Depressão: Não é uma Doença Inflamatória, mas a Inflamação desempenha um papel enorme

“A Inflamação está a tornar-se surpreendentemente relevante no tratamento clínico”, disse Raison, o director de investigação clínica e translacional do Instituto Usona. Chamando de inflamação uma relíquia remanescente do tempo do desenvolvimento humano inicial, ele disse que agora ela é alimentada pelo estilo de vida, com uma propensão para o descontrole. Mas para fins evolutivos, “inflamação era tudo o que havia entre uma pessoa de morte quase certa por infecção”, disse ele.

A depressão maior não é um distúrbio inflamatório, disse ele – se fosse, você iria querer dar um anti-inflamatório para cada pessoa deprimida.

Com isso, no entanto, há advertências, que Raison aprofundou apresentando o que ele chamou de uma série de “experiências de pensamento” e revendo estudos anteriores.

Não há dúvida, disse ele, que as vias inflamatórias no cérebro interagem com todos os sistemas do corpo. Como resultado, as pessoas podem variar em sua sensibilidade a isso ou podem ter diferentes vulnerabilidades quando se trata de efeitos sobre a depressão.

E se a inflamação é relevante apenas para um subgrupo de pessoas com depressão? Desde cedo, Raison e seus colegas teorizaram que, desde que as pessoas que receberam interferon-alfa ficaram deprimidas, as reduções nos sintomas depressivos se correlacionariam com reduções nos biomarcadores inflamatórios. Em outras palavras, pessoas com depressão e inflamação alta responderiam a uma intervenção, mas pessoas que estão deprimidas mas não estão inflamadas não.

Em 1 estudo, 60 pacientes com depressão resistente ao tratamento foram randomizados para receber 3 infusões do infliximab de fator de necrose tumoral (TNF) ou um placebo de água salgada por 12 semanas. Para o choque de Raison, água salgada bateu infliximab.

Esse foi o estudo que provou que a depressão não era um distúrbio inflamatório, mas eles ainda tinham outra teoria de que se a inflamação fosse alta, esses pacientes seriam os únicos a responder ao tratamento. Isso foi verdade no estudo da água salgada – foi o grupo de alta inflamação que respondeu ao infliximab. Ele chamou isso de um “grande mistério”

“Se a depressão maior é um distúrbio cerebral, então o cérebro está quebrado, como pode ser que desligando o sinal do corpo as pessoas podem subestimar”, ele disse.

Isso pode significar que o cérebro está reagindo aos sinais do ambiente de que existe um problema, ele disse. Pode também sugerir que a inflamação também pode não ser ruim para todos, mas “a inflamação pode ser uma estrada para a depressão”

“Não venha até o microfone e me pergunte, ‘onde começa esse corte?”, disse ele ao seu público. “Não há resposta para isso”

O papel da inflamação no tratamento

Raison revisou vários estudos apontando o papel que o aumento da inflamação tem na inibição da resposta ao tratamento.

Em 1 estudo, 102 pacientes com MDD resistente ao tratamento tinham níveis mais altos de proteína C reativa (CRP), e pacientes que falharam 3 ou mais estudos tinham TNF mais alto, receptor TNF solúvel 2, e interleucina-6 em comparação com indivíduos com 0 ou 1 estudo.

Em outro estudo, a inflamação crônica por infecção aumentou a taxa de MDD e reduziu a responsividade dos antidepressivos, e outro estudo mostrou que a inflamação reduziu a resposta à psicoterapia.

Todas essas informações são úteis apenas se puderem ajudar a orientar as decisões de tratamento, e para isso, Raison mostrou resultados de um estudo que constatou que pacientes com níveis elevados de PCR responderam melhor ao inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) escitalopram do que ao antidepressivo tricíclico nortriptilina.

Em outro estudo, bupropiona adicionada a um ISRS melhorou a resposta ao tratamento para aqueles cujos níveis de PCR eram iguais ou maiores que 1 mg/L. De fato, esse foi um dos biomarcadores de Raison para a tomada de medicamentos inflamatórios pode ajudar a orientar o tratamento, como a adição de uma droga como bupropiona a uma SSRI.

Existem também diferenças inflamatórias por gênero, disse ele, o que provavelmente pode ser explicado pelo papel da inflamação na evolução durante a idade fértil feminina, durante a qual “as mulheres pagaram um custo reprodutivo mais alto”. A inflamação reduz a fertilidade, prejudica a lactação e direciona a energia para longe da reprodução. As mulheres podem ser mais propensas a desenvolver depressão porque a abstinência social reduziu a exposição a patógenos, assim as mulheres foram capazes de sobreviver com menos inflamação e ainda evitar a morte por infecção, disse ele.