Desloratadina

FarmacodinâmicaEditar

Desloratadina é um selectivo H1-anti-histamínico que funciona como um agonista inverso no receptor de histamina H1.

Em doses muito elevadas, é também um antagonista em vários subtipos dos receptores de acetilcolina muscarínica. Este efeito não é relevante para a acção do medicamento em doses terapêuticas.

FarmacocinéticaEditar

Desloratadina é bem absorvida pelo intestino e atinge as concentrações plasmáticas mais elevadas do sangue após cerca de três horas. Na corrente sanguínea, 83 a 87% da substância é ligada a proteínas plasmáticas.

Desloratadina é metabolizada a 3-hidroxidesloratadina numa sequência de três passos em metabolizadores normais. Primeiro, a n-glucuronidação da desloratadina pela UGT2B10; depois, a 3-hidroxidesloratadina N-glucuronida pela CYP2C8; e finalmente, uma desconjugação não enzimática da 3-hidroxidesloratadina N-glucuronida. Tanto a desloratadina como a 3-hidroxidesloratadina são eliminadas via urina e fezes com uma meia-vida de 27 horas em metabolizadores normais.

3-hidroxidesloratadina é o principal metabolito.

Existe apenas actividade periférica uma vez que não atravessa facilmente a barreira hemato-encefálica; portanto, normalmente não causa sonolência porque não entra facilmente no sistema nervoso central.

Desloratadina não tem um efeito forte sobre um número de enzimas testadas no sistema do citocromo P450. Verificou-se que inibe fracamente o CYP2B6, CYP2D6, e CYP3A4/CYP3A5, e não inibe o CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, ou CYP2C19. Foi encontrado um potente e relativamente seletivo inibidor do UGT2B10, um inibidor fraco a moderado do UGT2B17, UGT1A10, e UGT2B4, e não inibir o UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7, e UGT1A8.

FarmacogenómicaEditar

2% dos caucasianos e 18% dos de origem africana são metabolizadores pobres em desloratadina. Nestas pessoas, a droga atinge três vezes mais concentrações plasmáticas seis a sete horas após a ingestão, e tem uma meia-vida de cerca de 89 horas. No entanto, o perfil de segurança para estes sujeitos não é pior do que para os metabolizadores extensivos (normais).