Agonista del receptor GABA

Muchos fármacos sedantes y ansiolíticos de uso común que afectan al complejo del receptor GABA no son agonistas. Estos fármacos actúan, en cambio, como moduladores alostéricos positivos (PAM) y, aunque se unen a los receptores GABA, lo hacen a un sitio alostérico del receptor y no pueden inducir una respuesta de la neurona sin que haya un agonista real. Los fármacos que pertenecen a esta clase ejercen su acción farmacodinámica aumentando los efectos que tiene un agonista cuando se consigue la potenciación.

La mayoría de los anestésicos generales son PAM del receptor GABA-A.Los moduladores alostéricos positivos actúan aumentando la frecuencia con la que se abre el canal de cloruro cuando un agonista se une a su propio sitio en el receptor GABA. El aumento resultante de la concentración de iones Cl- en la neurona postsináptica hiperpolariza inmediatamente esta neurona, haciéndola menos excitable e inhibiendo así la posibilidad de un potencial de acción. Sin embargo, algunos anestésicos generales como el propofol y altas dosis de barbitúricos pueden ser no sólo moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA-A sino también agonistas directos de estos receptores.

El alcohol es un agonista indirecto del GABA. El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro, y los fármacos similares al GABA se utilizan para suprimir los espasmos. Se cree que el alcohol imita el efecto del GABA en el cerebro, uniéndose a los receptores GABA e inhibiendo la señalización neuronal.