadido a un ISRS mejoró la respuesta al tratamiento de aquellos cuyos niveles de PCR eran iguales o superiores a 1 mg/L. De hecho, esa fue una de las conclusiones de Raison: los biomarcadores inflamatorios pueden ayudar a guiar el tratamiento, por ejemplo, añadiendo un fármaco como el bupropión a un ISRS.

También hay diferencias inflamatorias por género, dijo, lo que probablemente puede explicarse por el papel de la inflamación en la evolución durante los años fértiles femeninos, durante los cuales «las mujeres pagaron un mayor coste reproductivo.» La inflamación reduce la fertilidad, perjudica la lactancia y desvía la energía de la reproducción. Las mujeres pueden ser más propensas a desarrollar depresión porque el retraimiento social redujo la exposición a los patógenos, por lo que las mujeres pudieron sobrevivir con menos inflamación y aún así evitar la muerte por infección, dijo.