Uterotonika

OxytocinEdit

Oxytocin ist ein Peptidhormon, das im Hypothalamus produziert wird und eine wichtige Rolle bei vielen physiologischen Funktionen spielt. Zu diesen Funktionen gehören unter anderem die Verbesserung der Stimmung und der sozialen Beziehungen, die Förderung des mütterlichen Verhaltens und die Stimulierung der Uteruskontraktionen. Uterusmuskelkontraktionen werden über einen G-Protein-Weg ausgelöst, der vom Oxytocin-Rezeptor (OXTR) ausgeht, der Bindungs- und Aktivierungsstelle von Oxytocin. Wenn Oxytocin an die entsprechenden Rezeptoren in der Gebärmutter bindet, wird eine Kaskade in Gang gesetzt, die zu einem Anstieg des Kalziumspiegels und anschließend zu einer Zunahme der Muskelkontraktionen führt. Die Freisetzung von Oxytocin trägt dazu bei, stärkere Kontraktionen während der Wehen zu fördern, um die Geburt des Fötus zu unterstützen. Außerdem weist die Gebärmuttermuskulatur während der Schwangerschaft eine erhöhte Konzentration von Oxytocin-Rezeptoren auf, was ebenfalls zu einer verstärkten Reaktion auf Oxytocin führt.

Rolle bei der WeheneinleitungBearbeiten

Oxytocin ist das am häufigsten verwendete Mittel zur Weheneinleitung. Es wird intravenös verabreicht, da es bei oraler Gabe vom Körper leicht abgebaut wird. Während der Verabreichung von Oxytocin ist es wichtig, die Mutter und den Fötus zu überwachen, insbesondere die Uterusaktivität der Mutter und die Herzfrequenz des Fötus. Zu den häufigeren Nebenwirkungen von Oxytocin gehören Tachysystolie, Hyponatriämie und Hypotonie. Tachysystolie ist eine erhöhte Rate an Gebärmutterkontraktionen. Wenn dies auftritt, kann die Dosierung von Oxytocin gesenkt werden. Hyponatriämie ist eine verringerte Natriumkonzentration im Körper als Folge einer erhöhten Flüssigkeitszufuhr. Dies ist auf die ähnliche Struktur von Oxytocin wie Vasopressin (antidiuretisches Hormon) zurückzuführen, das Wasser im Körper zurückhält. Hypotonie, also niedriger Blutdruck, ist ebenfalls eine häufige Nebenwirkung, da Oxytocin die glatte Muskulatur der Gefäße entspannt. Im Vergleich zu Frauen mit spontanen Wehen erleben Frauen mit eingeleiteten Wehen unter Oxytocin eine längere Latenzphase, jedoch wird die Dauer der Wehen nach Erreichen der aktiven Wehen (wenn der Gebärmutterhals 6 cm erreicht hat) als gleich angesehen.

Rolle bei der postpartalen BlutungEdit

Die häufigste Ursache für postpartale Blutungen ist ein Verlust des Muskeltonus in der Gebärmutter. Normalerweise zieht sich die Gebärmutter zusammen, um die Blutgefäße zu verengen und den Blutfluss zu verringern, um ein Ausbluten zu verhindern. Bei einem Verlust des Muskeltonus (siehe Gebärmutteratonie) besteht jedoch ein erhöhtes Blutungsrisiko. Oxytocin ist die erste pharmakologische Maßnahme zur Vorbeugung und Behandlung von PPH.

AnalogsEdit

Oxytocin spielt eine wesentliche Rolle bei der Regulierung vieler biologischer Prozesse im Körper – insbesondere bei der Wehensteuerung. Seit der Entdeckung seiner Struktur im Jahr 1953 ist es Gegenstand intensiver Forschung. Einige der Analoga, die durch umfassende Modifikation seiner chemischen Strukturreste hergestellt wurden, haben zu Medikamenten und Therapien geführt, die als Uterotonika eingesetzt werden. Ähnlich wie Oxytocin binden sich die Analoga an die Oxytocin-Rezeptoren, die sich entlang der Muskeln der Gebärmutter befinden, und wirken als Agonisten. Während der Schwangerschaft nimmt die Zahl der Oxytocinrezeptoren zu, bis sie gegen Ende der Schwangerschaft ihren Höhepunkt erreicht. Wichtig ist, dass nicht alle Oxytocin-Analoga als Rezeptor-Agonisten oder Uterotonika wirken. Einige können der Uteruskontraktilität entgegenwirken, wie z. B. Atosiban.

CarbetocinEdit

Carbetocin: Ein lang wirkendes synthetisches Analogon mit einer 4-10 mal längeren Halbwertszeit als natürliches Oxytocin, das zur Kontrolle von Nachgeburtsblutungen oder Blutungen nach der Geburt eingesetzt wird. Das hitzestabile Carbetocin muss im Gegensatz zu Oxytocin nicht gekühlt werden; ein bemerkenswerter Vorteil für den Einsatz in Gebieten mit geringen medizinischen Ressourcen. Carbetocin ist in 23 Ländern der Welt zugelassen (nicht in den Vereinigten Staaten). In kanadischen und deutschen Leitlinien wird Carbetocin als Erstlinientherapie bei postpartalen Blutungen empfohlen, wobei es bei Entbindungen per Kaiserschnitt besonders wirksam ist. Auch bei der Prävention von Nachgeburtsblutungen ist Carbetocin nachweislich wirksamer als Oxytocin. Zu den häufigen Nebenwirkungen von Carbetocin gehören Erbrechen, Fieber und Bluthochdruck – ein ähnliches Nebenwirkungsprofil wie bei Oxytocin. Sowohl Carbetocin als auch Oxytocin sind in der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation aufgeführt.

Andere AnalogaEdit

• Demoxytocin
• (Thiazolidin-4-carbonsäure)-Oxytocin

ProstaglandineEdit

Prostaglandine werden aus den Phospholipiden der Zellmembran durch eine Reihe von enzymatischen Reaktionen gewonnen. Phospholipase A2 spaltet Arachidonsäure von den Membranphospholipiden ab und wird schließlich durch Cyclooxygenase-1 (COX-1) und Cyclooxygenase-2 (COX-2) in Prostaglandine umgewandelt. Aufgrund dieses Mechanismus sind Prostaglandine in vielen Bereichen des Körpers präsent und ermöglichen vielfältige physiologische und pathologische Funktionen. Die Prostaglandinsynthese ist vor allem für ihre Rolle bei der Vermittlung von Entzündungen bekannt: Schmerzen, Schwellungen, Rötungen und Wärme, und sie ist ein Ziel für viele Arzneimittel. Die Hemmung von COX-1 und COX-2 durch Aspirin und nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente verhindert die Entzündungsreaktion und kann auch homöostatische Funktionen des Magens und des GI-Systems verhindern, die zu Geschwüren und Blutungen führen können.

Prostaglandinen (PG) wird eine Beteiligung an den Mechanismen der Uterusaktivität während der Wehen zugeschrieben. Das Vorhandensein von Prostaglandinen und PG-Rezeptoren nimmt während der Schwangerschaft zu und erhöht auch die Expression von Oxytocin-Rezeptoren. Zusammen mit der Zunahme der Oxytocinrezeptoren zur Erleichterung der Wehen erhöhen Prostaglandine auch die intrazelluläre Kalziumkonzentration. Zwei PG-Subtypen, E und F, spielen eine grundlegende Rolle bei den Wehen. PG-E-Rezeptoren, die durch PGE1 und PGE2 aktiviert werden, sind eher uteroselektiv und stimulieren je nach Subtyp die Kontraktion oder Entspannung. PG-F-Rezeptoren stimulieren die Kontraktion des Myometriums, obwohl der Stimulus durch PG-F-Rezeptoren geringer ist als durch Oxytocin. Aus diesem Grund werden injizierbare PGs nicht als Erstbehandlung eingesetzt. Zu den unerwünschten Wirkungen injizierbarer PG gehören Hypotonie und Lungenödem.

MisoprostolEdit

Misoprostol: Als Analogon von PGE1 ist dieses injizierbare PG eine beliebte Wahl für die Prophylaxe und Behandlung der PPH. Misoprostol ist leicht zu verabreichen, gilt als sicher und ist kostengünstig. Es kann sublingual, oral, vaginal und rektal verabreicht werden, wobei die sublinguale und vaginale Verabreichung am wirksamsten ist. Vaginal verabreichtes Misoprostol führte im Vergleich zu Oxytocin zu besseren Ergebnissen bei der Einleitung der Wehen innerhalb von vierundzwanzig Stunden, war jedoch mit einer Überstimulation der Gebärmutter verbunden. Misoprostol ist ein Agonist der EP1- und EP3-Rezeptoren und kann bei niedrigeren Konzentrationen eine stärkere Stimulation bewirken. Bei höheren Konzentrationen kann das Medikament Kontraktionen unterdrücken.

CarboprostEdit

Carboprost: Dieses Prostaglandin ist ein Analogon von PGF 2α und besitzt oxytocische Eigenschaften, die eine längere Wirkungsdauer als die natürlich vorkommenden Prostaglandine ermöglichen. Das injizierbare Prostaglandin wird intramuskulär oder intramyometrial verabreicht und in der klinischen Praxis eingesetzt. Das Medikament ist bei Personen mit reaktiven Atemwegserkrankungen kontraindiziert. Zu den Nebenwirkungen dieses Medikaments gehören Bluthochdruck, Hypotonie, pulmonale Hypertonie, Erbrechen und Durchfall.

Andere ProstaglandineBearbeiten

• Alprostadil: allgemein bekannt als PGE1, ist ein natürlich vorkommendes Prostaglandin und ein Vasodilatator. Alprostadil wurde nicht in die Leitlinien zur Behandlung von PPH aufgenommen. Das Medikament ist weder für die Einleitung von Wehen noch für PPH noch für Frauen indiziert, sondern für erektile Dysfunktion.
• Dinoproston: allgemein bekannt als PGE2, hat die Fähigkeit, sowohl die Kontraktilität als auch die Entspannung der Gebärmutter während der Schwangerschaft zu stimulieren. Der Wirkungsbereich ist bei beiden Effekten unterschiedlich, die Kontraktion erfolgt im oberen Gebärmuttersegment, während die Entspannung im unteren Gebärmuttersegment stattfindet. Im Vergleich zu anderen Prostaglandinen nicht so wirksam bei der Einleitung der Wehen.
• Dinoprost: auch bekannt als PGF 2α, ist ein natürlich vorkommendes Prostaglandin, das über PG F-Rezeptoren eine Kontraktion bewirkt. Dinoprost wurde 2015 aus dem Verkehr gezogen.

Mutterkorn-AlkaloideEdit

Ergot-Alkaloide beziehen sich auf eine Reihe von Medikamenten, die aus dem Roggen-Ergot-Pilz mit gemischter Rezeptoraktivität gewonnen werden und den Tonus der Uterusmuskulatur erhöhen. Im Gegensatz zu oxytocinergen Uterotonika wirken Mutterkornalkaloide in erster Linie durch agonistische Aktivität von Serotoninrezeptoren entlang der glatten Muskulatur der Gebärmutterwand.

ErgometrinEdit

Ergometrin, auch bekannt als Ergonovin. Ergometrin ist das erste Medikament, das aus dem Roggen-Ergot-Pilz isoliert wurde. Ergometrin wird häufig zusammen mit Oxytocin zur Behandlung von Nachgeburtsblutungen eingesetzt und hat sich als wirksamer erwiesen als die Standardbehandlung mit Oxytocin allein. Ergometrin hat einen relativ schnellen Wirkungseintritt nach intravenöser Verabreichung (eine Minute) mit einer durchschnittlichen Wirkungsdauer von 45 Minuten (rhythmische Kontraktionen halten bis zu 3 Stunden nach der Verabreichung an).

MethylergonovinEdit

Methylergonovin, ein synthetisches Analogon von Ergometrin, wird in erster Linie zur Behandlung von Nachgeburtsblutungen aufgrund von Uterusatonie eingesetzt. Ähnlich wie Ergometrin wirkt Methylergonovin durch Agonismus der Serotoninrezeptoren, die sich an der glatten Muskulatur der Gebärmutterwand befinden. Es hat eine teilweise agonistische Wirkung auf α-adrenerge Rezeptoren sowie eine schwache antagonistische Wirkung auf Dopaminrezeptoren. Methylergonovin wird intravenös verabreicht und hat einen ähnlichen Wirkungseintritt und eine ähnliche Wirkungsdauer wie Ergometrin. Seine häufigste Nebenwirkung ist Bluthochdruck. Methylergonovin wird sowohl vom American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) als auch vom Royal College of Obstetrics and Gynecology als Zweitlinientherapie zur Behandlung von Nachgeburtsblutungen aufgrund von Uterusatonie empfohlen. Im Jahr 2012 veröffentlichte die ACOG eine Warnung vor der Verwendung von Methylergonovin bei Menschen mit Bluthochdruck, da der Verdacht bestand, dass es bei diesen Personen Herzinfarkte und Ischämien verursacht hatte.