Adalimumab

Adalimumab (Humira; fabricado en Estados Unidos por AbbVie Inc.) es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano recombinante que bloquea la interacción entre el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y sus receptores solubles y de membrana. El TNF-α es una citocina proinflamatoria y es un intermediario vital de la respuesta inflamatoria normal del organismo. Sin embargo, puede provocar un exceso de inflamación y daño tisular en concentraciones elevadas.

La uveítis se refiere a la presencia de inflamación intraocular que afecta a la capa vascular del ojo (la úvea), es decir, el iris y el cuerpo ciliar por delante y la coroides por detrás.En el pasado, se utilizaban corticosteroides y metotrexato para tratar la uveítis; sin embargo, los nuevos agentes biológicos, como el adalimumab, han transformado el tratamiento de la uveítis no infecciosa. El Grupo de Trabajo para la Estandarización de la Nomenclatura de la Uveítis (SUN) propuso clasificar la uveítis utilizando una clasificación anatómica basada en el sitio de inflamación. También crearon un sistema de clasificación basado en el número de células de la cámara anterior y flare. SUN también clasificó la uveítis en función del inicio (repentino o insidioso), la duración (limitada o persistente) y el curso (agudo, recurrente o crónico).

Función del factor de necrosis tumoral α (TNF-α)

El TNF-α es una citoquina proinflamatoria. Puede ser secretada tanto por células inmunes (más comúnmente macrófagos y linfocitos) como no inmunes. Es una molécula clave responsable de la respuesta inflamatoria normal del organismo. Ambas formas, es decir, el TNF-α unido a la membrana y el soluble, son biológicamente activas y pueden interactuar con uno de los dos receptores: TNFR1 (p55, CD120a) y TNFR2 (p75, CD120b), causando sus diversos efectos. El efecto más destacado de la unión a los receptores del TNF incluye la iniciación de una cascada pro-inflamatoria a través de la rápida inducción de citoquinas y puede conducir posteriormente al daño y destrucción de los tejidos.

Mecanismo de acción de Adalimumab

Adalimumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano recombinante específico para el TNF-α humano. Tiene regiones variables de cadena pesada y ligera derivadas de humanos y regiones constantes de IgG1κ humanas. Se produce en células de mamífero mediante la tecnología del ADN recombinante. Tiene un peso molecular de 148 kDa y está compuesto por 1.330 aminoácidos. En primer lugar, se une específicamente al TNF-α y bloquea su interacción con los receptores de TNF de superficie celular p55 y p75, y en segundo lugar, provoca la lisis de las células con TNF de superficie en presencia del complemento.

Indicaciones y usos

El adalimumab fue aprobado por primera vez por la FDA de Estados Unidos en 2002 para su uso en pacientes con artritis reumatoide (AR). Otras indicaciones de adalimumab aprobadas por la FDA incluyen el tratamiento de la AR, la artritis idiopática juvenil (AIJ), la artritis psoriásica, la espondilitis anquilosante, la enfermedad de Crohn en adultos y niños, la colitis ulcerosa, la psoriasis en placas y la hidradenitis supurativa. Se aprobó para el tratamiento de adultos con uveítis intermedia, posterior y panuveítis en junio de 2016.

Uveítis pediátrica

La causa más común de uveítis pediátrica es la AIJ. Afecta con mayor frecuencia a la cámara anterior, es bilateral y es crónica en la mayoría de los casos. En 2012, Simonini et al publicaron una revisión sistemática y un metaanálisis sobre el tratamiento con anti-TNF en la uveítis crónica infantil que incluía cinco trabajos que encontraron una tasa de respuesta conjunta del 87% para mejorar la inflamación intraocular. Un ensayo abierto y prospectivo para la uveítis infantil no infecciosa refractaria comparó la capacidad del adalimumab y el infliximab para mantener la remisión. Este estudio descubrió que adalimumab tenía una mayor probabilidad de mantener la remisión en comparación con infliximab a dosis bajas. En un estudio del Registro Nacional Italiano, evaluaron la seguridad y la eficacia de adalimumab e infliximab en pacientes con uveítis refractaria secundaria a la AIJ y descubrieron que las tasas de remisión eran mejores en los pacientes tratados con adalimumab.La Academia Americana de Oftalmología (AAO) recomienda el uso de metotrexato como agente de primera línea, seguido de adalimumab como tratamiento de segunda línea para la uveítis asociada a la AIJ.

Behçets

El Behçets puede afectar a cualquier parte del tejido uveal. Provoca un tipo de uveítis recurrente-remitente. La mayoría de los pacientes presentan una enfermedad bilateral, y la panuveítis es la manifestación más común. La AAO está muy a favor del tratamiento con la terapia anti-TNF con infliximab o adalimumab como agentes ahorradores de corticosteroides de primera o segunda línea para los pacientes con manifestaciones oftálmicas de Behçets. En una revisión bibliográfica de 2010 realizada por Arida et al, se encontró que el adalimumab era eficaz en todos los pacientes con afectación ocular de Behçets. En un gran estudio retrospectivo multicéntrico publicado en 2015 por Vallet et al, documentaron que adalimumab era altamente eficaz en el tratamiento del Behçets grave o refractario.

Sarcoidosis

La sarcoidosis es un trastorno inflamatorio multisistémico que afecta a los ojos en el 10%-80% de los casos. La uveítis es la manifestación ocular más común. En un estudio de Erckens et al, 26 pacientes con sarcoidosis y uveítis posterior refractaria fueron tratados con adalimumab 40 mg SC semanalmente. Los autores consideraron que era muy eficaz.

Espondiloartropatías

Las espondiloartropatías seronegativas son un grupo diverso de enfermedades inflamatorias que afectan al esqueleto axial. La asociación más común se observa con la artritis psoriásica, la enfermedad intestinal inflamatoria, la artritis reactiva y la espondilitis anquilosante. Un ensayo clínico multinacional y abierto realizado por Rudwaleit et al, evaluó el adalimumab para el tratamiento de la uveítis en 1.250 pacientes con espondilitis anquilosante activa y descubrió que el tratamiento disminuía la tasa global de flare en un 51%. La AAO ha recomendado encarecidamente que el infliximab o el adalimumab puedan utilizarse como agentes ahorradores de corticosteroides para la uveítis crónica resultante de espondiloartropatías seronegativas.

Administración y dosificación

El modo de administración más utilizado es el subcutáneo (SC). Una vez que se administra adalimumab por vía subcutánea, comienza la absorción desde el tejido a la circulación, momento en el que el fármaco se distribuye a otros compartimentos tisulares, uniéndose tanto al TNF-α soluble como al unido a las células. La administración intravítrea también se ha evaluado en un estudio piloto. Hamam y cols. evaluaron el uso de adalimumab intravítreo para la uveítis no infecciosa a una dosis de 1,5 mg administrada en las semanas 0 y 2 y, posteriormente, cada 4 semanas durante un total de 26 semanas, con resultados prometedores. La dosis de adalimumab depende de la indicación y la edad. En adultos, la dosis estándar de adalimumab es de 40 mg por vía subcutánea (SC) cada dos semanas para la AR, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante. Para el tratamiento de la AIJ en niños de 2 a 17 años, la dosis estándar de adalimumab oscila entre 10 mg SC cada dos semanas (10 a <15 kg) y 20 mg cada dos semanas (15 a <30 kg) y 40 mg cada dos semanas (≥30 kg). Para la uveítis en niños menores de 6 años y adolescentes, Simonini et al, sugirieron una dosis de 24 mg/m2 cada 2 semanas con una dosis máxima de 40 mg. Vásquez-Cobain et al, han utilizado una dosis semanal de adalimumab para la uveítis pediátrica.

Formas de dosificación y dosis

Pen

• Inyección: 40 mg/0,8 mL de HUMIRA se suministran en una pluma de un solo uso (HUMIRA Pen), que contiene una jeringa de vidrio precargada de 1 mL con una aguja fija de calibre 27, de ½ pulgada y una cubierta de aguja gris.
• Inyección: 40 mg/0,4 mL de HUMIRA se suministran mediante una pluma de un solo uso (HUMIRA Pen), que contiene una jeringa de vidrio precargada de 1 mL con una aguja fija de pared fina de calibre 29, de ½ pulgada y una cubierta de aguja negra.

Jeringa precargada

• Inyección: 40 mg/0,8 mL de HUMIRA se suministran en una jeringa de vidrio precargada de un solo uso de 1 mL con una aguja fija de calibre 27, de ½ pulgada y una cubierta de aguja gris.
• Inyección: 40 mg/0,4 mL de HUMIRA se suministran mediante una jeringa de vidrio precargada de 1 mL de un solo uso con una aguja fija de pared fina de calibre 29, de ½ pulgada y una cubierta de aguja negra.
• Inyección: 20 mg/0,4 mL de HUMIRA se suministran mediante una jeringa de vidrio precargada de 1 mL de un solo uso con una aguja fija de calibre 27, de ½ pulgada y una cubierta de aguja gris.
• Inyección: 10 mg/0,2 mL de HUMIRA se suministran en una jeringa de vidrio precargada de 1 mL de un solo uso con una aguja fija de calibre 27, de ½ pulgada y una cubierta de aguja gris.

Vial de uso institucional de un solo uso

• Inyección: 40 mg/0,8 mL de HUMIRA se suministran en un vial de vidrio de un solo uso para uso institucional exclusivamente.

Infecciones graves

• El riesgo de infecciones graves aumenta drásticamente en los pacientes en tratamiento con Adalimumab. Las infecciones graves incluyen tuberculosis, sepsis bacteriana, infecciones fúngicas invasivas e infecciones debidas a otros patógenos oportunistas.
• También se ha asociado con la reactivación de la hepatitis B.

Malignidad

• Adalimumab aumenta el riesgo de malignidades como linfoma y leucemia.
• Se han notificado casos posteriores a la comercialización de linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL), un tipo raro de linfoma de células T, en pacientes tratados con bloqueadores del TNF.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad

• Anafilaxia y edema angioneurótico.

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