Base de datos de enfermedades raras

Aunque los investigadores han sido capaces de establecer un síndrome claro con síntomas característicos o «centrales», hay mucho sobre el síndrome de KAT6A que no se entiende completamente. Varios factores, incluyendo el pequeño número de casos identificados, la falta de grandes estudios clínicos y la posibilidad de que existan genes adicionales, factores ambientales u otros factores que influyan en el trastorno, han impedido a los médicos desarrollar un cuadro completo de los síntomas asociados y del pronóstico.

Los posibles síntomas asociados a una variación en el gen KAT6A son numerosos y muy variables. En el caso de los trastornos genéticos, el tipo específico de variación (por ejemplo, el tipo de mutación o la ubicación en el gen) puede asociarse más a menudo con síntomas específicos. Esto se denomina correlación genotipo-fenotipo. Los investigadores todavía están tratando de determinar si hay alguna correlación genotipo-fenotipo específica en el síndrome KAT6A. Es importante tener en cuenta que cada niño es único y que los individuos afectados pueden no tener todos los síntomas que se comentan a continuación. La forma en que el trastorno afecta a un niño puede ser muy diferente de cómo afecta a otro.

Casi todos los niños con síndrome de KAT6A tienen discapacidad intelectual. La discapacidad intelectual puede variar de leve a grave. El grado de discapacidad intelectual puede ser difícil de determinar al principio, porque otros síntomas pueden dificultar la evaluación. La mayoría de los niños experimentan retrasos en la consecución de hitos del desarrollo como sentarse o gatear. Los retrasos en el habla también son comunes, y pueden ser significativos. La mayoría de los niños tienen una mejor capacidad de lenguaje receptivo, lo que significa que pueden entender más información que se les habla que la que ellos mismos son capaces de expresar (capacidad de lenguaje expresivo). Algunos niños mejorarán y podrán desarrollar habilidades lingüísticas normales, pero otros pueden seguir siendo relativamente no verbales hasta la edad adulta.

Los bebés afectados pueden tener microcefalia, una condición en la que la circunferencia de la cabeza es más pequeña de lo que se esperaría según la edad y el sexo. Con menos frecuencia, los bebés afectados tienen craneosinostosis, que es un término general para el desarrollo inadecuado de los huesos del cráneo, que puede dar lugar a una forma anormal de la cabeza en los individuos afectados. La craneosinostosis se refiere a la fusión prematura de las uniones fibrosas (suturas) entre ciertos huesos del cráneo. La gravedad de la craneosinostosis primaria puede variar de una persona a otra.

A medida que los bebés afectados envejecen, pueden experimentar dificultades para alimentarse debido a problemas con los movimientos de los músculos de la cara (disfunción oromotora). Algunos niños tienen dificultades para tragar (disfagia), y puede existir el riesgo de que la comida, los líquidos u otros materiales extraños entren accidentalmente en los pulmones (aspiración). Los lactantes pueden presentar síntomas adicionales relacionados con el tracto gastrointestinal, incluyendo el reflujo del contenido del estómago hacia el esófago (reflujo gastroesofágico), estreñimiento y torsión o rotación anormal de los intestinos (malrotación intestinal), que puede causar dolor y obstrucción intestinal.

Algunos individuos afectados tienen defectos cardíacos que están presentes desde el nacimiento (defectos cardíacos congénitos). Estos pueden incluir defectos septales auriculares y ventriculares. Los defectos septales se producen cuando hay un «agujero» en la membrana (tabique) que separa las dos cámaras inferiores del corazón, llamadas ventrículos, o en la membrana que separa las dos cámaras superiores del corazón, llamadas aurículas. El tamaño de estos «agujeros» determinará la presencia de cualquier síntoma y la gravedad de los mismos. Otros defectos cardíacos congénitos pueden incluir una abertura anormal entre la arteria principal de los pulmones (arteria pulmonar) y la aorta (ductus arterioso persistente), y el oval persistente, en el que el orificio normal entre las dos aurículas que permite que la sangre pase por los pulmones del feto, no se cierra como debería.

Algunos bebés y niños tienen rasgos faciales distintivos. Esto puede incluir una punta ancha de la nariz, que puede hacerse más pronunciada a medida que el niño crece. Otros rasgos adicionales incluyen un labio superior delgado, orejas de implantación baja, un puente nasal prominente y un estrechamiento de los huesos temporales que conforman los lados y la base del cráneo. Otros rasgos son un párpado caído (ptosis), las comisuras de la boca dobladas hacia abajo y una mandíbula anormalmente pequeña (micrognatia). Los ojos pueden estar desalineados (estrabismo) y, a veces, la visión puede verse reducida porque el ojo y el cerebro no funcionan correctamente (ambliopía). Con menos frecuencia, pueden aparecer otros síntomas oculares, como miopía, hipermetropía y movimientos oculares rápidos e involuntarios (nistagmo). Las anomalías dentales son comunes e incluyen dientes en forma de clavija, dientes anormalmente pequeños, dientes adicionales (supernumerarios) y apiñamiento de los dientes.

Los problemas de comportamiento son comunes en el síndrome KAT6A. Algunos niños muestran algunos de los signos y síntomas que se observan en los niños del espectro autista. Estos problemas de comportamiento pueden incluir rabietas, aleteo de manos y otros comportamientos repetitivos, risas inapropiadas, frustración y ansiedad. Según la Fundación KAT6A y la literatura médica, muchos padres han informado de que sus hijos son felices, sociables y de buen carácter.

Muchos individuos afectados tienen dificultades con el sueño, como dificultad para conciliarlo y permanecer dormidos. Unos pocos individuos han desarrollado apnea obstructiva del sueño. La apnea del sueño es una enfermedad caracterizada por interrupciones temporales y recurrentes de la respiración durante el sueño. Los síntomas incluyen interrupciones frecuentes del sueño por la noche y somnolencia excesiva durante el día. También se han descrito otros síntomas, como paladar hendido y debilitamiento del cartílago de las paredes de los bronquios (broncomalacia). Algunos individuos experimentan infecciones recurrentes, incluyendo infecciones repetidas del oído medio (otitis media) o infecciones respiratorias. Algunos individuos han desarrollado convulsiones, trastornos complejos del movimiento o una reacción de sobresalto excesiva.

También hay algunos niños que han tenido los meñiques fijos o «bloqueados» en una posición doblada o curvada (clinodactilia) o dedos anormalmente cortos (braquidactilia). En los niños, puede haber un retraso o un fallo en el descenso de los testículos al escroto (criptorquidia).

Hay varios síntomas diferentes que se han identificado en sólo uno o unos pocos individuos. Los investigadores aún no están seguros de si se trata de síntomas potenciales del síndrome KAT6A o de hallazgos casuales derivados de otra causa. Dichos síntomas incluyen alergia o intolerancia a los alimentos, baja estatura y anomalías asociadas a la glándula pituitaria. En algunos individuos se ha sospechado la existencia de una deficiencia o anomalía del sistema inmunitario, que puede contribuir a la aparición de infecciones repetidas, pero no se ha comprobado.