Daptomicina (Cubicin) | Medicina Interna | Centro Médico de la Universidad de Nebraska

El Comité de Farmacia y Terapéutica votó a favor de añadir la daptomicina al formulario de pacientes internos con Restricciones Antimicrobianas, a partir del 21 de marzo de 2005. Las Restricciones Antimicrobianas están en vigor debido a la preocupación por una serie de cuestiones: el uso fuera de etiqueta; la necesidad de aumentar la dosis para los pacientes con bacteriemia/endocarditis u otras infecciones graves debidas a patógenos grampositivos; la contraindicación del uso de daptomicina en pacientes con neumonía.

Con el fin de que este medicamento esté disponible como agente de formulario para el personal médico general, para asegurar un uso apropiado y para proteger al personal médico de las consideraciones médicas/legales, el Comité de Farmacia y Terapéutica ha aprobado los siguientes requisitos para el uso de daptomicina:

1. Se permite el uso de este medicamento, sin Restricciones Antimicrobianas, sólo para las indicaciones etiquetadas por la FDA (ver abajo).
2. Una indicación de uso por escrito debe acompañar a TODOS los pedidos de daptomicina en la historia clínica permanente. Las órdenes empíricas deben incluir el lugar de la infección y el posible organismo(s) infectante(s).
3. 1. Cualquier uso fuera de la etiqueta requerirá la revisión y aprobación para su uso continuado por parte del Servicio de Enfermedades Infecciosas (ID). El médico solicitante es responsable de ponerse en contacto con el servicio de ID. Sólo se dispensará una dosis única de daptomicina (6 mg/kg para bacteriemia, endocarditis u osteomielitis) a la espera de la respuesta del ID; por lo tanto, la revisión debe iniciarse dentro de las 24 horas siguientes al pedido original.
   2. Si se aprueba el uso fuera de etiqueta, el Servicio de ID transmitirá esta información al médico solicitante así como a la farmacia para la administración continuada de daptomicina. Si se considera que la daptomicina es inapropiada, el Servicio de ID proporcionará recomendaciones alternativas y comunicará estas recomendaciones al médico que origina el pedido de daptomicina.

Si tiene alguna pregunta con respecto a esta política, diríjala al Programa de Administración Antimicrobiana (ASP) poniéndose en contacto con Scott Bergman, PharmD por correo electrónico en [email protected] o por teléfono en el 402.559.4149.

Revisión de la daptomicina

La daptomicina es el primer miembro de una nueva clase de antibióticos llamados lipopéptidos cíclicos. Los lipopéptidos presentan una unión dependiente del calcio a las membranas de las células plasmáticas bacterianas. Una vez unida a las membranas celulares, la daptomicina hace que los iones de potasio se escapen de la célula, lo que provoca una despolarización del potencial de membrana y la eventual muerte celular. La daptomicina es un agente bactericida dependiente de la concentración con actividad contra organismos grampositivos.

Las indicaciones aprobadas por la FDA para la daptomicina son para el tratamiento de las infecciones complicadas de la piel y de las estructuras de la piel (cSSSI) causadas por Staphylococcus aureus (incluidos los aislados resistentes a la meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subespecie equisimilis, y Enterococcus faecalis (sólo cepas susceptibles a la vancomicina); y para el tratamiento de la bacteriemia y la endocarditis derecha causadas por Staphylococcus aureus (incluidos los aislados resistentes a la meticilina). La dosis recomendada de daptomicina para las cSSSI es de 4 mg/kg una vez al día durante 7 a 14 días; la dosis recomendada de daptomicina para la bacteriemia y/o endocarditis es de 6 mg/kg una vez al día durante 2 a 6 semanas. El intervalo de dosificación debe ampliarse a 48 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 mL/min, incluyendo hemodiálisis o diálisis peritoneal). La daptomicina NO está indicada para el tratamiento de la neumonía. Los ensayos de fase III de neumonía adquirida en la comunidad (NAC) tratada con daptomicina dieron como resultado una mayor incidencia de muerte y de acontecimientos adversos cardiorrespiratorios graves frente a la NAC tratada con agentes de comparación.
La daptomicina puede causar miopatía del músculo esquelético con elevaciones de la CPK. El porcentaje de pacientes tratados con daptomicina en los ensayos de fase III que experimentaron dolor o debilidad muscular asociados a elevaciones de CPK > 4x ULN fue del 0,2%. La miopatía es totalmente reversible cuando se retira el tratamiento. La coadministración de daptomicina y de inhibidores de la HMG-CoA reductasa («estatinas») puede dar lugar a un posible aumento del riesgo de miopatía. Se recomienda la suspensión temporal de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa mientras se recibe daptomicina. A los pacientes que reciban tratamiento con daptomicina se les deben extraer semanalmente los niveles de CPK. La daptomicina debe suspenderse en pacientes con síntomas de dolor o debilidad muscular cuyos niveles de CPK superen las 1000 U/L (~ 5x ULN), o en pacientes sin síntomas cuya CPK supere 10x ULN.