Buspirone HCl – Advertencias Buspirona hidrocloruro

Interferencia con el rendimiento cognitivo y motor

Los estudios indican que buspirona es menos sedante que otros ansiolíticos y que no produce un deterioro funcional significativo. Sin embargo, sus efectos sobre el SNC en cualquier paciente individual pueden no ser predecibles. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre el manejo de un automóvil o el uso de maquinaria compleja hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con buspirona no les afecta negativamente.

Aunque los estudios formales de la interacción de buspirona con el alcohol indican que buspirona no aumenta el deterioro inducido por el alcohol en el rendimiento motor y mental, es prudente evitar el uso concomitante de alcohol y buspirona.

Posibilidad de reacciones de abstinencia en pacientes dependientes de fármacos sedantes/hipnóticos/ansiolíticos

Debido a que buspirona no presenta tolerancia cruzada con las benzodiacepinas y otros fármacos sedantes/hipnóticos comunes, no bloqueará el síndrome de abstinencia que se observa a menudo con el cese de la terapia con estos fármacos. Por lo tanto, antes de iniciar la terapia con buspirona, es aconsejable retirar gradualmente a los pacientes, especialmente a los que han estado utilizando un fármaco depresor del SNC de forma crónica, de su tratamiento anterior. Los síntomas de rebote o de abstinencia pueden aparecer en periodos de tiempo variables, dependiendo en parte del tipo de fármaco, y de su vida media efectiva de eliminación.

El síndrome de abstinencia de los fármacos sedantes/hipnóticos/ansiolíticos puede aparecer como cualquier combinación de irritabilidad, ansiedad, agitación, insomnio, temblores, calambres abdominales, calambres musculares, vómitos, sudoración, síntomas parecidos a los de la gripe sin fiebre, y ocasionalmente, incluso como convulsiones.

Posibles preocupaciones relacionadas con la unión de la buspirona a los receptores de dopamina

Debido a que la buspirona puede unirse a los receptores centrales de dopamina, se ha planteado una cuestión sobre su potencial para causar cambios agudos y crónicos en la función neurológica mediada por la dopamina (por ejemplo, distonía, pseudoparkinsonismo, acatisia y discinesia tardía). La experiencia clínica en ensayos controlados no ha logrado identificar ninguna actividad significativa similar a la de los neurolépticos; sin embargo, se ha notificado un síndrome de inquietud, que aparece poco después del inicio del tratamiento, en una pequeña fracción de pacientes tratados con buspirona. Este síndrome puede explicarse de varias maneras. Por ejemplo, la buspirona puede aumentar la actividad noradrenérgica central; alternativamente, el efecto puede ser atribuible a efectos dopaminérgicos (es decir, representar la acatisia). Ver REACCIONES ADVERSAS: Experiencia postcomercialización.

Para asegurar un uso seguro y eficaz de los comprimidos de hidrocloruro de buspirona, se debe dar la siguiente información e instrucciones a los pacientes:

• No tome un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). Pregunte a su proveedor de atención médica o a su farmacéutico si no está seguro de tomar un IMAO, incluido el antibiótico linezolid.

• No tome un IMAO en las 2 semanas siguientes a la interrupción de buspirona, a menos que se lo indique su médico

• No empiece a tomar buspirona si ha dejado de tomar un IMAO en las últimas 2 semanas, a menos que se lo indique su médico.

• Informe a su médico sobre cualquier medicamento, con o sin receta, alcohol o drogas que esté tomando ahora o piense tomar durante su tratamiento con buspirona.

• Informe a su médico si está embarazada, o si está planeando quedarse embarazada, o si se queda embarazada mientras está tomando buspirona

• Informe a su médico si está amamantando a un bebé.

• Hasta que no experimente cómo le afecta este medicamento, no conduzca un coche ni maneje maquinaria potencialmente peligrosa.

• Debe tomar hidrocloruro de buspirona de forma constante, ya sea siempre con o sin alimentos.

• Durante su tratamiento con buspirona, evite beber grandes cantidades de zumo de pomelo.

No hay pruebas de laboratorio específicas recomendadas.

Agentes psicotrópicos

Inhibidores de la MAO: El uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) destinados a tratar la depresión con buspirona o dentro de los 14 días siguientes a la interrupción del tratamiento con buspirona está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico y/o elevación de la presión arterial. También está contraindicado el uso de buspirona en los 14 días siguientes a la interrupción de un IMAO destinado a tratar la depresión.

El inicio de buspirona en un paciente que está siendo tratado con IMAOs reversibles como linezolid o azul de metileno intravenoso también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. (ver ADVERTENCIAS, POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Y DROGA CONCOMITANTE)

Amitriptilina: Tras la adición de buspirona a la pauta de dosis de amitriptilina, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario (Cmáx, AUC y Cmín) de amitriptilina o de su metabolito nortriptilina.

Diazepam: Tras la adición de buspirona a la pauta de dosis de diazepam, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario (Cmáx, AUC y Cmín) para el diazepam, pero se observaron aumentos de alrededor del 15% para el nordiazepam, y se observaron efectos clínicos adversos menores (mareos, dolor de cabeza y náuseas).

Haloperidol: En un estudio en voluntarios normales, la administración concomitante de buspirona y haloperidol dio lugar a un aumento de las concentraciones séricas de haloperidol. El significado clínico de este hallazgo no está claro.

Nefazodona: (ver Inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 ).

Trazodona: Existe un informe que sugiere que el uso concomitante de clorhidrato de trazodona y buspirona puede haber causado elevaciones de 3 a 6 veces en la SGPT (ALT) en unos pocos pacientes. En un estudio similar que intentó replicar este hallazgo, no se identificó ningún efecto interactivo sobre las transaminasas hepáticas.

Triazolam/Flurazepam: La coadministración de buspirona con triazolam o flurazepam no pareció prolongar o intensificar los efectos sedantes de ninguna de las dos benzodiazepinas.

Otros psicotrópicos: Debido a que no se han estudiado los efectos de la administración concomitante de buspirona con la mayoría de otros psicotrópicos, el uso concomitante de buspirona con otros fármacos con actividad en el SNC debe abordarse con precaución.

Inhibidores &inductores del citocromo p450 3a4 (cyp3a4)

Se ha demostrado in vitro que la buspirona es metabolizada por el CYP3A4. Este hallazgo es consistente con las interacciones in vivo observadas entre buspirona y lo siguiente:

Diltiazem y verapamilo: En un estudio de nueve voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg como dosis única) con verapamilo (80 mg t.i.d.) o diltiazem (60 mg t.i.d.) aumentó las concentraciones plasmáticas de buspirona (el verapamilo aumentó el AUC y la Cmáx de buspirona 3,4 veces, mientras que el diltiazem aumentó el AUC y la Cmáx 5,5 veces y 4 veces, respectivamente). Puede ser necesario un ajuste posterior de la dosis, que debe basarse en la evaluación clínica.

Eritromicina: En un estudio realizado en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg como dosis única) con eritromicina (1,5 g/día durante 4 días) aumentó las concentraciones plasmáticas de buspirona (aumento de 5 veces la Cmáx y de 6 veces el AUC). Estas interacciones farmacocinéticas se acompañaron de una mayor incidencia de efectos secundarios atribuibles a la buspirona. Si se van a utilizar los dos fármacos en combinación, se recomienda una dosis baja de buspirona (por ejemplo, 2,5 mg b.i.d.). El ajuste posterior de la dosis de cualquiera de los dos medicamentos debe basarse en la evaluación clínica.

Zumo de pomelo: En un estudio realizado en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg como dosis única) con zumo de pomelo (200 mL t.i.d. de doble potencia durante 2 días) aumentó las concentraciones plasmáticas de buspirona (aumento de 4,3 veces en la Cmax; aumento de 9,2 veces en el AUC). Se debe aconsejar a los pacientes que reciben buspirona que eviten tomar cantidades tan grandes de zumo de pomelo.

Itraconazol: En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (10 mg como dosis única) con itraconazol (200 mg/día durante 4 días) aumentó las concentraciones plasmáticas de buspirona (aumento de 13 veces en la Cmáx y de 19 veces en el AUC). Estas interacciones farmacocinéticas se acompañaron de una mayor incidencia de efectos secundarios atribuibles a la buspirona. Si se van a utilizar los dos fármacos en combinación, se recomienda una dosis baja de buspirona (por ejemplo, 2,5 mg cada día). El ajuste posterior de la dosis de cualquiera de los dos medicamentos debe basarse en la evaluación clínica.

Nefazodona: En un estudio de farmacocinética en estado estacionario en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (2,5 ó 5 mg b.i.d.) con nefazodona (250 mg b.i.d.) dio lugar a marcados aumentos de las concentraciones plasmáticas de buspirona (aumentos de hasta 20 veces en la Cmáx y de hasta 50 veces en el AUC) y a disminuciones estadísticamente significativas (alrededor del 50%) de las concentraciones plasmáticas del metabolito de buspirona 1-PP. Con dosis de 5 mg b.i.d. de buspirona, se observaron ligeros aumentos del AUC para la nefazodona (23%) y sus metabolitos hidroxinefazodona (HO-NEF) (17%) y metaclorofenilpiperazina (9%). Se observaron ligeros aumentos de la Cmáx para la nefazodona (8%) y su metabolito HO-NEF (11%). Los sujetos que recibieron buspirona 5 mg b.i.d. y nefazodona 250 mg b.i.d. experimentaron mareos, astenia, vértigo y somnolencia, acontecimientos adversos también observados con cualquiera de los dos fármacos por separado. Si se van a utilizar los dos fármacos en combinación, se recomienda una dosis baja de buspirona (por ejemplo, 2,5 mg cada día). El ajuste posterior de la dosis de cualquiera de los dos medicamentos debe basarse en la evaluación clínica.

Rifampicina: En un estudio realizado en voluntarios sanos, la coadministración de buspirona (30 mg como dosis única) con rifampicina (600 mg/día durante 5 días) disminuyó las concentraciones plasmáticas (83,7% de disminución de la Cmáx; 89,6% de disminución del AUC) y los efectos farmacodinámicos de buspirona. Si se van a utilizar los dos medicamentos en combinación, puede ser necesario ajustar la dosis de buspirona para mantener el efecto ansiolítico

Otros inhibidores e inductores del CYP3A4: Las sustancias que inhiben el CYP3A4, como el ketoconazol o el ritonavir, pueden inhibir el metabolismo de la buspirona y aumentar las concentraciones plasmáticas de ésta, mientras que las sustancias que inducen el CYP3A4, como la dexametasona o ciertos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), pueden aumentar la tasa de metabolismo de la buspirona. Si un paciente ha sido titulado a una dosis estable de buspirona, puede ser necesario un ajuste de la dosis de buspirona para evitar eventos adversos atribuibles a la buspirona o a la disminución de la actividad ansiolítica. En consecuencia, cuando se administra con un potente inhibidor del CYP3A4, se recomienda una dosis baja de buspirona utilizada con precaución. Cuando se utiliza en combinación con un potente inductor del CYP3A4 puede ser necesario ajustar la dosis de buspirona para mantener el efecto ansiolítico.

Cimetidina: Se observó que la coadministración de buspirona con cimetidina aumentaba la Cmáx (40%) y la Tmáx (2 veces), pero tenía efectos mínimos sobre el AUC de buspirona.

In vitro, la buspirona no desplaza de las proteínas séricas a fármacos fuertemente unidos como la fenitoína, el propranolol y la warfarina. Sin embargo, se ha notificado un caso de prolongación del tiempo de protrombina cuando se añadió buspirona al régimen de un paciente tratado con warfarina. El paciente también estaba recibiendo crónicamente fenitoína, fenobarbital, digoxina y levotiroxina sódica. In vitro, la buspirona puede desplazar a los fármacos menos firmemente unidos, como la digoxina. Se desconoce la importancia clínica de esta propiedad.

Los niveles terapéuticos de ácido acetilsalicílico, desipramina, diazepam, flurazepam, ibuprofeno, propranolol, tioridazina y tolbutamida sólo tuvieron un efecto limitado sobre el grado de unión de buspirona a las proteínas plasmáticas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

El hidrocloruro de buspirona puede interferir con el ensayo de metanefrinas/catalizadores urinarios. Se ha leído erróneamente como metanefrina durante las pruebas rutinarias de ensayo para el feocromocitoma, dando lugar a un resultado de laboratorio falso positivo. Por lo tanto, el hidrocloruro de buspirona debe suspenderse durante al menos 48 horas antes de someterse a una recogida de orina para catecolaminas.

No se observaron evidencias de potencial carcinogénico en ratas durante un estudio de 24 meses a aproximadamente 133 veces la dosis máxima recomendada en humanos por vía oral; o en ratones, durante un estudio de 18 meses a aproximadamente 167 veces la dosis máxima recomendada en humanos por vía oral.

Con o sin activación metabólica, la buspirona no indujo mutaciones puntuales en cinco cepas de Salmonella typhimurium (prueba de Ames) o en cultivos de células de linfoma de ratón L5178YTK+, ni se observaron daños en el ADN con buspirona en células humanas Wi-38. No se produjeron aberraciones o anormalidades cromosómicas en las células de la médula ósea de ratones a los que se les administró una o cinco dosis diarias de buspirona.

Embarazo Categoría B: No se observaron alteraciones de la fertilidad ni daños fetales en los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos con dosis de buspirona de aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos. En humanos, sin embargo, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados durante el embarazo. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Se desconoce el efecto del hidrocloruro de buspirona sobre el parto en mujeres. No se observaron efectos adversos en estudios de reproducción en ratas.

Se desconoce el grado de excreción en la leche humana de buspirona o sus metabolitos. Sin embargo, en ratas, la buspirona y sus metabolitos se excretan en la leche. La administración de buspirona a mujeres lactantes debe evitarse si es clínicamente posible.

La seguridad y eficacia de la buspirona se evaluó en dos ensayos controlados con placebo de 6 semanas de duración en los que participaron un total de 559 pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) con TAG. Las dosis estudiadas fueron de 7,5 mg a 30 mg b.i.d. (15-60 mg/día). No hubo diferencias significativas entre la buspirona y el placebo en lo que respecta a los síntomas del TAG, siguiendo las dosis recomendadas para el tratamiento del TAG en adultos. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que, para dosis idénticas, la exposición plasmática a la buspirona y a su metabolito activo, la 1-PP, es igual o mayor en los pacientes pediátricos que en los adultos. En estos ensayos no se asociaron hallazgos inesperados de seguridad con la buspirona. No existen datos de seguridad o eficacia a largo plazo en esta población.

En un estudio de 6.632 pacientes que recibieron buspirona para el tratamiento de la ansiedad, 605 pacientes tenían ≥ 65 años y 41 tenían ≥ 75 años; los perfiles de seguridad y eficacia de estos 605 pacientes de edad avanzada (edad media = 70,8 años) fueron similares a los de la población más joven (edad media = 43,3 años). La revisión de los acontecimientos clínicos adversos notificados espontáneamente no ha identificado diferencias entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos pacientes de edad avanzada.

No hubo efectos de la edad en la farmacocinética de buspirona (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Poblaciones especiales).

La buspirona es metabolizada por el hígado y excretada por los riñones. Un estudio farmacocinético en pacientes con deterioro de la función hepática o renal demostró un aumento de los niveles plasmáticos y una prolongación de la vida media de buspirona. Por lo tanto, no se puede recomendar la administración de buspirona a pacientes con deterioro hepático o renal grave (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).