Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos

23 de julio de 2018

Resumen

El cloruro de cesio (CsCl) es una sal mineral que a veces es tomada ya sea por vía oral, o por inyección en el cuerpo, por pacientes con cáncer que buscan tratamientos alternativos. Sin embargo, ningún producto de CsCl ha sido aprobado por la FDA para tratar el cáncer u otras enfermedades. Además, las investigaciones en animales han demostrado que la ingesta de CsCl puede provocar latidos irregulares del corazón, también llamados arritmias. Se han registrado casos de personas que han sufrido graves problemas cardíacos después de tomar CsCl. El CsCl se asocia con un menor nivel de potasio en la sangre, que es un mineral esencial para el funcionamiento normal del corazón.1,3

La FDA ha recibido una solicitud para que el CsCl pase a la categoría de sustancias farmacéuticas a granel (ingredientes farmacéuticos activos) que presentan riesgos significativos para la seguridad en la elaboración de compuestos. La FDA tiene la intención de tomar medidas, como emitir una carta de advertencia o perseguir una incautación del producto o una medida cautelar, si encuentra compuestos que utilizan sustancias colocadas en esta categoría.4 La FDA revisó todos los eventos adversos relacionados con el CsCl y otras sales de cesio (en adelante, «cesio») que se notificaron a la FDA o que se publicaron en revistas médicas hasta el 30 de junio de 2018. La FDA identificó 23 informes que describen eventos adversos graves asociados con el cesio, incluyendo problemas con el corazón.

Eventos adversos

La FDA identificó 5 informes presentados a la FDA y 18 publicados en la literatura médica que describen a pacientes que experimentaron eventos adversos por el cesio.3,6-22 Diecisiete de esos informes estaban asociados con CsCl, en comparación con 6 con otras sales de cesio como el carbonato de cesio. La mayoría de los pacientes tomaron cesio para tratar el cáncer. Las dosis descritas en estos casos iban desde 500 miligramos tomados cada día hasta 100 gramos tomados durante once días. La mayoría de los informes no identifican dónde se obtuvo el cesio. En al menos 8 de estos casos, los profesionales de la salud midieron las concentraciones de cesio en los cuerpos de los usuarios de cesio y encontraron cantidades medidas que eran entre varios cientos y miles de veces más altas de lo normal.3

Los efectos adversos notificados incluían la prolongación del QT (una peligrosa anomalía que puede afectar a la capacidad del corazón para mantener un ritmo normal), el bajo nivel de potasio, convulsiones, arritmias potencialmente letales, desmayos, paros cardíacos (el corazón dejó de latir) y la muerte. La prolongación del QT fue el acontecimiento adverso más frecuentemente notificado. La prolongación del QT en presencia de un nivel bajo de potasio suele mejorar rápidamente cuando se administra potasio, pero 9 de los 11 pacientes que recibieron el tratamiento con potasio no respondieron tan bien como se esperaba o no respondieron en absoluto. De los 2 pacientes restantes, 1 mejoró como se esperaba y 1 tuvo una respuesta desconocida. Tres pacientes fueron tratados con un agente fijador de cesio llamado Azul de Prusia (hexacianoferrato férrico (II)) y tuvieron una mejora del QT en pocos días. En otros, la prolongación del QT tardó varias semanas en mejorar después de que se suspendiera el cesio. Esto se debe probablemente a que cuando el cesio se toma de forma continuada, sale del organismo de forma muy gradual y puede tardar de 6 meses a 2 años en ser eliminado.20

Se han notificado seis muertes con el uso de cesio. La FDA considera que dos de estas muertes están posiblemente asociadas al cloruro de cesio. Los informes de estas dos muertes describieron paros cardíacos o arritmias que se produjeron durante, o dentro de las 24 horas siguientes a la inyección de cesio.19 En tres informes no se describió la causa de la muerte, y una persona pudo haber muerto de cáncer avanzado e infección del torrente sanguíneo. Sin embargo, no podemos excluir el cesio como factor contribuyente en estos casos de muerte. A menudo es difícil utilizar los informes de casos para confirmar que un fármaco causó un evento adverso porque los informes pueden excluir detalles importantes como la causa de la muerte, el momento y la cantidad de la dosis del fármaco, y si un paciente estaba tomando otros medicamentos o tenía otros problemas de salud.

Los tres informes más recientes de la literatura médica, todos publicados en 2018, describen a pacientes que estaban tomando CsCl para intentar tratar su cáncer avanzado.6, 7, 8 Dos experimentaron arritmias potencialmente mortales y paro cardíaco, pero pudieron ser reanimados. El tercero tuvo convulsiones repetidas y pérdida de conciencia. Los tres pacientes tenían intervalos QT muy prolongados. Estos casos proporcionan pruebas adicionales de la capacidad del cesio para causar daños graves.

Conclusión

El uso de cesio plantea riesgos de seguridad significativos (por ejemplo, toxicidad cardíaca) y está potencialmente asociado con la muerte. Estos eventos pueden ocurrir con la administración oral y/o la inyección. Esto plantea serias preocupaciones sobre su uso en la composición. Por lo tanto, la FDA ha decidido trasladar el CsCl a la categoría de sustancias que presentan riesgos significativos de seguridad en la elaboración de compuestos. Los consumidores, los pacientes y los profesionales de la salud deben ser conscientes de los importantes riesgos potenciales para la salud derivados del cesio. La FDA anima a los consumidores, pacientes y profesionales de la salud a notificar los acontecimientos adversos o los problemas de calidad experimentados con el uso de productos farmacéuticos compuestos al programa de notificación de acontecimientos adversos MedWatch de la FDA:

• Completar y enviar el informe en línea en www.fda.gov/medwatch/report.htm; o
• Descargar y completar el formulario, y luego enviarlo por fax al 1-800-FDA-0178.

1. Cesio. Sitio web de la base de datos de medicamentos naturales. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1064 Actualizado el 30/11/2017. Consultado el 7/12/2018.
2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Efectos cardiovasculares y metabólicos de la inyección de cloruro de cesio en perros – limitaciones como modelo del síndrome de QT largo, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Cesium-associated hypokalemia successfully treated with amiloride. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
4. Política provisional sobre la composición utilizando sustancias farmacéuticas a granel bajo la sección 503A de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. Enero de 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Consultado el 13/07/2018.
5. Patel, P.R., Rathod, J.. «Toxicidad neurológica y cardíaca que amenaza la vida debido al cloruro de cesio utilizado para el tratamiento holístico», Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
6. Rodríguez, F.F., Liroff, K.G., «Cloruro de cesio: Prolongación de los intervalos QTC, no de la esperanza de vida», J of Gen Int Med, 2018:33;490.
7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., «Síndrome de QT largo adquirido inducido por cesio que conduce a torsades de pointes», Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
8. Saliba W, Erdogan O, Niebauer M. Taquicardia ventricular polimórfica en una mujer que toma cloruro de cesio. Pacing Clin Electrophysiol. 2001;24(4 Pt 1):515-7.
9. Pinter A, Dorian P, Newman D. Cesium-induced torsades de pointes. N Engl J Med. 2002;346(5):383-4.
10. Lyon AW, Mayhew WJ. Cesium toxicity: a case of self-treatment by alternate therapy gone awry. Ther Drug Monit. 2003;25(1):114-6.
11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Blood and tissue concentration of cesium after exposure to cesium chloride: a report of two cases. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
12. Dalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Síndrome de QT largo adquirido y taquicardia ventricular monomórfica tras el tratamiento alternativo con cloruro de cesio para el cáncer cerebral. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Fe de erratas en: Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
13. Curry TB, Gaver R, White RD. Acquired long QT syndrome and elective anesthesia in children. Paediatr Anaesth. 2006;16(4):471-8.
14. Vyas H, Johnson K, Houlihan R, Bauer BA, Ackerman MJ. Síndrome de QT largo adquirido secundario a un suplemento de cloruro de cesio. J Altern Complement Med. 2006;12(10):1011-4.
15. O’Brien CE, Harik N, James LP, Seib PM, Stowe CD. Prolongación del intervalo QT inducida por cesio en un adolescente. Pharmacotherapy. 2008;28(8):1059-65. doi: 10.1592/phco.28.8.1059.
16. Chan CK, Chan MH, Tse ML, Chan IH, Cheung RC, Lam CW, Lau FL.Life-threatening Torsades de Pointes resulting from «natural» cancer treatment. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47(6):592-4.
17. Wiens M, Gordon W, Baulcomb D, Mattman A, Mock T, Brown R. Cesium chloride-induced torsades de pointes. Can J Cardiol. 2009;25(9):e329-31.
18. Sessions D, Heard K, Kosnett M. Fatal cesium chloride toxicity after alternative cancer treatment. J Altern Complement Med. 2013;19(12):973-5.
19. Young F, Bolt J. Torsades de pointes-un informe de un caso inducido por el cesio tomado como medicina complementaria, y la revisión de la literatura. J Clin Pharm Ther. 2013; 38:254-7.
20. Khangure SR, Williams E, Welman C. CT brain findings in a patient with elevated brain cesium levels. Neuroradiol J. 2013;26(6):607-9. Epub 2013 Dec 18.
21. Warsame MO, Gamboa D, Nielsen EW. . Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134(19):1855-7.