Articles

Acupuntura en Zusanli (ST36) para la sepsis experimental: Una revisión sistemática

On octubre 3, 2021 by

Abstract

Antecedentes. La sepsis es un importante problema de salud mundial con altas tasas de mortalidad. Se necesita una terapia más eficaz para tratar la sepsis. La acupuntura se ha utilizado para varias enfermedades, incluida la infección grave, en China durante más de 2000 años. Estudios anteriores informaron de que la acupuntura en Zusanli (ST36) podría ser eficaz en el tratamiento de la sepsis, pero la eficacia y la calidad de las pruebas siguen sin estar claras, ya que no hay ninguna revisión sistemática sobre la acupuntura en ST36 para la sepsis. Métodos. Se realizaron búsquedas en siete bases de datos desde su inicio hasta mayo de 2019. Finalmente, se identificaron 54 estudios que utilizan la acupuntura en el ST36 para el tratamiento de la sepsis experimental en la literatura inglesa y china con procedimientos de revisión sistemática. Resultados. La acupuntura podría ser útil para reducir las lesiones inducidas por la sepsis en el corazón, el pulmón, el riñón, el hígado, el tracto gastrointestinal y el sistema inmunológico. Sus mecanismos potenciales de antisepsia podrían incluir la reducción del estrés oxidativo y la inflamación, la mejora de las alteraciones microcirculatorias y el mantenimiento del equilibrio inmunitario mediado por la dopamina. Sin embargo, los resultados positivos deben interpretarse con precaución debido a la mala calidad metodológica y al sesgo de publicación. Conclusión. La acupuntura en el ST36 podría ser una estrategia complementaria prometedora para controlar la inflamación de la sepsis, aunque se necesitan más estudios.

1. Introducción

La sepsis es un síndrome clínico sistémico inducido por la respuesta inflamatoria de infecciones graves. Las respuestas inflamatorias abrumadoras de la sepsis pueden causar un fallo orgánico múltiple como resultado , lo que hace que la sepsis sea la principal causa de mortalidad en las Unidades de Cuidados Intensivos no coronarias en el mundo actualmente . Aunque las directrices de la «Campaña para sobrevivir a la sepsis» han dado lugar a grandes avances en el tratamiento de la sepsis y los nuevos antibióticos podrían ser temporalmente eficaces para ayudar a controlar la infección, las tasas de mortalidad siguen siendo elevadas y todavía se necesita urgentemente una terapia más eficaz.

La acupuntura es un importante método terapéutico de la medicina tradicional china (MTC). Implica la inserción de finas agujas en puntos definidos, que se denominan «acupuntos», y suele ir seguida de la estimulación de técnicas manuales o dispositivos eléctricos . Se ha informado de que la acupuntura puede tener un efecto regulador bidireccional y antagonizar la respuesta inflamatoria sistémica . Zusanli (meridiano del estómago, ST36) es un acupunto situado a 3 cm por debajo de la articulación de la rodilla, en la cara anterior de la pierna, según la teoría de la acupuntura de la MTC. En la última década, los estudios informaron del potencial de la acupuntura en el ST36 para las enfermedades infecciosas debido a sus numerosos efectos, como antiinflamatorio, inmunológico, antioxidante y acelerador de la recuperación de diversos trastornos gastrointestinales. Estudios recientes han investigado más a fondo la acupuntura en ST36 como tratamiento para la sepsis en humanos y modelos animales . Sin embargo, no existe una revisión sistemática de la acupuntura en el ST36 para el tratamiento de la sepsis, por lo que aún no se ha realizado una evaluación sistemática de su eficacia y mecanismos. Además, las revisiones sistemáticas de los datos preclínicos en animales pueden ayudar a predecir la magnitud y la dirección de los efectos terapéuticos en los ensayos en humanos, identificando posibles candidatos que merezcan una mayor investigación básica, evitando la repetición innecesaria de los estudios y contribuyendo al perfeccionamiento de la experimentación en animales. En este documento, informamos de una revisión sistemática de la acupuntura en el ST36 en la sepsis experimental con los siguientes objetivos:(1)revisar y evaluar sistemáticamente la evidencia experimental de la acupuntura en el ST36, ya sea antes o después del inicio de la sepsis en modelos animales;(2)determinar la eficacia de la acupuntura en el ST36 en la sepsis y explorar el impacto en la eficacia;(3)analizar los posibles mecanismos de la acupuntura en el ST36 en el tratamiento de la sepsis;(4)proponer el refinamiento para el diseño de futuros estudios experimentales y, en última instancia, más ensayos clínicos en pacientes humanos en la sepsis.

2. Métodos

2.1. Estrategia de búsqueda

Se identificaron estudios de acupuntura en ST36 en modelos animales de sepsis a partir de PubMed, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) en The Cochrane Library, EMBASE, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP Database, Wanfang Data, y Chinese Biomedical Literature Database (CBM) utilizando los términos «ST36» OR «zusanli» OR «Tzusanli» OR «Electroacupuncture» OR «Electroacupuncture» OR «EA» OR «acupuncture» OR «acupuncture electric stimulation» OR «AES» AND «sepsis» OR «septicemia» OR «septic shock» OR «endotoxic shock» OR «toxic shock» OR «bloodstream infection» OR «blood stream infection» en inglés o en chino, cuando sea apropiado, sin restricciones de idioma (los términos de búsqueda para PubMed se enumeran en el apéndice). Se realizaron búsquedas en todas las bases de datos desde el inicio hasta mayo de 2019. Todas las búsquedas se limitaron a estudios en animales. Todos los artículos incluidos y las revisiones pertinentes también se buscaron manualmente en las listas de referencias. Dos autores (Rui Chen y Chunmei Yang) identificaron los estudios de las bases de datos de forma independiente. Los desacuerdos se resolvieron tras la discusión con un tercero (Fang Lai).

2.2. Elegibilidad

Los estudios debían ser relativos a la eficacia de la acupuntura en el ST36 para la sepsis, independientemente del método de acupuntura (electroacupuntura (EA) o acupuntura manual (MA)), los parámetros de la forma de onda de la EA, la densidad de la corriente de la EA, la anchura del pulso de la EA, la frecuencia o el curso del tratamiento. Para evitar el sesgo, se preespecificaron los criterios de inclusión de la siguiente manera: (1) se incluyeron los estudios que compararon la acupuntura en el ST36 como monoterapia o como terapia adyuvante para la sepsis experimental y (2) se comparó la efectividad con un grupo de control que recibió la terapia de acupuntura simulada, ningún tratamiento, terapia farmacológica positiva o el mismo tratamiento de apoyo (como reanimación con líquidos y antibióticos) que el grupo de tratamiento. Los criterios de exclusión se establecieron de la siguiente manera (1) estudios que comparaban la acupuntura en el ST36 como monoterapia con la fitoterapia china (CHM) o la acupuntura en otro acupoint; (2) publicaciones duplicadas; y (3) que no se centraran en la sepsis experimental. Dos autores (Guorong Liang y Jiansen Li) revisaron los estudios incluidos de forma independiente. Se realizaron discusiones con un tercero (Fang Lai) para resolver los desacuerdos.

2.3. Extracción de datos

Se extrajeron detalles de cada estudio de la siguiente manera: (1) el nombre del primer autor y el año de publicación; (2) el modelo de sepsis, los detalles del método de inducción del modelo, el método de anestesia, el número de animales, la especie animal, el sexo, la edad, el peso, las comorbilidades (como la hipertensión, la diabetes y la edad) y el diseño del estudio; (3) el método de acupuntura, los parámetros de la forma de onda, la densidad de la corriente, la frecuencia, la anchura del pulso, el curso del tratamiento, la intervención del grupo de control y los cuidados de apoyo para los animales; y (4) las medidas de resultado, el tiempo de evaluación de los resultados y las diferencias entre grupos.

Si los datos faltaban o eran conflictivos, se intentó contactar con los autores para obtener información adicional. Cuando no se disponía de más información y los datos críticos seguían faltando o eran conflictivos, se excluía el estudio. Dos autores (Xuelian Yin y Caixia Tan) extrajeron los datos de forma independiente. Se realizaron discusiones con un tercero (Fang Lai) para resolver cualquier desacuerdo.

2.4. Evaluación de la calidad

Se utilizó una escala modificada para evaluar la calidad metodológica de los estudios incluidos : (1) publicación revisada por pares; (2) control de la temperatura, la humedad y la luz; (3) asignación aleatoria; (4) información de los detalles del método de asignación aleatoria; (5) ocultación de la asignación; (6) inducción ciega del modelo; (7) administración ciega de la intervención; (8) evaluación ciega del resultado; (9) cálculo o explicación del tamaño de la muestra; (10) declaración de cumplimiento de las normas de bienestar animal; (11) estar libre de informes selectivos; (12) declaración de posibles conflictos de intereses; (13) informar del método estadístico; (14) informar de los datos numéricos en los resultados; (15) informar del número real de muestras de animales de diferentes grupos en los resultados; (16) integridad del seguimiento; y (17) análisis por intención de tratar. Un «sí» para el ítem atribuyó un punto y se denotó con un «+», un «parcialmente sí» atribuyó 0,5 puntos con un «±», un «no claro» atribuyó 0 puntos con un «…», y un «no» atribuyó 0 puntos con un «-«. Dos autores (Yan Ren y Chengzhi Lai) evaluaron la calidad de los estudios de forma independiente. Los desacuerdos se resolvieron tras la discusión con un tercero (Jun Li).

3. Resultados

3.1. Selección de estudios

Se recuperaron 4417 artículos de las siete bases de datos mencionadas. Se excluyeron 4179 trabajos con al menos una de las siguientes razones: (1) ser un informe de caso o una revisión; (2) no ser una investigación con animales; y (3) no centrarse en la sepsis. Tras revisar los títulos y los resúmenes quedaron 238 artículos, de los cuales 164 registros se eliminaron por ser duplicados. Se excluyó otro artículo por no estar disponible el texto completo con esfuerzo. Mediante la revisión del texto completo, se excluyeron 16 estudios según los criterios de exclusión, y otros 3 artículos fueron excluidos por la contradicción entre el método y el resultado. Finalmente, se identificaron 54 estudios elegibles. El resumen del proceso de selección de los estudios se recogió en un diagrama de flujo (Figura 1).

Figura 1
Diagrama de flujo que muestra el proceso de selección de los estudios. CENTRAL, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados en la Biblioteca Cochrane; CNKI, Chinese National Knowledge Infrastructure; CBM, Chinese Biomedical Literature Database; CHM, Chinese herbal medicine.

3.2. Características del estudio
3.2.1. Tiempo y lugar de los estudios

Los 54 ensayos incluidos se publicaron o se escribieron (si era una tesis no publicada) entre 2006 y 2018. 17 de los ensayos (alrededor del 31%) fueron en los últimos cinco años. Todos realizados en China.

3.2.2. Animales experimentales

Las especies animales incluían ratas Sprague-Dawley (SD), ratas Wistar (incluyendo 3 artículos que informaban como «ratas Wastar» por error), ratones C57BL/6J de tipo salvaje y conejos blancos de Nueva Zelanda (incluyendo 3 artículos que informaban como «conejos de Nueva Inglaterra» por error).

El 96,3% de los ensayos utilizaron animales machos (52 de los 54 ensayos), mientras que sólo 1 ensayo utilizó tanto animales machos como hembras y 1 estudio no informó del sexo de los animales.

Sólo 6 estudios informaron de la utilización de animales adultos, 16 estudios no tenían ninguna declaración sobre la edad de los animales, y los 33 estudios restantes informaron de la edad específica de los animales.

Ocho de los artículos incluidos utilizaron animales libres de patógenos específicos (SPF), 3 artículos informaron de que todos los animales utilizados estaban sanos, 18 artículos tenían la declaración de que utilizaban animales «sanos y limpios», y otros 7 artículos informaron de que utilizaban «animales limpios», mientras que 19 artículos no informaron de si había comorbilidades en los animales.

3.2.3. Modelos de sepsis

27 de los 54 estudios (50,0%) fueron modelo de inyección de lipopolisacárido (LPS), la dosis de LPS varió de 5 mg/kg a 30 mg/kg en roedores y fue de 5 mg/kg para conejos, 3 estudios administraron LPS mediante inyección intraperitoneal (IP), y 24 estudios los administraron mediante inyección intravenosa (IV).

El 48,1% (26 de 54) de los estudios incluidos utilizaron el modelo de ligadura y punción cecal (CLP). La longitud del ciego ligado varió desde el 50% hasta la longitud total del ciego. Sólo varios estudios informaron del tipo de sutura utilizada para la ligadura (nº 0 o nº 30 de seda , 3 de los 26 informes, respectivamente), el número de punciones administradas (una o tres veces , 7 de los 26 informes, respectivamente), el tamaño de las agujas utilizadas para la punción (nº 16 agujas en 10 estudios de los 26 informes) y el número de poros de punción (dos poros en 7 estudios de los 26 estudios). Además, algunos estudios no informaron de la longitud del ciego ligado, de los tiempos de administración de la perforación ni de ningún detalle del CLP.

Un estudio utilizó tanto el modelo de inyección de LPS como el modelo de CLP en diferentes episodios, mientras que 3 estudios informaron de la utilización del 20-35% de la superficie corporal total (TBSA) de grado III quemada en el lomo de la rata mediante agua hirviendo (12-15 s), seguida de una inyección IV de Muramil dipéptido de 5 mg/kg.

El uretano se utilizó en 16 estudios para inducir la anestesia, el pentobarbital se utilizó en 11 estudios, la ketamina se utilizó en 4 estudios, el hidrato de cloral se utilizó en 2 estudios, y el clorhidrato de xilacina y el isoflurano se utilizaron en 1 estudio, respectivamente. La ketamina combinada con suxinmian, midazolam, xilacina y uretano se utilizó en 7, 3, 2 y 2 estudios, respectivamente. Mientras que los 5 estudios restantes no tenían ninguna declaración sobre los anestésicos.

Los detalles sobre los modelos de sepsis de los estudios incluidos se resumen en la Tabla 1.

Estudio (años) Modelo (método)
Cao et al, 5 mg/kg de LPS, i.v.
Dong et al., 0,5 mL (5 mg/kg) de LPS, i.v.
Gao et al, 5 mg/kg de LPS, i.v.
Gao et al., 5 mg/kg de LPS, i.v.
Gong et al, 5 mg/kg de LPS, i.v.
Guo et al., 5 mg/kg de LPS, i.v.
Han et al, 5 mg/kg de LPS, i.v.
Shi et al., 5 mg/kg de LPS, i.v.
Song et al, 5 mg/kg de LPS, i.v.
Wang et al., 5 mg/kg de LPS, i.v.
Yu et al, 0,5 mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Yu et al., 0,5 mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Yu et al, 0,5 mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al., 0,5 mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al., 0,5 mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al, 5 mg/kg de LPS, i.v.
Zhang et al, 2mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al., 2mL (5 mg/kg) LPS, i.v.
Zhang et al., 5 mg/kg LPS, i.v.
Cao et al, CLP, sin detalles
Chen et al., CLP, ligó el 50% del ciego con seda nº 0, perforó una vez con agujas de calibre 18 (dos poros)
Chen et al. 0 de seda, perforado una vez con agujas de calibre 18 (dos poros)
Gu et al., 5 mg/kg de LPS i.v.
Guo et al, CLP, ligado el ciego con seda nº 30, perforado una vez con agujas de calibre 22 (dos poros)
Hu et al, 5 mg/kg de LPS i.v.
Hu et al., CLP, ligadura de la raíz del ciego, perforada 3 veces con una aguja no. 16
Hu et al., CLP, sin detalles
Hu et al., CLP, ligadura de la raíz del ciego, perforada 3 veces con una aguja no. 16
Hu et al., CLP, ligadura de la raíz del ciego, perforada 3 veces con una aguja no. 16
Huang et al., 20 mg/kg de LPS, por vía intraperitoneal
Huang et al, 20% del TBSA quemaduras de III grado en la espalda de la rata por agua hirviendo (99°C-100°C, 12 s), seguido de 5 mg/kg de MDP i.v.
Lei et al, CLP, ligaron el ciego con seda nº 30, perforaron una vez con agujas de calibre 22 (dos poros)
Lei et al, CLP, ligado el 50% del ciego con seda nº 0, perforado con agujas de calibre 18 (dos poros)
Shi et al., CLP, ligado la raíz del ciego, perforado 3 veces con una aguja nº 16
Song et al., 5 mg/kg de LPS, i.v.
Song et al, 20% del TBSA quemaduras de III grado en la espalda de la rata por agua hirviendo (99°C-100°C, 12 s), seguido de 5 mg/kg de MDP i.v.
Villegas-Bastida et al, CLP, ligado justo proximal a la válvula ileocecal, perforado dos veces con agujas de calibre 21 a 5 mm distal al punto de ligadura
Wang et al., 30 mg/kg de LPS, i.v.
Wang et al., CLP, ligaron la raíz del ciego, perforaron 3 veces con una aguja no. 16
Wang et al., CLP, ligaron 1/3 del ciego desde la válvula ileocecal con seda nº 0-4, perforaron con agujas de calibre 18
Wu et al., CLP, ligaron la raíz del ciego, perforaron 4 veces con una aguja nº 16
Wu et al., CLP, ligaron la raíz del ciego, perforaron 4 veces con una aguja no. 16
Wu et al., CLP, ligó la raíz del ciego, perforó 4 veces con una aguja del tamaño 16
Xu et al, CLP, sin detalles
Yang et al., CLP, ligaron la raíz del ciego, perforaron 2 poros con una aguja del nº 12
Zhang et al., CLP, ligó la raíz del ciego, perforó 3 veces con una aguja del tamaño 16
Zhang et al, 20% del TBSA quemaduras de III grado en la espalda de la rata por agua hirviendo (99°C-100°C, 12 s), después de 5 mg/kg de MDP i.v.
Zhang et al., CLP, ligó la raíz del ciego, perforó 3 veces con aguja del nº 16
Zhang et al, CLP, ligaron la sección inferior del ciego (25% del lado ciego de su longitud total) utilizando hilos de seda 4-0, perforados una vez con una aguja de calibre 19
Zhu et al., CLP, ligaron la base del ciego, por debajo de la válvula ileocecal, con una seda 2.0, perforada 2 veces con la aguja nº 18
Torres-Rosas et al, (1) 6 mg/kg de LPS, por vía intraperitoneal
(2) CLP, ligado el ciego a 5,0
mm de la punta cecal lejos de la válvula ileocecal, perforado una sola vez con una aguja de calibre 22
Nota. LPS: lipopolisacárido; i.v.: intravenoso; CLP: ligadura y punción cecal; TBSA: superficie corporal total; MDP : muramil dipéptido.
Tabla 1
Detalles del modelo de los ensayos incluidos.

3.2.4. Tamaños de muestra

50 artículos informaron del número de animales de diseño en el grupo de tratamiento (TG) para cada índice de resultado en cada fase temporal, que varió de 3 a 20, mientras que 4 artículos no informaron del número de animales de diseño en cada subgrupo. 44 artículos informaron del número real de muestras de animales de los diferentes grupos en Resultados, 1 artículo informó parcialmente, mientras que 9 artículos no informaron del número de muestras en Resultados.

3.2.5. Intervención con acupuntura

Dos estudios realizaron acupuntura manual (AM) , y el resto de los estudios utilizaron EA. La selección de acupuntos fue la siguiente: 29 revisiones utilizaron la monoterapia ST36, 8 estudios seleccionaron ST36 más feishu (meridiano de la vejiga, BL13) , 5 revisiones seleccionaron ST36 más shenshu (meridiano de la vejiga, BL23) , 4 estudios eligieron ST36 más fengfu (vaso gobernador, GV16) ; 3 revisiones seleccionaron ST36 más baihui (vaso gobernador, GV20) , los 6 estudios restantes seleccionaron ST36 más otros acupuntos.

En 27 estudios se aplicó un pretratamiento de acupuntura, en otros 24 estudios se administró acupuntura después de la inducción del modelo de sepsis, y en los 3 estudios restantes se aplicó la acupuntura tanto antes como después de la inducción del modelo en diferentes grupos.

La duración de la estimulación de acupuntura en los estudios incluidos varió de 12 min a 1,5 h. Entre esos 54 estudios, 36 estudios realizaron la estimulación de acupuntura durante 30 min, 3 artículos la realizaron durante 12 min, 6 artículos la realizaron durante 15 min, 5 artículos la realizaron durante 1h, 2 artículos la realizaron durante 1,5 h, mientras que 1 artículo la realizó durante 20 min y 45 min , respectivamente.

25 artículos sólo realizaron tratamientos de acupuntura durante una vez, 3 artículos durante 6 veces, 3 artículos durante 3 veces, y 21 artículos durante 5 veces, mientras que 2 artículos realizaron diferentes tiempos de tratamiento de acupuntura en diferentes TG.

La forma de onda bipolar (BW) se utilizó en 22 estudios para realizar la estimulación en EA, la forma de onda continua (CW) en 1 estudio, y la forma de onda periódica (PW) en 2 estudios; las tres formas de onda se utilizaron para tratar y comparar en diferentes TG en 3 estudios, y los 24 estudios restantes no mencionaron la forma de onda en la estimulación de EA. La frecuencia aplicada en el tratamiento de EA en los estudios varió de 2 Hz a 100 Hz. En 23 estudios se utilizaron 2/100 Hz con BW. La corriente máxima utilizada en los estudios incluidos fue de 40 mA, aplicada en 2 artículos . La corriente mínima se ajustó para «inducir una ligera contracción de la extremidad» en lugar de un valor específico, utilizado en 3 artículos . Sin embargo, en 5 estudios no se indicaba la corriente utilizada. En 36 artículos no se indicaba la anchura del pulso, que variaba de 0,03 ms a 2 ms en los otros 16 artículos. Cuatro artículos describieron el valor del voltaje, que rara vez es una opción modificable por el usuario en los dispositivos de EA.

TG se comparó con ningún grupo de tratamiento como grupo de control (GC) en 10 estudios , EA de vergüenza en 10 estudios , y ambos en los 34 estudios restantes.

3.2.6. Terapias de apoyo

26 estudios informaron de los detalles de la terapia de apoyo en los artículos. Entre ellos, la terapia de reanimación con líquidos se utilizó en 23 estudios, el mantenimiento del calor en 6 estudios y los antibióticos en 1 estudio . La reanimación con líquidos se administró con Ringer Lactato y solución salina normal (SN) con dosis que variaban entre 30 mL/kg y 50 mL/kg por vía intravenosa, IP o inyección hipodérmica. Los 28 estudios restantes no tenían ninguna declaración sobre la terapia de apoyo en los artículos.

3.2.7. Calidad de los estudios y sesgo de publicación

Las puntuaciones de la lista de comprobación de la calidad de los estudios (SQC) variaron de 2 a 10 de un total de 17 puntos, con una puntuación media de 6. Sólo 8 de los 54 artículos tenían declaraciones sobre el control de la temperatura, la humedad y la luz. 50 artículos informaron del uso de la asignación aleatoria, ninguno de los cuales informó de los detalles específicos del método de asignación aleatoria. Sólo un estudio informó de los detalles de la ocultación de la asignación. Tres estudios informaron del uso de la evaluación ciega de los resultados, y 5 estudios utilizaron la evaluación ciega parcialmente. Ningún estudio informó del uso de un método de inducción del modelo cegado, de la administración de la intervención cegada o de la ausencia de informes selectivos. Sólo 2 artículos declararon el cálculo o la explicación del tamaño de la muestra, uno de los cuales era difícil de evaluar la corrección del método de cálculo a partir de sus declaraciones. 14 estudios informaron de una declaración de regulación y cumplimiento del bienestar animal. Sólo un estudio no describió el método estadístico. Tres artículos informaron de todos los resultados de forma gráfica, mientras que 14 artículos los informaron parcialmente de forma gráfica y parcialmente de forma numérica, y los 37 artículos restantes informaron de todos los datos numéricamente. Seis artículos hicieron una declaración de posible conflicto de intereses. Ninguno de los 54 estudios completó el seguimiento de las tasas de supervivencia de los animales durante más de 7 días ni utilizó el análisis por intención de tratar cuando se trataba de datos de animales perdidos. La calidad de los estudios y la lista de comprobación del riesgo de sesgo se muestran en la Tabla 2.

Dong et al.,

Yu et al.,

Song et al.,

Estudio (años) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9) (10) (11) (12) (13) (14) (15) (16) (17) Total Puntuaciones
+ ± ? –
Cao et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
+ ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Gao et al., + + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 6 1 0 10 6.5
Gao et al, -△ + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Gong et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Guo et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Han et al, + ± + ±◆ – – – – + – – – + + + – – 6 2 0 9 7
Shi et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Song et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – 5 2 0 10 6
Wang et al., -△ ± + ±◆ – – – – – – – – + + ± – – 3 3 0 11 4.5
Yu et al, + ± + – – – – ± – + – – + + – – 5 2 0 10 6
+ ± + – – – – ± – + – + + ± + – – 6 3 0 8 7.5
Yu et al, + ± + – – – – ± – + – – + ± + – – 5 3 0 9 6.5
Zhang et al, -△ + + ±◆ – – – ± – – – – + + + – 5 2 0 10 6
Zhang et al., -△ + + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – 5 2 0 10 6
Zhang et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – 5 2 0 10 6
Zhang et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang et al, + – + – – – – – – + – – + – + – – 5 0 0 12 5
Zhang et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Cao et al, + – + – – – – – – – – – + + + – – 5 0 0 12 5
Chen et al., + + + – – – – ± – + – + + ± + – – 7 2 0 8 8
Chen et al., + – + – – – – – – – – – + + + – – 5 0 0 12 5
Gu et al., + ± + ±◆ – – – + + + – + + ± + – – 8 3 0 6 9.5
Guo et al, + – + ±◇ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu et al, + – + – – – – – – – – – + ± – – – 3 1 0 13 3.5
Hu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Hu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Huang et al, + ± + – – – – – – + – – + ± – – – 4 2 0 11 5
Huang et al., + – + ±◆ + – – + – + – – + ± – – 6 2 0 9 7
Yue et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Lei et al, + – + ±◇ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Lei et al, + – + ±◇ – – – – – – – – + + – – – 4 1 0 12 4.5
Lei et al, -△ – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 4 1 0 12 4.5
Shi et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 2 0 10 6
Song et al., + ± + – – – – – – – – – + ± – – 3 2 0 12 4
+ – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Villegas-Bastida et al, + ± – – – – – – – + – + + ± + – – 5 2 0 10 6
Wang et al., -△ ± – – – – – – – – – – – ± + – – 1 2 0 14 2
Wang et al., + + + ±◆ – – – – – ? – – + + + – – 6 1 1 9 7
Wang et al., + ± + ±◆ – – – – – – – – + ± – – – 3 3 0 11 4.5
Wu et al, -△ + + – – – – – – – – – + + + – 5 0 0 12 5
Wu et al, + – + ±◆ – – – – – – – – + + – – – 4 1 0 12 4.5
Wu et al., + + + ±◆ – – – – – + – – + ± + – – 6 2 0 9 7
Xu et al., + – + – – – – – – – – – + + + – 5 0 0 12 5
Yang et al., + – + ±◆ – – – – – – – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang et al, + ± + ±◆ – – – – – – – – + + – – 4 2 0 11 5
Zhang et al., + – + – – – – – – – – – + + + – 5 0 0 12 5
Zhang et al., + ± – – – – – – – + – – + + + – – 5 1 0 11 5.5
Zhang et al., + ± + ±◆ – – – – – + – – + – + – – 5 2 0 10 6
Zhu et al., + ± – – – – – – – + – + + ± + – – 5 2 0 10 6
Torres-Rosas et al., + ± + – – – – + – + – + + – + – – 7 1 0 9 7.5
Nota. (1) Publicación revisada por pares; (2) control de la temperatura, la humedad y la luz; (3) asignación aleatoria; (4) información de los detalles del método de asignación aleatoria; (5) ocultación de la asignación; (6) inducción ciega del modelo; (7) administración ciega de la intervención; (8) evaluación ciega del resultado; (9) cálculo o explicación del tamaño de la muestra; (10) declaración de cumplimiento de las normas de bienestar animal; (11) ausencia de información selectiva; (12) declaración de posibles conflictos de intereses; (13) comunicación del método estadístico; (14) comunicación de los datos numéricos en los resultados; (15) comunicación del número real de muestras de animales de los diferentes grupos en los resultados; (16) exhaustividad del seguimiento; y (17) análisis por intención de tratar. +: sí, puntúa 1 punto; -: no, puntúa 0 puntos; ±: parcialmente sí, puntúa 0,5 puntos; ?: no está claro, puntúa 0 puntos; △Tesis de doctorado o máster no publicada; ◇Asignación aleatoria según aleatorización bloqueada; no se dispone de detalles; ◆Asignación aleatoria según tabla de números aleatorios; no se dispone de detalles.
Tabla 2
Calidad de los estudios y riesgo de sesgo.

3.3. Efectividad

No es adecuado realizar un meta-análisis por la alta heterogeneidad y baja calidad metodológica de los estudios.

3.3.1. Efectos de la acupuntura en el ST36 sobre la tasa de supervivencia en la sepsis experimental

Cuatro estudios informaron de que la acupuntura en el ST36 aumentaba significativamente las tasas de supervivencia en los animales con sepsis. Las tasas de supervivencia se evaluaron en 36 h , 72 h y 7 días después de la inducción del modelo, respectivamente, mientras que un artículo evaluó la duración del tiempo de supervivencia en 10 horas.

3.3.2. Efectos de la acupuntura en el ST36 sobre la función cardíaca en la sepsis experimental

Cuatro estudios informaron de que, no había diferencias significativas en la presión arterial media (PAM) y en la frecuencia cardíaca (FC) entre los TG y los grupos de control (GC), tanto si se monitorizaba mediante un analizador de presión arterial con manguito de cola en animales pequeños como si se hacía mediante un catéter arterial insertado en la arteria en ratas. Sin embargo, en otra investigación con conejos, se observó una mejora significativa de la PAM y la FC al comparar los TG con los GC. Un estudio informó de que la acupuntura en el ST36 mejoró significativamente la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP), la presión sistólica final del ventrículo izquierdo (LVSP), la tasa de aumento máximo de la presión del ventrículo izquierdo (dp/dt max), el gasto cardíaco (CO) y la FC, determinados por el cateterismo cardíaco izquierdo de la vena pulmonar. Song et al. y Zhang et al. informaron de que la terapia de acupuntura podía prevenir el daño miocárdico durante la sepsis mediante la detección de la actividad plasmática de la creatina quinasa-MB (CK-MB). La EA en ST36 también podría reducir significativamente las proporciones del contenido de agua del tejido del corazón, lo que indica el potencial de reducir la inflamación y el edema , Los efectos de la regulación de la expresión de la proteína hemo oxigenasa-1(HO-1) y el ARNm en el tejido del corazón podría ser el mecanismo del efecto protector de la inhibición de la inflamación .

3.3.3. Efectos protectores de la acupuntura en el ST36 sobre la lesión pulmonar en la sepsis experimental

Trece estudios describieron una menor graduación histopatológica significativa cuando los animales con sepsis fueron tratados con acupuntura, así como una menor relación húmedo-seco (W/D) , mayores índices de oxigenación y menores concentraciones de albúmina en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) , lo que indica que la acupuntura en el ST36 podría ser eficaz para reducir la lesión pulmonar inducida por la sepsis. El efecto de la supresión de la expresión del ARNm del estrés oxidativo (MDA ) y de las citoquinas inflamatorias (iNOS y mieloperoxidasa (MPO)) y el aumento de la expresión del ARNm y de las proteínas de sus inhibidores (HO-1 , SOD , factor 2 relacionado con NF-E2 (Nrf2) y proteína quinasa activada por mitógenos p38 (p38MAPK) ) en el tejido pulmonar podría ser el mecanismo subyacente del efecto protector. Efectos de la acupuntura en el ST36 mejora la lesión renal en la sepsis experimental

Se informó de que la acupuntura en el ST36 podría proteger los riñones de la lesión inducida por la sepsis mediante la reducción de MDA renal , citoquinas inflamatorias renales (óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) , factor nuclear κB (NF-κB) , MPO , y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) ), los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico en sangre (BUN) , y la creatinina (Cr) , la mejora de las puntuaciones de la histopatología renal , upregulating renal SOD , y la expresión de la proteína HO-1.

3.3.5. Efectos de la acupuntura en el ST36 mejora la lesión cerebral en la sepsis experimental

El tratamiento de acupuntura en el ST36 podría disminuir la lesión cerebral y mejorar la disfunción cognitiva , mediante la prevención de la activación microglial (regulando a la baja el receptor tipo Toll-4 (TLR-4) y la expresión de NF-κB) y la atenuación de la inflamación (disminuyendo el TNF-α, interleucina-6 (IL-6) en suero e hipocampo, y reduciendo el nivel de enolasa específica de las neuronas (NSE) en suero ), el estrés oxidativo (menor MDA, mayor SOD y catalasa (CAT) en suero e hipocampo), y reduciendo la apoptosis .

3.3.6. Efectos de la acupuntura en ST36 mitigan el daño a otros sistemas de órganos en la sepsis experimental

La acupuntura en ST36 ejerció efectos positivos sobre la barrera inmunitaria al aumentar el porcentaje de linfocitos T y reducir la apoptosis de linfocitos en el timo y el bazo . Se informó de que la acupuntura en ST36 disminuyó significativamente la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST), atenuando la lesión hepática inducida por la sepsis mediante la reducción del contenido de agua en los tejidos del hígado y la supresión de las citoquinas inflamatorias hepáticas (iNOS , MPO y TNF-α ). Se informó de que las terapias de acupuntura disminuyeron significativamente la permeabilidad microvascular intestinal y mejoraron la microcirculación , protegiendo las células epiteliales intestinales de la respuesta inflamatoria en la sepsis .

3.3.7. Se describió que las terapias de acupuntura podían reducir el contenido y la actividad del MDA, aumentar la actividad de la SOD y aumentar la CAT en los animales con sepsis, lo que indica que la acupuntura en el ST36 podría ser capaz de reducir el estrés oxidativo durante la sepsis. Además, se informó de que las terapias de acupuntura eran capaces de disminuir la secreción de IL-6 , la proteína de grupo de alta movilidad box-1 (HMGB1) , el TNF-α , la IL-10 y el interferón-γ (IFN-γ), lo que demuestra el potencial de la acupuntura en el ST36 para reducir la inflamación en la sepsis. Además, la acupuntura podría desempeñar un papel positivo en la neurotrofia, en particular en el hipocampo, mediante la regulación de la grelina, que es esencial para la adaptación cognitiva a entornos cambiantes y el proceso de aprendizaje.

Chen et al. informaron de que la acupuntura en ST36 redujo significativamente la expresión de TLR4 y NF-κB, lo que sugiere que una posible vía que implique a TLR4 y NF-κB en los animales con sepsis podría ser el mecanismo subyacente del papel beneficioso de la acupuntura. La acupuntura en ST36 podría tener un efecto protector en el mantenimiento del equilibrio inmunológico en los animales con sepsis mediante la regulación de la expresión de los linfocitos CA3+, CD4+ y CD8+ y el restablecimiento de un nivel aproximadamente medio de la relación CD4+/CD8+. Rafael informó de que la electroacupuntura en el ST36 podría controlar la inflamación sistémica al inducir una activación vagal de la dopamina descarboxilasa, lo que conduce a la producción de dopamina en la médula suprarrenal, mientras que la dopamina inhibe la producción de citoquinas a través de los receptores dopaminérgicos de tipo 1 .

Las medidas de resultados de los estudios incluidos se resumen en la Tabla 3.

Yu et al,

Estudio (años) Índice de resultados Diferencias entre grupos▽
Cao et al, (1) Puntuaciones de lesión renal(2) BUN(3) Cr(4) MDA (renal)(5) SOD (renal)(6) PKCα (renal)(7) HO-1 (renal)(8) Expresiones relativas de nucleoproteína Nrf2 (renal)(9) Expresiones relativas de proteína total Nrf2 (renal) Todos los P < 0.05△◇
Dong et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) AI (célula epitelial alveolar)(3) HO-1(pulmón)(4) HO-1 mRNA (pulmón) Todos P < 0,01△, NA◇
Gao et al., (1) Índices de oxigenación(2) Puntuaciones de lesiones pulmonares(3) W/D (pulmón)(4) MDA (pulmón)(5) SOD (pulmón)(6) p38MAPK (pulmón)(7) fosforilación de p38MAPK (pulmón)(8) Expresiones relativas de la nucleoproteína Nrf2 (pulmón)(9) Expresiones relativas de la proteína total Nrf2 (pulmón)(10) ARNm Nrf2 (pulmón) Todos P < 0.05△◇
Gao et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) W/D (pulmón)(3) SOD (pulmón)(4) MDA (pulmón)(5) p38MAPK (pulmón)(6) Nrf2 mRNA (pulmón)(7) Expresiones relativas de proteína total Nrf2 (pulmón) Todos los P < 0.05△◇
Gong et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) W/D (pulmón)(3) MDA (pulmón)(4) SOD (pulmón)(5) HO-1 mRNA (pulmón)(6) Expresiones relativas de proteína total Nrf2 (pulmón) (1) P < 0.05△◇(2) P < 0.05△◇(3) P < 0.05△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△, NA◇(6) P < 0.05△, NA◇
Guo et al, (1) Puntuaciones de lesión renal(2) W/D (renal)(3) α1-M (orina)(4) Expresiones relativas de nucleoproteína Nrf2 (renal)(5) Expresiones relativas de proteína total Nrf2 (renal)(6) HO-1(renal)(7) ARNm Nrf2 (renal)(8) ARNm HO-1 (renal) Todos P < 0.05△◇
Han et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) SOD (pulmón)(3) MDA (pulmón)(4) TNF-α(5) IL-10(6) Proteína P-Akt (pulmón)(7) HO-1 (pulmón)(8) Expresiones relativas de la nucleoproteína Nrf2 (pulmón)(9) Expresiones relativas de la proteína total Nrf2 (pulmón) Todos P < 0.05△◇
Shi et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) W/D (pulmón)(3) SOD (pulmón)(4) MDA (pulmón)(5) ARNm de Nrf2 (pulmón)(6) Expresiones relativas de nucleoproteínas de Nrf2 (pulmón)(7) Expresiones relativas de proteínas totales de Nrf2 (pulmón) Todos P < 0.05△, NA◇
Song et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) W/D (pulmón)(3) MDA (pulmón)(4) SOD (pulmón)(5) Expresiones relativas de la nucleoproteína Nrf2 (pulmón)(6) Expresiones relativas de la proteína total Nrf2 (pulmón)(7) PKCα (pulmón)(8) Nrf2 mRNA (pulmón) Todos P < 0.05△◇
Wang et al, (1) Puntuaciones de lesión renal(2) AI (renal)(3) BUN(4) Cr(5) TNF-α(6) IL-10(7) α1-MG (orina)(8) MDA (renal)(9) SOD (renal)(10) HO-1 (renal) Todos P < 0.05△◇
Yu et al, (1) SOD (pulmón)(2) MDA (pulmón)(3) Contenido de EB (pulmón)(4) W/D (pulmón)(5) CO(6) Puntuación de lesión pulmonar(7) HO-1 mRNA(8) HO-1 Todos P < 0,05△, NA◇
Yu et al., (1) La tasa de mortalidad (los animales fueron suplementados)(2) PAM después de EA durante 30 min(3) PAM después de LPS durante 30 min(4) PAM después de LPS durante 60 min(5) PAM después de LPS durante 90 min(6) PAM después de LPS durante 120 min(7) Índices de oxigenación(8) W/D (pulmón)(9) MDA (pulmón)(10) SOD (pulmón)(11) CAT(12) GPx(13) TNF-α(14) IL-6(15) Recuento de leucocitos en el BALF(16) Concentraciones de albúmina en el BALF(17) Puntuaciones de lesiones pulmonares(18) ARNm de HO-1 (pulmón)(19) ARNm de Nrf2 (pulmón)(20) Expresiones relativas de proteínas de HO-1 (pulmón)(21) Expresiones relativas de nucleoproteínas de Nrf2 (pulmón)(22) Expresiones relativas de proteínas totales de Nrf2 (pulmón) (1) NA△, NA◇(2) P < 0.05△, NA◇(3) P < 0,05△, NA◇(4) P < 0,05△, NA◇(5) P < 0,05△, NA◇(6) P < 0,05△, NA◇(7) P < 0,05△, NA◇(8) P < 0.05△, NA◇(9) P < 0,05△, NA◇(10) P < 0,05△, NA◇(11) P < 0,05△, NA◇(12) P < 0,05△, NA◇(13) P < 0.05△, NA◇(14) P < 0,05△, NA◇(15) P < 0,05, NA◇(16) P < 0,05△, NA◇(17) P < 0,05△, NA◇(18) P < 0.05△, NA◇(19) P < 0,05△, NA◇(20) P < 0,05△, NA◇(21) P < 0,05△, NA◇(22) P < 0,05△, NA◇
(1) SOD (renal)(2) MDA (renal)(3) IL-10(4) TNF-α(5) BUN(6) Cr(7) N-Acetilglucosaminidasa(8) Puntuaciones de lesión renal(9) Proteína p-Akt (renal)(10) HO-1 (renal)(11) Expresión relativa de la nucleoproteína Nrf2 (renal)(12) Expresiones relativas de la proteína total Nrf2 (renal) Todos P < 0.05△◇
Zhang et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) W/D (pulmón)(3) Índices de oxigenación(4) MDA (pulmón)(5) SOD (pulmón)(6) HO-1 (pulmón)(7) NF-κBp65 (pulmón)(8) ARNm de HO-1 (pulmón)(9) TNF-α(10) HO-1 (pulmón)(11) ERK (pulmón)(12) p-ERK (pulmón)(13) ARNm de HO-1 (pulmón) (1) P < 0.05△◇(2) P < 0.05△◇(3) NA△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△◇(6) P < 0.05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0,05△◇(9) P < 0,05△◇(10) P < 0,05△◇(11) P < 0,05△◇(12) P < 0.05△◇(13) P < 0.05△◇
Zhang, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) W/D (pulmón)(3) Índices de oxigenación(4) MDA (pulmón)(5) SOD (pulmón)(6) TNF-α(7) HO-1 (pulmón)(8) Fosforilación de p38MAPK (pulmón)(9) ARNm de HO-1 (pulmón)(10) ARNm de PKCα (pulmón) (1) P < 0.05△◇(2) P < 0.05△◇(3) NA△◇(4) P < 0.05△◇(5) P < 0.05△◇(6) P < 0.05△◇(7) P < 0.05△◇(8) P < 0.05△◇(9) P < 0.05△◇;
Zhang et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) W/D (pulmón)(3) MDA (pulmón)(4) SOD (pulmón)(5) HO-1 mRNA (pulmón)(6) HO-1 (pulmón)(7) NF-κBp65expresiones relativas de proteínas totales (pulmón)(8) NF-κBp65 expresiones relativas de nucleoproteínas (pulmón) Todos P < 0.05△, NA◇
Zhang et al, (1) Puntuaciones de lesiones pulmonares(2) TNF-α(3) IL-10(4) P38mapk (pulmón) Todos P < 0,05△, NA◇
Zhang et al., (1) Puntuaciones de lesiones cardíacas(2) CK(3) LDH(4) TNF-α(5) HO-1 mRNA (cardíaco)(6) HO-1 (cardíaco) Todos P < 0,05△◇
Zhang et al, (1) Puntuación de la lesión pulmonar(2) W/D (pulmón)(3) SOD (pulmón)(4) MDA (pulmón)(5) TNF-α(6) HO-1 (pulmón)(7) HO-1 mRNA (pulmón)(8) proteína ERK1/2 (pulmón)(9) proteína p-ERK1/2 (pulmón) Todos P < 0.05△◇
Zhang et al., (1) ATP (pulmón)(2) ROS (pulmón)(3) Mfn1 mRNA (pulmón)(4) Mfn2 mRNA (pulmón)(5) OPA1 mRNA (pulmón)(6) DRP1 mRNA (pulmón)(7) Mfn1 (pulmón)(8) Mfn2 (pulmón)(9) OPA1 (pulmón)(10) DRP1 (pulmón) Todos P < 0.05△◇
Cao et al, (1) HR(2) LVEDP(3) LVSP(4) dp/dtmax(5) CO(6) TNF-α (cardíaco)(7) IL-6 (cardíaco)(8) MPO (cardíaco)(9) S0D (cardíaco)(10) MDA (cardíaco) (1) P < 0.01△◇(2) P < 0,01△◇(3) P < 0.01△◇(4) P < 0,01△◇(5) P < 0,01△◇(6) P < 0,05△◇(7) P < 0,05△◇(8) P < 0,01△, NA◇(9) P < 0,01△, NA◇(10) P < 0,01△, NA◇
Chen et al, (1) 7-días de supervivencia(2) La latencia de escape (MWM)(3) Tiempo de retención (MWM)(4) Tiempos a través de la plataforma (MWM)(5) Velocidad de natación (MWM)(6) W/D (cerebro)(7) Contenido de EB (cerebro)(8) El recuento total de células normales del hipocampo(9) MDA(10) SOD(11) CAT(12) MDA (hipocampo)(13) SOD (hipocampo)(14) CAT (hipocampo)(15) IL-6(16) TNF-α(17) IL-6 (hipocampo)(18) TNF-α (hipocampo)(19) TLR-4 (hipocampo)(20) NF-κB (hipocampo)(21) Iba1 (hipocampo) (1) P < 0.05□, P < 0,01○☆(2) P < 0,05□, P < 0,01○☆(3) P < 0,05□, P < 0,01○☆(4) P < 0,05□, P < 0.01○☆(5) P > 0,05□○☆(6) P < 0,05□, P < 0.01○☆(7) P < 0,05□, P < 0.01○☆(8) P < 0,05□, P < 0.01○☆(9) P < 0,05□, P < 0,01○☆(10) P < 0,05□, P < 0,01○☆(11) P < 0,05□, P < 0,01○☆(12) P < 0.05□, P < 0.01○☆(13) P < 0.05□, P < 0.01○☆(14) P < 0.05□, P < 0.01○☆(15) P < 0.05□, P < 0.01○☆(16) P < 0.05□, P < 0,01○☆(17) P < 0,05□, P < 0,01○☆(18) P < 0,05□, P < 0,01○☆
Chen et al., (1) El recuento total de células normales del hipocampo(2) AI (cerebro)(3) W/D (cerebro)(4) Expresión de TLR-4 (cerebro)(5) TNF-α(6) IL-6(7) MDA(8) SOD(9) TNF-α (corteza)(10) IL-6 (corteza)(11) MDA (corteza)(12) SOD (corteza) Todos los P < 0.05□○☆
Gu et al, (1) TNF-α(2) IL-1β(3) IL-10(4) Nitrito(5) iNOS (renal)(6) NF-κB (renal) (7) BUN(8) Cr(9) Puntuación histopatológica renal(10) MAP(11) HR (1) P < 0.001△◇(2) P < 0,05△◇(3) P < 0.001△◇(4) P < 0,05△◇(5) P < 0,05△◇(6) P < 0,05△◇(7) P < 0,05△◇(8) P < 0.05△◇(9) P < 0,05△◇(10) P > 0,05△, NA◇(11) P > 0,05△, NA◇
Guo et al, (1) Tasas de apoptosis de timocitos(2) VIP (hipófisis)(3) VIP Todos P < 0,05△
Hu et al, CK-MB P < 0,01◇
Hu et al., (1) TNF-α (yeyunal)(2) NO (yeyunal)(3) MP0 (yeyunal)(4) DA0 (yeyunal)(5) W/D (yeyunal) Todos P < 0,05◇
Hu et al., (1) JMBF(2) DAO (yeyunal)(3) XOD (yeyunal)(4) MDA (yeyunal)(5) W/D (yeyunal) Todos P < 0,05◇
Hu et al, (1) ALT(2) TNF-α (hígado)(3) NO (hígado)(4) MPO (hígado)(5) W/D (hígado) Todos P < 0,05◇
Hu et al, (1) ALT(2) Cr(3) DAO (hepática, renal, y yeyunal)(4) W/D (hígado)(5) W/D (renal)(6) W/D (yeyunal)(7) TNF-α (hígado)(8) TNF-α (renal)(9) TNF-α (yeyunal)(10) MPO (hígado)(11) MPO (renal)(12) MPO (yeyunal) Todos P < 0.05◇
Huang et al, (1) Tasa de supervivencia(2) HR(3) MAP(4) NO (pulmón)(5) NO(6) MPO (pulmón)(7) W/D (pulmón)(8) iNOS (pulmón) (RT-PCR)(9) iNOS (pulmón) (PCR cuantitativa en tiempo real)(10) iNOS (pulmón) (immunoblotting) (1) P > 0.05☼, NAδ(2) P > 0.05☼, NAδ(3) P > 0,05☼, NAδ(4) P < 0,05☼δ(5) P>0,05☼, NAδ(6) P < 0,05☼δ(7) P>0.05☼, NAδ(8) P < 0,05☼, P>0,05δ(9) P < 0,05☼δ(10) P < 0,05☼δ
Huang et al, (1) BUN(2) Cr(3) AST(4) ALT(5) Bilirrubina total(6) HR(7) MAP(8) PMN (renal)(9) MPO (renal)(10) PMN (hígado)(11) MPO (hígado)(12) NO (renal)(13) NO (hígado)14) ARNm de la iNOS (renal) (15) ARNm de la iNOS (hígado)(16) Proteína de la iNOS (renal)(17) Proteína de la iNOS (hígado) (1) P<0.05☼, P>0,05φ(2) P<0,05☼φ(3) P>0,05☼φ(4) P > 0.05☼φ(5) P > 0,05☼φ(6) P > 0,05☼φ(7) P > 0,05☼φ(8) NA☼, P < 0,05φ(9) NA☼, P < 0,05φ(10) NA☼, P > 0,05φ(11) NA☼, P > 0,05φ(12) NA☼, P < 0.05φ(13) NA☼, P > 0,05φ(14) NA☼, P < 0,05φ(15) NA☼, P > 0,05φ(16) NA☼, P < 0,05φ(17) NA☼, P > 0,05φ
Yue et al, (1) NLR2 mRNA (pulmón)(2) RIP2 (pulmón)(3) TNF-α(4) HMGB1 Todos P < 0,05△◇
Lei et al., △ (1) AI (linfocito esplénico)(2) proteína Bcl-2 (linfocito esplénico) Todos P < 0,05△◇
Lei et al., (1) AI (timocito)(2) VIP (hipófisis)(3) VIP Todos P < 0,05△◇
Lei et al., (1) La latencia de escape (MWM)(2) Tiempos a través de la plataforma (MWM)(3) Tiempo de retención (MWM)(4) TNF-α(5) IL-6(6) TNF-α (hipocampo)(7) IL-6 (hipocampo)(8) MDA (hipocampo)(9) SOD (hipocampo)(10) MDA(11) SOD(12) TLR-4 (corteza)(13) NF-Kb (corteza)(14) TLR-4 (hipocampo)(15) NF-Kb (hipocampo)(16) AI (hipocampo)(17) AI (corteza) Todos P < 0.05□○☆
Shi et al, (1) HBF(2) ALT(3) MDA (hígado)(4) XOD (hígado)(5) W/D (hígado) Todos P < 0,05△◇
Song et al., (1) TNF-α(2) IL-10(3) ALT(4) CK-MB(5) Cr(6) DAO(7) W/D (cardíaco)(8) W/D (hígado)(9) W/D (riñón)(10) W/D (intestino) Todos P < 0,05◇
Song et al., (1) ALT(2) AST(3) HMGB1(4) TNF-α(5) NLR2 mRNA (hígado)(6) RIP2 mRNA (hígado) Todos P < 0,05△, NA◇
Villegas-Bastida et al., (1) TNF-α (2h)(2) TNF-α (6h)(3) TNF-α (18h)(4) IL-6 (2h)(5) IL-6 (6h)(6) IL-6 (18h)(7) Nitrito (2h)(8) Nitrito (6h)(9) Nitrito (18h)(10) HMGB1(2h)(11) HMGB1(6h)(12) HMGB1(18h)(13) Tasa de supervivencia a las 72h (1) P < 0.05△, P > 0,05◇(2) P < 0,01△, P > 0,05◇(3) P < 0,05△, P > 0,05◇(4) P < 0.01△, P > 0,05◇(5) P < 0,05△, P > 0,05◇(6) P < 0,05△, P > 0,05◇(7) P > 0,05△◇(8) P < 0,05△, P > 0,05◇(9) P < 0.05△, P > 0,05◇(10) P > 0,05△◇(11) P < 0,01△, P > 0,05◇(12) P < 0,05△, P > 0,05◇(13) P > 0,05△, NA◇
Wang et al, (1) Tiempo de supervivencia(2) bp (0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min, 270 min, 300 min)(3) Temperatura (0 min, 60 min, 120 min, 180 min, 240 min, 300 min)(4) FC (0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min, 210 min, 240 min, 270 min, 300 min) (1) P < 0.05△(2) NA△(3) NA△(4) NA△
Wang et al, (1) TNF-α (cerebro)(2) IL-6 (cerebro)(3) NSE Todos P < 0,05△◇
Wang et al., (1) Tasa de supervivencia de 7d(2) Puntuaciones de lesión pulmonar(3) Puntuaciones de lesión hepática(4) TNF-α(5) IL-1β(6) IL-6(7) HMGB1 (pulmón) Todo P < 0,05△
Wu et al, (1) Puntuaciones de Chiu (intestino)(2) W/D (intestino)(3) TNF-α(4) HMGB1(5) MPO (intestino)(6) DAO (intestino)(7) HMGB1 (intestino)(8) Grelina (intestino)(9) Receptor de grelina (intestino)(10) Grelina(11) Grelina (inmunohistoquímica)(12) Receptor de grelina (inmunohistoquímica) Todos P < 0.05△
Wu et al, (1) HMGB1(2) Grelina(3) HMGB1 (intestino)(4) Grelina (intestino) Todos P < 0,05△
Wu et al., (1) Grelina(2) Grelina (intestino)(3) GSH-R (intestino)(4) TNF-α(5) HMGB1(6) HMGB1 (intestino)(7) MPO (intestino)(8) DAO (intestino)(9) W/D (intestino)(10) Puntuación de Chiu (intestino) Todos P < 0.05△
Xu et al, (1) HR(2) LVEDP(3) LVSP(4) dp/dtmax(5) CO(6) MMP-2 mRNA(cardíaco)(7) MMP-9 mRNA (corazón)(8) TIMP-1 mRNA (cardíaco)(9) TIMP-2 mRNA (cardíaco) Todos P < 0.05◇
Yang et al, (1) TNF-α(2) IL-10 (1) P < 0,01△◇(2) P > 0,05△◇
Zhang et al, (1) CK-MB(2) TNF-α (cardíaco)(3) NO (cardíaco)(4) MPO (cardíaco)(5) W/D (cardíaco) Todos P < 0,05◇
Zhang et al., (1) pH (sangre arterial)(2) PaO2 (sangre arterial)(3) lactato (sangre arterial)(4) TNF-α(5) HMGB1(6) IFN-γ Todos P < 0,05△, NA◇
Zhang et al., (1) CK-MB(2) TNF-α (cardíaco)(3) NO (cardíaco)(4) MPO (cardíaco)(5) W/D (cardíaco) Todos P < 0,05◇
Zhang et al., (1) Puntuación de Chiu (intestino)(2) d-lactato(3) Puntuaciones de inmunohistoquímica de ocludina(4) Expresión de proteínas de ocludina Todos P < 0,05△, P > 0,05◇
Zhu et al., (1) tasa de supervivencia de 36h(2) puntuación de la lesión intestinal(3) la D-Lactosa circulante(4) contenido de sIgA en las células de la mucosa intestinal(5) linfocitos T CD3+(6) linfocitos γ/δT(7) linfocitos T CD 4+(8) linfocitos T CD 8+(9) linfocitos T CD4+/CD8+ (1) P < 0.05△, P > 0.05ψω(2) P < 0,05△ψω(3) P < 0,01△ω, P < 0,05ψ(4) P < 0,05△ω, P > 0,05ψ(5) P < 0,05△ω, P > 0.05ψ(6) P < 0,05△ψω(7) P < 0,05△ψω(8) P > 0,05△ψω
Nota.▽A valor p de la comparación entre el grupo de tratamiento y el grupo de control en cada fase temporal de la prueba, salvo que se indique lo contrario; △, EA frente a S; ◇, EA frente a S + SEA;□, CW frente a S; ○, PW frente a S; ☆, BW frente a S; ☼, MA frente a S; δ, MA frente a S + SEA; φ, pMA frente a S; ψ, EA de baja frecuencia frente a S; ω, EA de alta frecuencia frente a S; EA, grupo de electroacupuntura; MA, acupuntura manual; S, grupo de modelo de sepsis; SEA, grupo de modelo de sepsis más EA de vergüenza; pMA, pretratamiento de acupuntura manual; CW, forma de onda continua; PW, forma de onda periódica; BW, forma de onda bipolar; BUN, nitrógeno ureico en sangre; Cr, creatinina; MDA, malondialdehído; SOD, superóxido dismutasa; PKCα, proteína quinasa Ca; HO-1, hemo oxigenasa-1; Nrf2, factor 2 relacionado con NF-E2; AI, índice de apoptosis; W/D, relación húmedo-seco; p38MAPK, proteína quinasa activada por mitógenos p38; α1-M, α1-microglobulina; TNF-α, factor de necrosis tumoral-α; IL, interleucina; P-Akt, Akt fosforilada; EB, azul de Evans; CO, monóxido de carbono; CAT, catalasa; GPx, glutatión peroxidasa; BALF, líquido de lavado broncoalveolar; ERK, quinasas reguladas por señales extracelulares; CK: creatina quinasa; LDH: lactato deshidrogenasas; ATP: adenosín trifosfato; ROS: especies reactivas de oxígeno; Mfn: proteína de fusión mitocondrial mitofusina; OPA: atrófica óptica; Drp: proteína relacionada con la dinamina; PAM: presión arterial media; FC: frecuencia cardíaca; PDVI: presión diastólica final del ventrículo izquierdo; PSVI: presión sistólica final del ventrículo izquierdo; dp/dt max: tasa de aumento máximo de la presión del ventrículo izquierdo; GC: gasto cardíaco; iNOS: óxido nítrico sintasa inducible; VIP: péptido intestinal vasoactivo; NO: óxido nítrico; DAO, diamina oxidasa; JMBF, flujo sanguíneo de la mucosa del yeyuno; XOD, xantina oxidasa; PMN, neutrófilos polimorfonucleares; NLR, receptor Nod-like; RIP, proteína que interactúa con el receptor; HMGB1, proteína de grupo de alta movilidad caja-1; BCL-2, linfoma de células B 2; NF-κB, factor nuclear κB; HBF, flujo sanguíneo hepático; NSE, enolasa específica de la neurona; MMP, metaloproteinasa de la matriz; TIMP, inhibidor tisular de la metaloproteinasa; pH, potencial de hidrógeno; IFN-γ, interferón-γ; MWM, laberinto de agua de Morris; Iba, molécula adaptadora de unión del calcio ionizado 1.
Tabla 3
Características de los estudios incluidos.

4. Discusión

Hasta donde sabemos, esta es la primera revisión sistemática de la acupuntura en el ST36 para el modelo animal de sepsis de las literaturas en inglés y chino. El presente estudio indicó que la acupuntura en ST36 podría ser útil para reducir las lesiones inducidas por la sepsis en el calor, el pulmón, el riñón, el hígado, el tracto gastrointestinal y el sistema inmunológico. Además, sus mecanismos potenciales para la antisepsia podrían incluir la disminución del estrés oxidativo y la inflamación, la mejora de las alteraciones microcirculatorias y el mantenimiento del equilibrio inmunológico durante la sepsis.

Sin embargo, la heterogeneidad entre los estudios incluidos fue significativa, la eficacia de la terapia de acupuntura podría verse afectada. A partir del análisis de heterogeneidad, podemos concluir las siguientes implicaciones para futuras investigaciones.

4.1. En primer lugar, la heterogeneidad de la terapia de acupuntura fue uno de los factores más críticos

Sólo 2 de los 54 estudios realizaron AM, y los 52 restantes realizaron EA. Según la teoría de la MTC, la acupuntura produce efectos terapéuticos mediante la retención de las agujas en los puntos de acupuntura a través de la adquisición de «Deqi» manualmente. El Deqi es una sensación específica de la aguja, que se refiere a la respuesta a estímulos como el empuje, la elevación o la rotación de la aguja después de la inserción. Se ha afirmado que es un criterio para determinar la idoneidad de la estimulación de la acupuntura. La estimulación física de la AM es el factor clave de sus efectos. Sin embargo, cuando se trata de la EA, los factores de influencia se complican con la estimulación eléctrica. Se ha informado de que la simple estimulación eléctrica focal en el colon del ratón, incluso sin la inserción de una aguja de acupuntura, podría producir señales de calcio en fase de bloqueo en las neuronas mientéricas y producir contracciones del colon para mejorar la función gastrointestinal . Asimismo, Rafael et al. demostraron que la EA en el nervio ciático controla la inflamación sistémica al inducir una activación vagal de la dopamina descarboxilasa, mientras que la EA con un palillo de madera no inhibió los niveles de citoquinas . Los resultados mencionados anteriormente indican que sólo la estimulación eléctrica en sí misma podría tener ya un efecto terapéutico. Además, los parámetros de la EA, incluyendo la forma de onda, la frecuencia, la corriente y la anchura del pulso, que difieren mucho en los estudios incluidos, pueden ser un factor esencial que influye en la eficacia de la EA y su mecanismo . Al mismo tiempo, el 48,1% (26/54) de los estudios utilizaron el ST36 además de otros acupuntos. El ST36, basado en la teoría de la MTC, podría armonizar el bazo y el estómago, tonificar y reponer el qi medio, desbloquear el meridiano y liberar los vasos colaterales, dispersar el viento y transformar la humedad, reforzar el qi sano y eliminar los factores patógenos. La adición de otros puntos de acupuntura, en la teoría de la MTC, podría hacer sinergia para proteger los múltiples órganos y sistemas, como el corazón, el cerebro, los pulmones, los riñones y el hígado. Sin embargo, todavía no está claro si se trata de una interacción sinérgica o de un efecto antagónico. Por lo tanto, un estudio más profundo de la acupuntura debe prestar atención a la exploración de la intervención de acupuntura adecuada y los parámetros de EA para lograr la mejor eficiencia de acuerdo con diferentes objetivos.

4.2. En segundo lugar, la heterogeneidad de los modelos animales de sepsis fue otro factor

El modelo animal de sepsis en los estudios incluidos radica principalmente en el modelo de inyección de LPS y el modelo de CLP. Los modelos LPS y CLP podrían tener una mortalidad similar pero diferencias significativas en la cinética y la magnitud de la producción de citoquinas. El modelo de inyección de LPS destaca por las ventajas de la simplicidad técnica y la alta reproducibilidad, especialmente en la obtención de la respuesta inflamatoria. Sin embargo, el modelo de inyección de LPS no reproduce con precisión los rasgos característicos de la sepsis humana, con respuestas de citoquinas de menor duración que en los seres humanos.

El modelo de CLP, que es el modelo de sepsis más utilizado, tiene una reconocida compatibilidad con la sepsis humana. La principal ventaja del modelo CLP es que el peritoneo se inocula de forma persistente con flora microbiana mixta del propio animal , mientras que la inyección transitoria de LPS no tuvo tales efectos. Sin embargo, el modelo CLP es difícil de controlar y estandarizar, si se compara con los modelos de inyección de LPS. Además, deben tenerse en cuenta los efectos de las variaciones en los procedimientos quirúrgicos y los cuidados postoperatorios.

Además, se han inventado algunos modelos de sepsis neotípicos para compensar los puntos débiles del modelo de sepsis convencional, con el fin de reproducir mejor diversas progresiones fisiológicas de la sepsis. Por lo tanto, los estudios posteriores sobre la sepsis experimental deben tener en cuenta estos factores y elegir el modelo más adecuado.

4.3. En tercer lugar, se debe optimizar la calidad del diseño del estudio y de los informes

La calidad metodológica de los estudios incluidos fue generalmente baja. La declaración del cumplimiento del bienestar animal y el cálculo del tamaño de la muestra son factores esenciales para evaluar la calidad de la evidencia , aunque no son criterios de riesgo de sesgo en los ensayos con animales. La mayoría de los estudios incluidos no informaron sobre la asignación a la inducción del modelo, la administración de la intervención, el cegamiento de los evaluadores de resultados y la evaluación de los resultados y, como resultado, puede existir riesgo de sesgo del observador.

Además, hemos encontrado algunos déficits en los datos de resultados informados de los estudios incluidos. Todos los artículos que utilizaban conejos blancos de Nueva Zelanda fueron escritos por el mismo equipo de investigación . Hubo pocas diferencias en los elementos de medición de resultados, con la misma especie animal, modelo de sepsis y tamaño de la muestra. Los resultados fueron idénticos en dos estudios diferentes en cuanto a la relación húmedo-seco (W/D) del tejido pulmonar, el índice de oxigenación, el contenido de SOD, el contenido de MDA en los tejidos pulmonares y el TNF-α, lo que indica que los estudios mencionados podrían ser publicaciones de Salami del mismo experimento. Sin embargo, no podemos evaluar la corrección de estas especulaciones porque no hemos podido acceder a más información de los autores mediante el envío de correos electrónicos.

Además, existen varias limitaciones en esta revisión sistemática. En primer lugar, en esta revisión sistemática sólo se incluyeron obras publicadas en chino o en inglés, por lo que podría existir un sesgo selectivo. En segundo lugar, la mayoría de los estudios eran artículos publicados (47 de 54 estudios). Se recogieron pocos datos de fuentes no publicadas. Como resultado, la eficacia de la terapia de acupuntura podría estar sobreestimada debido al sesgo de publicación. En tercer lugar, la calidad metodológica general de los estudios incluidos fue deficiente, lo que sugiere que los resultados deben interpretarse con precaución.

5. Conclusiones

En esta revisión sistemática se identificaron 54 estudios de 7 bases de datos para evaluar la eficacia de la acupuntura en el ST36 para la sepsis. En la sepsis experimental, se ha informado que la acupuntura en el ST36 es eficaz para mejorar las lesiones sistemáticas inducidas por la sepsis. Existe una mala calidad metodológica y un sesgo de publicación. La interpretación de los resultados positivos debe hacerse con cuidado. Dado que el uso de la acupuntura está avalado por el Instituto Nacional de Salud y la Organización Mundial de la Salud, la acupuntura podría ser una estrategia complementaria para el control de la inflamación sistemática. Merece la pena realizar más ensayos clínicos y experimentales.

Apéndice

Estrategia de búsqueda en MEDLINE (PubMed)

#1 (ST36) OR (zusanli) OR (Tzusanli) #2 (Electro-acupuntura) OR (Electroacupuntura) OR (EA) OR (acupuntura) OR (estimulación eléctrica de acupuntura) OR (AES) #3 (Sepsis ) OR (Septicemia) OR (infección del torrente sanguíneo) OR (Infección del torrente sanguíneo) OR (Shock séptico) OR (Endotoxic Shock) OR (Toxic Shock) OR (Severe sepsis) OR (Endotoxin) OR (endotoxaemic) #4 ((randomized controlled trial ) OR (controlled clinical trial ) OR (randomized ) OR (placebo ) OR (randomly ) OR (trial ) OR (groups )) AND (animal ) #5 #1 AND #2 AND #3 AND #4

Conflictos de intereses

Los autores declaran que no hay conflictos de intereses.

Contribuciones de los autores

Todos los autores han contribuido a este artículo. Rui Chen y Chunmei Yang realizaron la búsqueda en las bases de datos, Guorong Liang y Jiansen Li seleccionaron los estudios incluidos, Xuelian Yin y Caixia Tan extrajeron los datos, y Yan Ren y Chengzhi Lai evaluaron la calidad de los estudios. Jun Li y Fang Lai resolvieron cualquier desacuerdo como tercera parte. Fang Lai reformó las tablas y se puso en contacto con los autores cuyos artículos se incluyeron. Fang Lai y Ruifeng Zeng evaluaron la calidad de los ensayos incluidos y redactaron el texto completo. Jun Li y Ruifeng Zeng se encargaron de la edición. Todos los autores revisaron el manuscrito.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por la subvención de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81703856), Proyectos de Ciencia y Tecnología de Guangdong, China (2016A020215196 y 2017ZC0164), y El Fondo de Investigación Específico para la Ciencia y Tecnología de MTC del Hospital Provincial de Medicina China de Guangdong (YN10101908 y YN2018ZD03).

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.