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CAPÍTULO 1

On diciembre 28, 2021 by
EtsuoNiki y KouichiAbe, CAPÍTULO 1:Vitamina E: Estructura, propiedades y funciones , en Vitamina E: Chemistry and Nutritional Benefits, 2019, pp. 1-11 DOI: 10.1039/9781788016216-00001
eISBN: 978-1-78801-621-6

EtsuoNiki*a y KouichiAbeb
a Universidad de Tokio, Centro de Investigación de Ciencia y Tecnología Avanzada (RCAST), Komaba, Tokio 153-8904, Japón. Correo electrónico: [email protected]
b Laboratorios SSCI, Facultad de Farmacología, Universidad de Musashino, Nishi-Tokyo-Shi, Tokio 202-0023, Japón.

La vitamina E es el nombre colectivo de los compuestos lipofílicos de origen natural cuya estructura molecular está formada por un anillo de cromanol con una cadena lateral situada en la posición C2 e incluye cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles. La vitamina E, descubierta como un factor dietético esencial para la reproducción normal, está ahora aceptada como un importante antioxidante eliminador de radicales libres en los seres humanos y protege las moléculas biológicas de las modificaciones oxidativas perjudiciales. Se resumen las estructuras y propiedades de los homólogos de la vitamina E y sus fuentes, funciones y aplicaciones.

1.1 Introducción

En 1922, Evans y Bishop demostraron la existencia de un factor dietético no reconocido hasta entonces, esencial para la reproducción normal en la rata.1 En aquella época se aceptaba que la función más llamativa de la vitamina E era proporcionar una gestación normal en la rata preñada para evitar la reabsorción de los embriones que se producía invariablemente en su ausencia.2 Se descubrió que este factor X dietético desconocido estaba presente en la lechuga verde, las hojas secas de alfalfa, el trigo y la avena. Evans aisló el factor X del aceite de germen de trigo, proporcionó la fórmula química C29H50O2 y propuso el nombre de α-tocoferol en 1936.3 La fórmula estructural del α-tocoferol fue proporcionada por Fernholz en 1938.4 Los tocotrienoles se descubrieron mucho más tarde que el tocoferol y recibieron su nombre a principios de la década de 1960.5,6

Olcott descubrió que las fracciones lipídicas de los aceites vegetales contenían antioxidantes contra el deterioro oxidativo de la manteca de cerdo.7 Desde entonces, se ha demostrado de forma inequívoca que la vitamina E actúa como un antioxidante esencial tanto in vivo como in vitro y desempeña un papel importante en la prevención del daño oxidativo perjudicial de las moléculas biológicas.8-11 Más recientemente, las funciones no antioxidantes de la vitamina E, incluyendo la señalización celular, la regulación de los genes, los procesos de membrana y las funciones nerviosas, también han recibido mucha atención.12-14 Sin embargo, muchas cuestiones todavía son controvertidas y quedan por dilucidar. Una información sólida basada en pruebas químicas sólidas es esencial para comprender el papel de la vitamina E tanto in vivo como in vitro.

1.2 Homólogos: Nomenclatura y estructura

La vitamina E es una sustancia liposoluble de origen vegetal cuya estructura molecular está formada por un anillo de cromanol con una cadena lateral situada en la posición C2. La vitamina E se refiere a un grupo de ocho compuestos diferentes: α-, β-, γ- y δ-tocoferoles y los correspondientes cuatro tocotrienoles. Los cuatro tocoferoles tienen una cadena lateral de fitilo saturada, mientras que los tocotrienoles tienen una cadena lateral de isoprenilo insaturada que contiene tres dobles enlaces en C3′, C7′ y C11′. Los dobles enlaces de las cadenas laterales de los tocotrienoles en C3′ y C7′ tienen una configuración trans. Las formas α-, β-, γ- y δ- difieren en cuanto al número y la posición de los grupos metilo en el anillo de cromanol. Las formas α del tocoferol y el tocotrienol tienen tres grupos metilo en las posiciones C5, C7 y C8 del anillo de cromanol, mientras que las formas β y γ tienen dos y las formas δ tienen un grupo metilo, como se ilustra en la figura 1.1.

Fig. 1.1 Estructura química de los homólogos de la vitamina E.

Además de tocoferoles y tocotrienoles, también se han encontrado en la naturaleza tocomonoenoles y tocodienoles que contienen una insaturación de uno y dos dobles enlaces, respectivamente. Por ejemplo, un tocomonoenol con un solo doble enlace en el carbono 11′, el 2,5,7,8-tetrameti1-2-(4′,8′,12′-trimetiltrideca-11′-enil)-6-cromanol, fue aislado de los aceites de palma y de salvado de arroz.15 Desde entonces, varios grupos han detectado tocomonoenoles en plantas y alimentos vegetales, como el α-tocomonoenol en el aceite de palma,16-22 el aceite de semilla de calabaza (Cucurbita pepo L.),23 y el aceite de girasol (Helianthus annuus),24 γ-tocomonoenol en el aceite de semilla de calabaza,22,23 δ-tocomonoenol en el kiwi (Actinidia chinensis),25 y β-, γ- y δ-tocomonoenol en las hojas de Kalanchoe daigremontiana y Phaseolus coccineus.26 También se encontró un tocomonoenol con una insaturación en el extremo de la cadena isoprenoide en los tejidos del salmón.27 Además, se identificaron tocodienoles con dos dobles enlaces en los carbonos 7′ y 11′ en el aceite de palma.16,21

Los tocoferoles contienen tres carbonos quirales, uno en C2 en el anillo de cromanol y dos en la cadena lateral en C4′ y C8′. El α-tocoferol natural contiene carbonos quirales en la conformación R, 2R, 4′R y 8′R-α-tocoferol. El α-tocotrienol tiene un centro quiral en C2 en el anillo cromanol y los tocotrienoles naturales se presentan como la isoforma R. Por otro lado, la síntesis química del α-tocoferol produce una mezcla equimolar de ocho estereoisómeros diferentes: RRR, SRR, RSR, RRS, RSS, SSR, SRS y SSS. El α-tocoferol sintético se denomina all-rac-α-tocoferol. Una mezcla equimolar de RRR-α-tocoferol y SRR-α-tocoferol se denomina 2-ambo-α-tocoferol. Los nombres IUPAC del RRR-α-tocoferol y del RRR-α-tocotrienol son (2R)-2,5,7,8-tetrametil-2-cromo-6-ol y (2R)-2,5,7,8-tetrametil-2–3,4-dihidrocromo-6-ol, respectivamente.

Se han preparado formas de éster de tocoferol y tocotrienoles, incluyendo acetato, nicotinato, succinato y fosfato, y se ha estudiado su acción y aplicaciones potenciales. La vitamina E se oxida fácilmente cuando se somete al calor, la luz y las condiciones alcalinas, pero los ésteres son menos susceptibles a la oxidación y, por tanto, más apropiados para aplicaciones alimentarias, cosméticas y farmacéuticas en comparación con la forma libre. Los conjugados de polietilenglicol de los tocoferoles y tocotrienoles tienen la capacidad de formar micelas miscibles en el agua debido a sus propiedades anfifílicas y mejoran la biodisponibilidad en animales y humanos al mejorar su solubilidad en el agua y su absorción.28 Se informó de que el succinato de polietilenglicol 1000 de RRR-α-tocoferilo actuaba como una forma segura y eficaz de vitamina E para revertir o prevenir la deficiencia de vitamina E durante la colestasis crónica infantil.29

1.3 Propiedades fisicoquímicas

Los tocoferoles son aceites viscosos a temperatura ambiente, insolubles en agua pero solubles en etanol y disolventes apróticos. La vitamina E es un aceite viscoso, casi inodoro, de color ligeramente amarillo a ámbar, que se oscurece al exponerse al aire o a la luz por oxidación. Las propiedades fisicoquímicas del α-tocoferol, la forma más abundante y activa de la vitamina E en los seres humanos, se resumen en la Tabla 1.1.30 El punto de fusión del RRR-α-tocoferol es de 3 °C. Las rotaciones ópticas de los tocoferoles son muy pequeñas y dependen de la naturaleza del disolvente. Los espectros de absorción ultravioleta de los tocoferoles y tocotrienoles en etanol muestran un máximo de absorción a 292-298 nm, mientras que los espectros infrarrojos muestran estiramientos OH (2,8 ± 3,0 µm) y CH (3,4 ± 3,5 µm) y una banda característica a 8,6 µm. El α-Tocoferol es fluorescente con un máximo de emisión alrededor de 325 nm en una solución hidrofóbica. La energía de disociación del enlace O-H del α-tocoferol es de 77,1 kcal mol-1.31 Los valores de pKa para el α-, β-, γ- y δ-tocoferol en una solución micelar se comunicaron como 13,1, 12,8, 12,7 y 12,6 respectivamente.32

Tabla 1.1Propiedades fisicoquímicas del α-tocoferol

Fórmula molecular

Nombre IUPAC (2R)-2,5,7,8-Tetrametil-2–3,4-dihidrocromo-6-ol
C29H50O2
Peso molecular 430.7 g mol-1
Descripción física De color amarillo claro a ámbar, casi inodoro, claro, aceite viscoso
Punto de fusión 3 °C
Punto de ebullición 235 °C
Solubilidad Insoluble en agua (1.9 × 10-6 mg L-1 a 25 °C), soluble en etanol
Densidad 0,950 g cm-3 a 25 °C
Coeficiente de reparto log P = 12.2
Estabilidad Instable a la luz ultravioleta, a los álcalis y a la oxidación
Constante de disociación pKa = 10.8
Máximo de absorción UV 292 nm en etanol
Fluorescencia Excitación 290-295 nm, emisión 320-335 nm
BDE (O-H)a 77.1 kcal mol-1
a Energía de disociación del enlace.31

El coeficiente de partición del α-tocoferol es de 12,2, mientras que el del ácido ascórbico es de -1,85,30 mostrando sus caracteres lipofílicos e hidrofílicos, respectivamente.

1.4 Fuentes

Numerosos alimentos proporcionan vitamina E. Las semillas y las frutas se encuentran entre las mejores fuentes de vitamina E. Las verduras de hoja verde también son fuentes importantes. Sólo las plantas y los organismos fotosintéticos son capaces de sintetizar vitamina E.33,34 La síntesis es facilitada por enzimas para producir tocoferoles estereoespecíficos: RRR-tocoferoles.35 Los tocoferoles y tocotrienoles pueden extraerse y purificarse o concentrarse a partir de aceites vegetales y otros materiales vegetales superiores. Los suplementos dietéticos son otra fuente de vitamina E. La mayoría de los suplementos de vitamina E contienen cantidades sustancialmente mayores de vitamina E que los alimentos. La vitamina E en los suplementos dietéticos y en los alimentos fortificados a menudo se esterifica para prolongar su vida útil al tiempo que se protegen sus propiedades antioxidantes.

El contenido y la composición de los tocoferoles y tocotrienoles en los aceites naturales varían notablemente entre las especies vegetales e incluso dentro de la misma especie. Los tocoferoles están ampliamente distribuidos en las plantas superiores, mientras que los tocotrienoles sólo aparecen en algunos tejidos no fotosintéticos. En la Tabla 1.2 se muestran algunos ejemplos del contenido en aceites comestibles naturales adoptados de varios informes36-41. El α-tocoferol es el principal tocoferol en los aceites de palma, oliva y girasol, mientras que el contenido de γ-tocoferol en algunos aceites comestibles como el de maíz, colza y soja es mayor que el α-tocoferol.

Tabla 1.2El contenido de tocoferoles (T) y tocotrienoles (T3) en aceites comestibles representativos. Adaptado de la ref. 36-41 a

.

.

Aceite αT βT γT δT αT3 βT3 γT3 δT3
Maíz 18-25 1 44-75 2-3 1 0 1-2 <1
Azúcar 11-17 <1 1 <1 <1 <1 <1 <1
Palm 6-42 <1 <1 <1 5-26 <1 11-36 3-8
Semilla de caña 18-24 <1 37-51 <1 0 0 0 0
Salvado de arroz 1-15 0-2 0-8 0-2 0-13 0-2 1-23 0-2
Soja 9-12 1 61-69 23-26 0 0 0
Girasol 32-59 0-2 1-4 <1 <1 0 0
Germen de trigo 151-192 31-65 0-52 <1 2-3 0-8 0-1 <1
a En mg por 100 g de aceite. Los componentes principales se muestran en negrita.

Las principales fuentes de tocotrienoles son la palma, el arroz y el achiote, siendo la proporción entre tocoferol y tocotrienol en cada una de ellas de 25 : 75, 50 : 50 y 0,1 : 99,9, respectivamente.42 El aceite de palma contiene cantidades considerables de α-, γ- y δ-tocotrienoles. El γ-tocotrienol es la principal isoforma de la vitamina E en el aceite extraído del salvado de arroz39,43 mientras que el β-tocoferol es una de las principales isoformas que se encuentran en el aceite de germen de trigo.36,37 Curiosamente, la fracción lipídica de las semillas de achiote (Bixa orellana L.) sólo contenía tocotrienoles, principalmente δ-tocotrienol, pero no tocoferoles.44

1.5 Síntesis química

Debido a las amplias aplicaciones en las industrias farmacéutica, alimentaria y cosmética, se fabrican alrededor de 35 000 toneladas de vitamina E al año en todo el mundo.45 El todo-racémico-α-tocoferol, una mezcla equimolar de los ocho estereoisómeros, es el producto más importante desde el punto de vista industrial y se prepara por síntesis total o procede de fuentes naturales. Se aplica principalmente como éster de acetato. La síntesis industrial consta de tres partes principales: la preparación de la 2,3,5-trimetilhidroquinona, la producción del componente de la cadena lateral y la reacción de condensación.45

El RRR-α-tocoferol puro se prepara químicamente por semisíntesis. Los aceites vegetales refinados a gran escala y aislados por una combinación de varios métodos de separación contienen mezclas de RRR-tocoferoles, que se convierten en RRR-α-tocoferol mediante reacciones de permetilación. Los esfuerzos y estrategias para sintetizar tocoferoles y tocotrienoles se han descrito en detalle.45

1.6 Análisis

Los productos naturales contienen mezclas de tocoferoles y tocotrienoles isoméricos junto con cantidades menores de tocomonoenoles y tocodienoles. Se metabolizan y oxidan para producir muchos tipos de compuestos. Las muestras biológicas contienen mezclas complicadas de isoformas de vitamina E y sus metabolitos y productos de oxidación. La identificación y cuantificación de las isoformas de la vitamina E y sus productos son importantes para dilucidar su papel y sus funciones. La preparación de la muestra es el paso más importante y que más tiempo consume en el análisis, ya que es la principal fuente de errores. Se han descrito muchos métodos analíticos que incluyen la colorimetría, la fluorometría, la cromatografía de gases (GC), la cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC),46 la GC-MS,47 y la HPLC-MS47,48 (véase también el capítulo 2). En cuanto a los documentos públicos para el método de determinación cuantitativa de la vitamina E en los ingredientes farmacéuticos activos, la Farmacopea de Estados Unidos y la Europea adoptan el método GC, mientras que la Farmacopea Japonesa adopta el método HPLC. Cada uno de estos métodos tiene sus méritos y deméritos. En la actualidad, los métodos de HPLC son los más aplicados.

Las condiciones de HPLC para el análisis de la vitamina E se han resumido en varias revisiones.46,47,49,50 La vitamina E y sus productos se obtienen de productos naturales, matrices alimentarias y muestras biológicas mediante extracción directa, extracción en fase sólida y saponificación. Se debe tener cuidado para evitar la oxidación y descomposición artificiales durante la preparación de las muestras y el análisis. El uso de la detección electroquímica (amperométrica), fluorométrica (Ex. 290-295 nm, Em. 320-330 nm) o por EM es mucho más sensible y específica que la detección UV convencional. El tocol, 2-metil-2-(4,8,12-trimetiltridecyl)-6-cromanol, puede ser el mejor compuesto para utilizar como estándar interno porque sus características son similares a las de la vitamina E. El acetato de α-tocoferol marcado con deuterio se utiliza comúnmente como estándar en el análisis MS. En la mayoría de los análisis de vitamina E, se utiliza la ionización química a presión atmosférica (APCI) en el modo de ionización positiva. Cabe señalar que la cromatografía de fluido supercrítico que utiliza CO2 y etanol como fase móvil, NH2 como fase estacionaria y espectrometría de masas para la detección y cuantificación de homólogos de la vitamina E se ha propuesto como una estrategia analítica «más ecológica».51,52

1.7 Funciones y aplicaciones

La vitamina E es un micronutriente fisiológicamente esencial y se ha aplicado en diversos campos, como la medicina, la farmacia, la cosmética y los alimentos. Se supone que la vitamina E desempeña un papel importante en la promoción de la salud y la prevención y/o el tratamiento de algunas enfermedades y trastornos. La ingesta diaria recomendada es de 15 mg (22,4 UI, Unidad Internacional) para adultos .

Se han demostrado o propuesto múltiples funciones de la vitamina E, entre las que se incluyen (1) antioxidante al eliminar los radicales libres, especialmente los radicales peroxilo, y el oxígeno singlete, (2) estabilización de la membrana al formar complejos con moléculas desestabilizadoras para evitar la alteración del equilibrio anfipático dentro de la estructura, (3) regulador fisiológico de la actividad enzimática, la señalización celular la proliferación celular y la expresión génica, que no está directamente relacionada con la acción antioxidante, (4) la inhibición de la coagulación plaquetaria, (5) la prevención de enfermedades, incluidos los trastornos neurológicos, las enfermedades cardiovasculares, los daños oculares y cutáneos relacionados con la edad y la infertilidad, y (6) el modificador biocompatible de biomateriales y dispositivos médicos, por ejemplo en el polietileno de alto peso molecular utilizado en los implantes de cadera y rodilla. Se ha argumentado que los tocotrienoles poseen efectos positivos adicionales para la salud más allá de los tocoferoles, incluyendo, por ejemplo, la inducción de respuestas inmunitarias y la reducción de los niveles de colesterol sérico.53-55

Entre estas funciones, el papel de la vitamina E como antioxidante contra la peroxidación lipídica mediada por los radicales libres ha quedado inequívocamente demostrado y parece que ésta es la función fisiológica más importante de esta vitamina. La vitamina E también inhibe la oxidación del aire de los alimentos, aceites y materiales industriales para prolongar su vida útil. La importancia fisiológica de otras funciones que no están relacionadas con la función antioxidante debe establecerse en un estudio futuro.

La vitamina E se utiliza ampliamente como suplemento dietético, por sí misma o junto con otros micronutrientes como la vitamina C, para promover la salud y reducir el riesgo o prevenir las enfermedades que se supone que surgen de la modificación oxidativa perjudicial de las moléculas biológicas. La vitamina E se utiliza para enriquecer algunos alimentos y bebidas.

La deficiencia de vitamina E es poco común, ya que las dietas típicas parecen proporcionar cantidades suficientes, aunque la malnutrición y los trastornos genéticos pueden provocar una deficiencia de vitamina E. Los bebés prematuros de muy bajo peso al nacer pueden tener una deficiencia de vitamina E. Además, las personas con trastornos de malabsorción de grasas56 y los trastornos hereditarios en los que la proteína de transferencia de α-tocoferol del hígado (α-TTP) es defectuosa o está ausente57 o hay una disminución de los niveles de selenoproteínas58 tienen más probabilidades de sufrir una deficiencia de vitamina E y requieren altas dosis de vitamina E suplementaria.

El papel potencial de la vitamina E contra la enfermedad periodontal,59 la esteatohepatitis no alcohólica,60 y la sarcopenia61 ha recibido atención. La ingesta insuficiente de micronutrientes (vitaminas y fósforo) se asoció significativamente con la gravedad de la enfermedad periodontal.62 Una revisión sistemática mostró una mejora significativa de los parámetros periodontales mediante la vitamina E y el licopeno.63 La vitamina E puede mitigar la disfunción esquelética asociada a la edad y mejorar la regeneración muscular, atenuando así la sarcopenia.64

La vitamina E también se utiliza para materiales biomédicos. El α-tocoferol se mezcla con una membrana de diálisis para el tratamiento clínico de pacientes de hemodiálisis crónica con el fin de mejorar la estabilidad y las funciones.65 El polietileno de peso molecular ultra alto (UHMWPE) mezclado con vitamina E se ha desarrollado como material para su uso en prótesis totales de rodilla y cadera.66 Se acepta que el α-Tocoferol mejora la resistencia a la oxidación al tiempo que mantiene la resistencia al desgaste y a la fatiga.

La escasa solubilidad en agua de la vitamina E ha limitado mucho su aplicación. Se han llevado a cabo numerosas investigaciones para mejorar la encapsulación y las formulaciones de la vitamina E, tanto orales como tópicas, y se han desarrollado varios sistemas de administración de vitamina E para superar este problema y mejorar la solubilidad, la permeabilidad y la biodisponibilidad. Los liposomas,67 las nanoemulsiones y las nanopartículas lipídicas68 son algunos ejemplos.69 El éster de tocoferilo del polietilenglicol y el fosfato de tocoferilo son solubles en agua. También se han estudiado los conjugados de polietileno de los tocotrienoles.28

Los polifenoles de la dieta, como la quercetina, se convierten en derivados glucósidos y/o sulfatos, o en sus derivados O-metilos, durante la absorción en el organismo, y se presentan como estos metabolitos conjugados en la sangre circulante. La formación de los metabolitos del tocoferol, como el glucósido, el sulfato y los derivados O-metilos, no se ha notificado in vivo, pero el glucósido de α-tocoferol se sintetizó a partir del 2-hidroximetil-2,5,7,8-tetrametilcromo-6-ol y la maltosa mediante la transglucosilación con la α-glucosidasa de la especie Saccharomyces.70 El producto glicosilado, 2-(α-d-glucopiranosil)metil-2,5,7,8-tetrametilcroman-6-ol, es soluble en agua y actúa como antioxidante eliminador de radicales.70,71 Se preparó el δ-tocoferol glucósido y se estudiaron sus efectos durante su aplicación tópica en la piel.72

Una cuestión importante es si cada isoforma de la vitamina E ejerce o no su propia función específica que no es compartida con otras isoformas. Se ha argumentado que el tocotrienol ejerce algunas funciones que el tocoferol no, y que el tocoferol interfiere con dichas funciones del tocotrienol.42 Estas importantes cuestiones deben aclararse en futuros estudios.

1.8 Estabilidad

La vitamina E es estable a temperatura ambiente, pero se oxida fácilmente a alta temperatura, bajo la luz o en un medio alcalino. La fritura es uno de los métodos más comunes de preparación de alimentos y durante el proceso de fritura, normalmente entre 160-190 °C, la vitamina E se oxida para dar complicadas mezclas de productos que incluyen tocored (5,6-tocoferilodiona) y dímeros que se supone que se forman por una recombinación de radicales tocoferoxilo. El α-tocoferol se oxida a radical α-tocoferoxilo mediante iones de metales de transición como los iones férricos (Fe3+) y cúpricos (Cu2+).

  1. H. M. Evans y K. S. Bishop, Science,1922, 56, 650 CrossRef CAS PubMed.
  2. E. Niki y M. G. Traber, Ann. Nutr. Metab.,2012, 61, 207 CrossRef CAS PubMed.
  3. H. M. Evans, O. H. Emerson y G. A. Emerson, J. Biol. Chem.,1936, 113, 319 Search PubMed.
  4. E. Fernholz J. Am. Chem. Soc.,1938, 60, 700 CrossRef CAS.
  5. J. Bunyan, D. McHale, J. Green y S. Marcinkiewicz, Br. J. Nutr.,1961, 15, 253 CrossRef CAS.
  6. J. F. Pennock, F. W. Hemming y J. D. Kerr, Biochem. Biophys. Res. Commun.,1964, 30, 542 CrossRef.
  7. H. S. Olcott y O. H. Emerson, J. Am. Chem. Soc.,1937, 59, 1008 CrossRef CAS.
  8. L. Packer Am. J. Clin. Nutr.,1991, 53, 1050S CrossRef CAS.
  9. W. A. Pryor Free Radical Biol. Med.,2000, 28, 141 CrossRef CAS.
  10. M. G. Traber y J. Atkinson, Free Radical Biol. Med.,2007, 43, 4 CrossRef CAS.
  11. E. Niki Free Radical Biol. Med.,2014, 66, 3 CrossRef CAS.
  12. A. Azzi Free Radical Biol. Med.,2007, 43, 16 CrossRef CAS.
  13. R. Brigelius-Flohé y F. Galli, Mol. Nutr. Food Res.,2010, 54, 583 CrossRef.
  14. F. Galli, A. Azzi y M. Birringer, et al., Free Radical Biol. Med.,2017, 102, 16 CrossRef CAS.
  15. A. Matsumoto, S. Takahashi, K. Nakano y S. Kijima, J. Jpn. Oil Chem. Soc.,1995, 44, 593 CrossRef CAS.
  16. C. Mariani y G. Bellan, Riv. Ital. Sostanze Grasse,1996, 73, 533 CrossRef CAS.
  17. S. Strohschein, C. Rentel, T. Lacker, E. Bayer y K. Albert, Anal. Chem. 1999, 71, 1780 CrossRef CAS.
  18. M. H. Ng, Y. M. Choo, A. N. Ma, C. H. Chuah y M. A. Hashim, Lipids,2004, 39, 1031 CrossRef CAS.
  19. C. W. Puah, Y. M. Choo, A. N. Ma y C. H. Chuah, Am. J. Appl. Sci.,2007, 4, 374 CrossRef CAS.
  20. M. Mozzon, D. Pacetti, N. G. Frega y P. Lucci, J. Am. Oil Chem. Soc.,2015, 92, 717 CrossRef CAS.
  21. P. T. Gee, C. Y. Liew, M. C. Thong y M. C. Gay, Food Chem.,2016, 196, 367 CrossRef CAS.
  22. A. Irías-Mata, W. Stuetz y N. Sus, et al., J. Agric. Food Chem,2017, 65, 7476 CrossRef.
  23. B. Butinar, M. Bučar-Miklavčič, C. Mariani y P. Raspor, Food Chem.,2011, 128, 505 CrossRef CAS.
  24. S. Hammann, M. Englert, M. Müller y W. Vetter, Anal. Bioanal. Chem,2015, 407, 9019 CrossRef CAS.
  25. A. Fiorentino, C. Mastellone, B. D’Abrosca, S. Pacifico, M. Scognamiglio, G. Cefarelli, R. Caputo y P. Monaco, Food Chem.,2009, 115, 187 CrossRef CAS.
  26. J. Kruk, A. Pisarski y R. J. Szymanska, Plant Physiol.,2011, 168, 2021 CrossRef CAS.
  27. Y. Yamamoto, N. Maita, A. Fujisawa, J. Takashima, Y. Ishii y W. C. Dunlap, J. Nat. Prod.,1999, 62, 1685 CrossRef CAS.
  28. A. Abu-Fayyad, F. Behery y A. A. Sallam, et al., Eur. J. Pharm. Biopharm,2015, 96, 185 CrossRef CAS.
  29. R. J. Sokol, N. Butler-Simon y C. Conner, et al., Gastroenterology,1993, 104, 1727 CrossRef CAS.
  30. Pub chem, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/alpha-Tocopherol.
  31. M. Lucarini y G. F. Pedulli, Chem. Soc. Rev.,2010, 39, 2106 RSC.
  32. K. Mukai, A. Tokunaga, S. Itoh, Y. Kanesaki, A. Ouchi, K. Ohara, S. Nagaoka y K. Abe, Biofactors,2008, 32, 49 CrossRef CAS.
  33. S. Munné-Bosch Vitam. Horm.,2007, 76, 375 Search PubMed.
  34. L. Mène-Saffrané Antioxidants,2017, 7, 2 CrossRef.
  35. D. DellaPenna J. Plant Physiol,2005, 162, 729 CrossRef CAS.
  36. E. L. Syväoja, V. Pironen, P. Varo, P. Koivistoinen y K. Salminen, J. Am. Oil Chem. Soc.,1986, 63, 328 CrossRef.
  37. H. Schwartz, V. Ollilainen, V. Piironen y A. M. Lampi, J. Food Compos. Anal.,2008, 21, 152 CrossRef CAS.
  38. J. Frank, X. M. Chin, C. Schrader, G. P. Eckert y G. Rimbach, Ageing Res. Rev.,2012, 11, 163 CrossRef CAS.
  39. P. Goufo y H. Trindade, Food Sci. Nutr.,2014, 2, 75 CrossRef CAS.
  40. Y. F. Wong, A. Makahleh, B. Saad, M. N. Ibrahim, A. A. Rahim y N. Brosse, Talanta,2014, 130, 299 CrossRef.
  41. F. Shahidi y A. C. de Camargo, Int. J. Mol. Sci.,2016, 17, CrossRef CAS.pii: E1745
  42. A. M. Trias y B. Tan, Tocotrienols, B. Tan, R. R. Watson y V. R. Preedy, CRC Press, Boca Ratón, 2013, cap. 5, p. 61 Search PubMed.
  43. P. Sookwong, K. Nakagawa, K. Murata y T. Miyazawa, J. Agric. Food Chem.,2007, 55, 461 CrossRef CAS.
  44. N. Frega, M. Mozzou y F. Bocci, J. Am. Oil Chem. Soc.,1998, 75, 1723 CrossRef CAS.
  45. T. Netscher Vitam. Horm.,2007, 76, 155 CrossRef CAS.
  46. K. Abe y A. Matsumoto, Vitamin E – Its Usefulness in Health and Curing Diseases, M. Mino, H. Nakamura, A. T. Diplock y H. Kayden, Japan Scientific Societies Press, Tokyo, 1993, pp. 13-19 Search PubMed.
  47. E. Bartosinska, M. Buszewska-Forajta y D. Siluk, J. Pharm. Biomed. Anal.,2016, 127, 156 CrossRef CAS.
  48. W. M. Stöggl, C. W. Huck, H. Scherz, M. Popp y G. K. Bonn, Chromatographia,2001, 54, 179 CrossRef.
  49. B. Cervinkova, L. K. Kremova, D. Solichova, B. Melichar y P. Solich, Anal. Bioanal. Chem,2016, 408, 2407 CrossRef CAS.
  50. J. Y. Fu, T. T. Htar, L. De Silva, D. M. Tan y L. H. Chuah, Molecules,2017, 22, 233 CrossRef.
  51. T. Yarita, A. Nomura, K. Abe y Y. Takeshita, J. Chromatogr.,1994, 679, 329 CrossRef CAS.
  52. M. Mejean, A. Brunelle y D. Touboul, Anal. Bioanal. Chem.,2015, 407, 5133 CrossRef CAS.
  53. K. Nesaretnam, W. W. Yew y M. B. Wahid, Eur. J. Lipid Sci. Technol.,2007, 109, 445 CrossRef CAS.
  54. C. K. Sen, S. Khanna y S. Roy, Mol. Aspects Med.,2007, 28, 692 CrossRef CAS.
  55. Tocotrienoles, B. Tan, R. R. Watson y V. R. Preedy, CRC Press, Boca Ratón, 2013, Search PubMed.
  56. K. V. Kowdley, J. B. Mason, S. N. Meydani, S. Cornwall y R. J. Grand, Gastroenterology,1992, 102, 2139 CrossRef CAS.
  57. K. Ouahchi, M. Arita y H. Kayden, et al., Nat. Genet.,1995, 9, 141 CrossRef CAS PubMed.
  58. Y. Saito, M. Shichiri y T. Hamajima, et al., J. Lipid Res.,2015, 56, 2172 CrossRef CAS.
  59. G. Zong, A. E. Scott, H. R. Griffiths, P. L. Zock, T. Dietrich y R. S. Newson, J. Nutr.,2015, 145, 893 CrossRef CAS.
  60. A. J. Sanyal, N. Chalasani y K. V. Kowdley, et al., N. Engl. J. Med.,2010, 362, 1675 CrossRef CAS.
  61. E. Chung, H. Mo y S. Wang, et al., Nutr. Res.,2018, 49, 23 CrossRef CAS PubMed.
  62. P. P. Luo, H. S. Xu y S. P. Wu, Aust. Dent. J.,2018, 63, 193 CrossRef.
  63. F. W. Muniz, S. B. Nogueira, F. L. Mendes, C. K. Rösing, M. M. Moreira, G. M. de Andrade y R. S. Carvalho, Arch. Oral Biol,2015, 60, 1203 CrossRef CAS.
  64. A. Ble, A. Cherubini y S. Volpato, et al., J. Gerontrol. A, Bio. Sci. Med. Sci.,2006, 61, 278 CrossRef.
  65. G. D’Arrigo, R. Baggetta, G. Tripepi, F. Galli y D. Bolignano, Blood Purif.,2017, 43, 101 CrossRef PubMed.
  66. A. Turner, Y. Okubo y S. Teramura, et al., J. Mech. Behavior. Biomed. Mater.,2014, 31, 21 CrossRef CAS.
  67. S. Koudelka, P. Turanek-Knotigova y J. Masek, et al., J. Controlled Release,2015, 207, 59 CrossRef CAS.
  68. S. Hama y K. Kogure, Biol. Pharm. Bull, 2014, 37, 196 CrossRef CAS.
  69. V. Saez, I. D. L. Souza and C. R. E. Mansur, Int. J. Cosmet. Sci.,2018, 40, 103 -116 CrossRef CAS.
  70. H. Murase, R. Yamauchi, K. Kato, T. Kunieda y J. Terao, Lipids,1997, 32, 73 CrossRef CAS.
  71. H. Murase, J. H. Moon, R. Yamauchi, K. Kato, T. Kunieda, T. Yoshikawa y J. Terao, Free Radical Biol. Med.,1998, 24, 217 CrossRef CAS.
  72. A. Mavon, V. Raufast y D. Redoules, J. Controlled Release,2004, 100, 221 CrossRef CAS PubMed.

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