Unithroid

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemein

Levothyroxin hat einen engen therapeutischen Index. Unabhängig von der Anwendungsindikation ist eine sorgfältige Dosistitration erforderlich, um die Folgen einer Über- oder Unterbehandlung zu vermeiden. Zu diesen Folgen gehören u. a. Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung, Herz-Kreislauf-Funktion, Knochenstoffwechsel, Fortpflanzungsfähigkeit, kognitive Funktion, emotionale Verfassung, Magen-Darm-Funktion sowie auf den Glukose- und Fettstoffwechsel. Viele Arzneimittel interagieren mit Levothyroxin-Natrium, was eine Anpassung der Dosierung erforderlich macht, um das therapeutische Ansprechen aufrechtzuerhalten (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).

Wirkungen auf die Knochenmineraldichte

Bei Frauen wurde eine Langzeittherapie mit Levothyroxin-Natrium mit einer erhöhten Knochenresorption in Verbindung gebracht, wodurch die Knochenmineraldichte abnimmt, insbesondere bei Frauen nach den Wechseljahren, die höhere als die Ersatzdosen erhalten oder bei Frauen, die suppressive Dosen von Levothyroxin-Natrium erhalten. Die erhöhte Knochenresorption kann mit erhöhten Serumspiegeln und Urinausscheidungen von Kalzium und Phosphor, Erhöhungen der alkalischen Phosphatase in den Knochen und unterdrückten Parathormonspiegeln im Serum verbunden sein. Daher wird empfohlen, dass Patienten, die Levothyroxin-Natrium erhalten, die minimale Dosis erhalten, die notwendig ist, um das gewünschte klinische und biochemische Ansprechen zu erreichen.

Patienten mit zugrundeliegenden kardiovaskulären Erkrankungen

Bei der Verabreichung von Levothyroxin an Patienten mit kardiovaskulären Störungen und an ältere Menschen, bei denen ein erhöhtes Risiko für okkulte Herzerkrankungen besteht, ist Vorsicht geboten. Bei diesen Patienten sollte die Levothyroxin-Therapie mit niedrigeren Dosen eingeleitet werden als bei jüngeren Personen oder bei Patienten ohne Herzerkrankung (siehe WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN, Geriatrische Anwendung und ANWENDUNG UND VERABREICHUNG). Wenn sich kardiale Symptome entwickeln oder verschlimmern, sollte die Levothyroxin-Dosis reduziert oder für eine Woche ausgesetzt werden und dann vorsichtig mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden. Eine Überbehandlung mit Levothyroxin-Natrium kann negative kardiovaskuläre Auswirkungen haben, wie z. B. eine Zunahme der Herzfrequenz, der Herzwanddicke und der Herzkontraktilität, und kann Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen hervorrufen. Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die eine Levothyroxin-Therapie erhalten, sollten bei chirurgischen Eingriffen engmaschig überwacht werden, da die Möglichkeit des Auslösens von Herzrhythmusstörungen bei den mit Levothyroxin Behandelten größer sein kann. Die gleichzeitige Gabe von Levothyroxin und Sympathomimetika bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit kann eine Koronarinsuffizienz begünstigen.

Patienten mit nicht-toxischer diffuser Struma oder knotiger Schilddrüsenerkrankung

Bei der Verabreichung von Levothyroxin an Patienten mit nicht-toxischer diffuser Struma oder knotiger Schilddrüsenerkrankung ist Vorsicht geboten, um eine Thyreotoxikose zu verhindern (siehe WARNUNG). Wenn das Serum-TSH bereits supprimiert ist, sollte Levothyroxin-Natrium nicht verabreicht werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Assoziierte endokrine Störungen

Hypothalamus-/Hypophysenhormonmangel

Bei Patienten mit sekundärer oder tertiärer Hypothyreose sollte ein zusätzlicher Hypothalamus-/Hypophysenhormonmangel in Betracht gezogen und, falls diagnostiziert, behandelt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Autoimmunes polyglanduläres Syndrom bei Nebenniereninsuffizienz).

Autoimmunpolyglanduläres Syndrom

Gelegentlich kann eine chronische Autoimmunthyreoiditis in Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen wie Nebenniereninsuffizienz, perniziöser Anämie und insulinabhängigem Diabetes mellitus auftreten. Patienten mit begleitender Nebenniereninsuffizienz sollten vor Beginn der Behandlung mit Levothyroxin-Natrium mit Glukokortikoiden behandelt werden. Andernfalls kann es zu einer akuten Nebennierenkrise kommen, wenn eine Schilddrüsenhormontherapie eingeleitet wird, da die metabolische Clearance von Glukokortikoiden durch Schilddrüsenhormone erhöht wird. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann es erforderlich sein, die antidiabetische Therapie bei der Behandlung mit Levothyroxin nach oben anzupassen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: INTERAKTIONEN MIT ARZNEIMITTELN).

Andere Begleiterkrankungen

Kinder mit angeborener Hypothyreose scheinen ein erhöhtes Risiko für andere angeborene Anomalien zu haben, wobei kardiovaskuläre Anomalien (Pulmonalstenose, Vorhofseptumdefekt und Ventrikelseptumdefekt) die häufigste Assoziation darstellen.

Laboruntersuchungen

Allgemein

Die Diagnose einer Hypothyreose wird durch die Messung desTSH-Spiegels mit einem empfindlichen Assay (Sensitivität des Assays der zweiten Generation ≤ 0,1 mlU/L oder Sensitivität des Assays der dritten Generation ≤ 0,01 mlU/L) und durch die Messung des freien T4 bestätigt.

Die Angemessenheit der Therapie wird durch die regelmäßige Bewertung geeigneter Labortests und die klinische Beurteilung bestimmt. Die Wahl der Labortests hängt von verschiedenen Faktoren ab, einschließlich der Ätiologie der zugrundeliegenden Schilddrüsenerkrankung, dem Vorhandensein von Begleiterkrankungen, einschließlich Schwangerschaft, und der Verwendung von Begleitmedikamenten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: INTERAKTIONEN MIT ARZNEIMITTELN und Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests). Anhaltende klinische und labortechnische Anzeichen einer Hypothyreose trotz einer scheinbar adäquaten Ersatzdosis von UNITHROID können auf eine unzureichende Resorption, schlechte Compliance, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder eine verminderte T4-Potenz des Arzneimittels hinweisen.

Erwachsene

Bei erwachsenen Patienten mit primärer (Schilddrüsen-)Hypothyreose können die TSH-Serumspiegel (unter Verwendung eines empfindlichen Tests) allein zur Überwachung der Therapie verwendet werden. Die Häufigkeit der TSH-Überwachung während der Levothyroxin-Dosierung hängt von der klinischen Situation ab, wird aber im Allgemeinen in Abständen von 6-8 Wochen bis zur Normalisierung empfohlen. Bei Patienten, die vor kurzem eine Levothyroxin-Therapie begonnen haben und deren Serum-TSH-Wert sich normalisiert hat, oder bei Patienten, deren Levothyroxin-Dosierung geändert wurde, sollte die Serum-TSH-Konzentration nach 8-12 Wochen gemessen werden. Wenn die optimale Substitutionsdosis erreicht ist, können klinische (körperliche Untersuchung) und biochemische Kontrollen je nach klinischer Situation alle 6-12 Monate und bei jeder Änderung des Zustands des Patienten durchgeführt werden. Es wird empfohlen, dass bei Patienten, die UNITHROID erhalten, mindestens einmal jährlich eine körperliche Untersuchung und eine TSH-Serum-Messung durchgeführt werden. (siehe WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND ANWENDUNG).

Pädiatrie

Bei Patienten mit angeborener Hypothyreose sollte die Angemessenheit der Substitutionstherapie durch Messung des Serum-TSH (mit einem empfindlichen Test) und des gesamten oder freien T4 beurteilt werden. In den ersten drei Lebensjahren sollte das Gesamt-T4 oder das freie T4 im Serum stets in der oberen Hälfte des Normalbereichs gehalten werden. Obwohl das Ziel der Therapie darin besteht, auch den TSH-Serumspiegel zu normalisieren, ist dies bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten, insbesondere in den ersten Monaten der Therapie, nicht immer möglich. Wenn das Serum-T4 nicht innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der UNITHROID-Therapie in die obere Hälfte des Normalbereichs ansteigt und/oder das Serum-TSH innerhalb von 4 Wochen unter 20 mU/L sinkt, sollte der Arzt auf die Möglichkeit aufmerksam gemacht werden, dass das Kind keine angemessene Therapie erhält. Bevor die Dosis von UNITHROID erhöht wird, sollten die Compliance, die verabreichte Dosis und die Art der Verabreichung sorgfältig überprüft werden.

Die empfohlene Häufigkeit der Überwachung des TSH und des gesamten oder freien T4 bei Kindern ist wie folgt: 2 und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung; alle 1 bis 2 Monate während des ersten Lebensjahres; alle 2 bis 3 Monate zwischen dem ersten und dritten Lebensjahr; und alle 3 bis 12 Monate danach, bis das Wachstum abgeschlossen ist. Häufigere Kontrollintervalle können erforderlich sein, wenn der Verdacht auf schlechte Compliance besteht oder abnormale Werte festgestellt werden. Es wird empfohlen, 2 Wochen nach jeder Änderung der UNITHROID-Dosierung die TSH- und T4-Werte zu kontrollieren und gegebenenfalls eine körperliche Untersuchung durchzuführen. Klinische Routineuntersuchungen, einschließlich der Beurteilung des geistigen und körperlichen Wachstums und der Entwicklung sowie der Knochenreifung, sollten in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Pädiatrische Anwendung und ANWENDUNG UND VERABREICHUNG).

Sekundäre (hypophysäre) und tertiäre (hypothalamische) Hypothyreose

Die Angemessenheit der Therapie sollte durch Messung des Serumspiegels an freiem T4 beurteilt werden, der bei diesen Patienten in der oberen Hälfte des Normalbereichs gehalten werden sollte.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fertilität

Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um das karzinogene Potenzial, das mutagene Potenzial oder die Auswirkungen auf die Fertilität von Levothyroxin zu bewerten. Das synthetische T4 in UNITHROID ist identisch mit dem von der menschlichen Schilddrüse natürlich produzierten T4. Patienten, die UNITHROID aufgrund entsprechender klinischer Indikationen erhalten, sollten auf die niedrigste wirksame Ersatzdosis eingestellt werden.

Schwangerschaft

Kategorie A – Studien an Frauen, die Levothyroxin-Natrium während der Schwangerschaft einnehmen, haben kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien gezeigt. UNITHROID sollte während der Schwangerschaft nicht abgesetzt werden und eine während der Schwangerschaft diagnostizierte Hypothyreose sollte umgehend behandelt werden.

Schwangerschaftshypothyreose ist mit einer höheren Rate an Komplikationen verbunden, einschließlich Spontanabort, Präeklampsie, Totgeburt und Frühgeburt. Eine mütterliche Hypothyreose kann sich negativ auf das Wachstum und die Entwicklung von Föten und Kindern auswirken. Während der Schwangerschaft können die T4-Serumspiegel sinken und die TSH-Serumspiegel auf Werte außerhalb des Normalbereichs ansteigen. Da Erhöhungen des TSH-Serumspiegels bereits in der 4. Schwangerschaftswoche auftreten können, sollten schwangere Frauen, die UNITHROID einnehmen, ihren TSH-Wert in jedem Trimester messen lassen. Ein erhöhter TSH-Serumspiegel sollte durch eine Erhöhung der Dosis von UNITHROID korrigiert werden. Da die TSH-Werte nach der Entbindung ähnlich hoch sind wie vor der Geburt, sollte die UNITHROID-Dosis unmittelbar nach der Entbindung wieder auf die Dosis vor der Schwangerschaft erhöht werden. Ein TSH-Serumspiegel sollte 6-8 Wochen nach der Entbindung bestimmt werden.

Schilddrüsenhormone durchqueren die Plazentaschranke bis zu einem gewissen Grad, wie die Werte im Nabelschnurblut von athyreotischen Föten zeigen, die etwa ein Drittel der mütterlichen Werte betragen. Der Transfer von Schilddrüsenhormonen von der Mutter auf den Fötus ist jedoch möglicherweise nicht ausreichend, um eine Hypothyreose in utero zu verhindern.

Stillende Mütter

Obwohl Schilddrüsenhormone nur minimal in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist bei der Verabreichung von UNITHROID an eine stillende Frau Vorsicht geboten. Angemessene Ersatzdosen von Levothyroxin sind jedoch im Allgemeinen erforderlich, um eine normale Stillzeit aufrechtzuerhalten.

Anwendung bei Kindern

Allgemein

Das Ziel der Behandlung bei pädiatrischen Patienten mit Hypothyreose ist es, ein normales intellektuelles und körperliches Wachstum und eine normale Entwicklung zu erreichen und aufrechtzuerhalten.

Die Anfangsdosis von Levothyroxin variiert mit dem Alter und dem Körpergewicht (siehe ANWENDUNG UND VERABRECHNUNG, Tabelle 3). Die Anpassung der Dosierung basiert auf der Beurteilung der klinischen und labortechnischen Parameter des einzelnen Patienten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Labortests).

Bei Kindern, bei denen eine permanente Hypothyreose nicht diagnostiziert wurde, wird empfohlen, die Levothyroxin-Verabreichung für eine 30-tägige Probezeit abzusetzen, jedoch erst, wenn das Kind mindestens 3 Jahre alt ist. Dann sollten die T4- und TSH-Serumwerte bestimmt werden. Ist der T4-Wert niedrig und der TSH-Wert hoch, wird die Diagnose einer dauerhaften Hypothyreose gestellt, und die Levothyroxin-Therapie sollte wieder aufgenommen werden. Wenn die T4- und TSH-Werte normal sind, kann von einer Euthyreose ausgegangen werden, so dass die Hypothyreose als vorübergehend angesehen werden kann. In diesem Fall sollte der Arzt das Kind jedoch sorgfältig überwachen und die Schilddrüsenfunktionstests wiederholen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Hypothyreose auftreten. In dieser Situation sollte der Arzt einen hohen Verdacht auf einen Rückfall haben. Wenn die Ergebnisse des Levothyroxin-Entzugstests nicht schlüssig sind, sind eine sorgfältige Nachuntersuchung und weitere Tests erforderlich.

Da einige schwerer betroffene Kinder nach 30-tägiger Unterbrechung der Behandlung eine klinische Hypothyreose entwickeln können, besteht ein alternativer Ansatz darin, die Ersatzdosis von Levothyroxin während des 30-tägigen Testzeitraums um die Hälfte zu reduzieren. Ist das Serum-TSH nach 30 Tagen auf über 20mU/L erhöht, wird die Diagnose einer dauerhaften Hypothyreose bestätigt, und die volle Ersatztherapie sollte wieder aufgenommen werden. Wenn das Serum-TSH jedoch nicht auf über 20 mU/L angestiegen ist, sollte die Levothyroxin-Behandlung für einen weiteren 30-tägigen Testzeitraum unterbrochen werden, gefolgt von einer erneuten Serum-T4- und TSH-Bestimmung.

Das Vorhandensein von Begleiterkrankungen sollte unter bestimmten klinischen Umständen in Betracht gezogen und, falls vorhanden, entsprechend behandelt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).

Kongenitale Hypothyreose (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Laboruntersuchungen und DOSIERUNG UND ANWENDUNG)

Die rasche Wiederherstellung normaler Serum-T4-Konzentrationen ist wichtig, um die negativen Auswirkungen einer kongenitalen Hypothyreose auf die intellektuelle Entwicklung sowie auf das allgemeine körperliche Wachstum und die Reifung zu verhindern.Daher sollte die UNITHROID-Therapie sofort nach der Diagnose eingeleitet werden und wird im Allgemeinen lebenslang fortgesetzt.

In den ersten 2 Wochen der UNITHROID-Therapie sollten Säuglinge engmaschig auf Herzüberlastung, Arrhythmien und Aspiration durch eifriges Stillen überwacht werden.

Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, um eine Unter- oder Überbehandlung zu vermeiden. Eine Unterbehandlung kann sich nachteilig auf die intellektuelle Entwicklung und das Längenwachstum auswirken. Eine Überbehandlung wurde mit Kraniosynostose bei Säuglingen in Verbindung gebracht und kann sich negativ auf das Tempo der Hirnreifung auswirken und das Knochenalter beschleunigen, was zu einem vorzeitigen Verschluss der Epiphysen und einer beeinträchtigten Erwachsenenstatur führen kann.

Erworbene Hypothyreose bei pädiatrischen Patienten

Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, um Unter- und Überbehandlung zu vermeiden. Eine Unterbehandlung kann zu schlechten schulischen Leistungen aufgrund von Konzentrationsstörungen und verlangsamtem Denkvermögen sowie zu einer verminderten Körpergröße im Erwachsenenalter führen, eine Überbehandlung kann das Knochenalter beschleunigen und zu einem vorzeitigen Epiphysenschluss und einer verminderten Erwachsenenstatur führen. Bei behandelten Kindern kann es zu einem Aufholwachstum kommen, das in einigen Fällen ausreichen kann, um die Erwachsenengröße zu normalisieren. Bei Kindern mit schwerer oder lang anhaltender Hypothyreose kann das Nachholwachstum nicht ausreichen, um die Erwachsenengröße zu normalisieren.

Anwendung bei älteren Menschen

Aufgrund der erhöhten Prävalenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei älteren Menschen sollte die Levothyroxin-Therapie nicht mit der vollen Ersatzdosis begonnen werden (siehe WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN und ANWENDUNG UND VERABRECHNUNG).