U.S. Food and Drug Administration

Juli 23,2018

Zusammenfassung

Cäsiumchlorid (CsCl) ist ein Mineralsalz, das manchmal von Krebspatienten, die alternative Behandlungen suchen, entweder durch den Mund oder durch Injektion in den Körper eingenommen wird. Allerdings sind keine CsCl-Produkte von der FDA zur Behandlung von Krebs oder anderen Krankheiten zugelassen worden. Darüber hinaus haben Tierversuche gezeigt, dass die Einnahme von CsCl Herzrhythmusstörungen verursachen kann, auch Arrhythmien genannt. Es gibt Berichte über Menschen, die nach der Einnahme von CsCl ernsthafte Herzprobleme hatten. CsCl wird mit einem niedrigeren Kaliumspiegel im Blut in Verbindung gebracht, einem Mineral, das für eine normale Herzfunktion unerlässlich ist.1,3

Die FDA hat einen Antrag erhalten, CsCl in die Kategorie der Bulk-Arzneimittel (aktive pharmazeutische Inhaltsstoffe) aufzunehmen, die bei der Herstellung von Arzneimitteln ein erhebliches Sicherheitsrisiko darstellen. Die FDA beabsichtigt, Maßnahmen zu ergreifen, wie z. B. die Herausgabe eines Warnschreibens oder die Beschlagnahme von Produkten oder eine einstweilige Verfügung, wenn sie auf Compounding mit Substanzen dieser Kategorie stößt.4 Die FDA hat alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit CsCl und anderen Cäsium-Salzen (im Folgenden als „Cäsium“ bezeichnet) überprüft, die der FDA gemeldet oder in medizinischen Fachzeitschriften bis zum 30. Juni 2018 veröffentlicht wurden. Die FDA identifizierte 23 Berichte, in denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Cäsium beschrieben wurden, einschließlich Problemen mit dem Herzen.

Nebenwirkungen

Die FDA identifizierte 5 Berichte, die bei der FDA eingereicht wurden, und 18, die in der medizinischen Fachliteratur veröffentlicht wurden und in denen Patienten beschrieben wurden, bei denen unerwünschte Ereignisse durch Cäsium auftraten.3,6-22 Siebzehn dieser Berichte wurden mit CsCl in Verbindung gebracht, verglichen mit 6 mit anderen Cäsiumsalzen wie Cäsiumcarbonat. Die meisten Patienten nahmen Cäsium ein, um Krebs zu behandeln. Die in diesen Fällen beschriebenen Dosen reichten von 500 Milligramm pro Tag bis zu 100 Gramm über elf Tage. In den meisten Berichten wurde nicht angegeben, woher das Cäsium stammte. In mindestens 8 dieser Fälle haben Angehörige der Gesundheitsberufe die Cäsiumkonzentration im Körper der Cäsiumkonsumenten gemessen und dabei Mengen festgestellt, die um das Hundert- bis Tausendfache über dem Normalwert lagen.3

Zu den gemeldeten unerwünschten Ereignissen gehörten QT-Verlängerung (eine gefährliche Anomalie, die die Fähigkeit des Herzens, einen normalen Rhythmus aufrechtzuerhalten, beeinträchtigen kann), niedriger Kaliumspiegel, Krampfanfälle, potenziell tödliche Herzrhythmusstörungen, Ohnmacht, Herzstillstand (das Herz hört auf zu schlagen) und Tod. Die QT-Verlängerung war die am häufigsten gemeldete unerwünschte Wirkung. Eine QT-Verlängerung bei niedrigem Kaliumgehalt bessert sich in der Regel rasch, wenn Kalium verabreicht wird, aber 9 von 11 dieser Patienten, die die Kaliumbehandlung erhielten, reagierten entweder nicht so gut wie erwartet oder überhaupt nicht. Von den verbleibenden 2 Patienten verbesserte sich 1 erwartungsgemäß und bei 1 war die Reaktion unbekannt. Drei Patienten wurden mit einem cäsiumbindenden Mittel namens Preußischblau (Eisenhexacyanoferrat(II)) behandelt und hatten innerhalb weniger Tage eine Verbesserung der QT. Bei anderen Patienten dauerte es mehrere Wochen, nachdem das Cäsium abgesetzt worden war, bis sich die QT-Verlängerung verbesserte. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass Cäsium, wenn es kontinuierlich eingenommen wird, den Körper nur sehr allmählich verlässt und es 6 Monate bis 2 Jahre dauern kann, bis es ausgeschieden wird.20

Sechs Todesfälle wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von Cäsium gemeldet. Die FDA betrachtet zwei dieser Todesfälle als möglicherweise mit Cäsiumchlorid in Verbindung stehend. In den Berichten über diese beiden Todesfälle wurden Herzstillstand oder Herzrhythmusstörungen beschrieben, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach der Injektion von Cäsium auftraten.19 In drei Berichten wurde die Todesursache nicht beschrieben, und eine Person starb möglicherweise an fortgeschrittenem Krebs und einer Infektion der Blutbahn. Wir können jedoch nicht ausschließen, dass Cäsium bei diesen Todesfällen eine Rolle gespielt hat. Es ist oft schwierig, anhand von Fallberichten zu bestätigen, dass ein Arzneimittel ein unerwünschtes Ereignis verursacht hat, da in den Berichten wichtige Details wie die Todesursache, der Zeitpunkt und die Höhe der Arzneimitteldosis sowie die Frage, ob ein Patient andere Arzneimittel einnahm oder andere Gesundheitsprobleme hatte, nicht beschrieben werden.

Die drei jüngsten Berichte aus der medizinischen Fachliteratur, die alle 2018 veröffentlicht wurden, beschreiben Patienten, die CsCl zur Behandlung ihrer fortgeschrittenen Krebserkrankung einnahmen.6, 7, 8 Bei zwei von ihnen traten lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen und ein Herzstillstand auf, sie konnten jedoch wiederbelebt werden. Der dritte Patient hatte wiederholt Krampfanfälle und verlor das Bewusstsein. Alle drei Patienten hatten stark verlängerte QT-Intervalle. Diese Fälle sind ein weiterer Beweis für die Fähigkeit von Cäsium, schwere Schäden zu verursachen.

Schlussfolgerung

Die Verwendung von Cäsium birgt erhebliche Sicherheitsrisiken (z.B. Herztoxizität) und ist möglicherweise mit dem Tod verbunden. Diese Ereignisse können bei oraler Verabreichung und/oder Injektion auftreten. Dies gibt Anlass zu ernsten Bedenken hinsichtlich der Verwendung von Cäsium bei der Herstellung von Arzneimitteln. Daher hat die FDA beschlossen, CsCl in die Kategorie der Stoffe aufzunehmen, die bei der Herstellung von Arzneimitteln erhebliche Sicherheitsrisiken bergen. Verbraucher, Patienten und Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich über die erheblichen potenziellen Gesundheitsrisiken von Cäsium im Klaren sein. Die FDA fordert Verbraucher, Patienten und Angehörige der Gesundheitsberufe auf, unerwünschte Ereignisse oder Qualitätsprobleme, die bei der Verwendung von zusammengesetzten Arzneimitteln aufgetreten sind, an das MedWatch-Programm der FDA zur Meldung unerwünschter Ereignisse zu melden:

• Füllen Sie den Bericht online unter www.fda.gov/medwatch/report.htm aus und senden Sie ihn ein; oder
• laden Sie das Formular herunter, füllen Sie es aus und senden Sie es per Fax an 1-800-FDA-0178.

1. Cäsium. Website der Natural Medicines Database. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1064 Updated 11/30/2017. Accessed 7/12/2018.
2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Cardiovascular and metabolic effects of caesium chloride injection in dogs – limitations as a model for the long QT syndrome, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Cäsium-assoziierte Hypokaliämie erfolgreich mit Amilorid behandelt. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
4. Interim Policy on Compounding Using Bulk Drug Substances Under Section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. January 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Accessed 7/13/2018.
5. Patel, P.R., Rathod, J.. „Life threatening neurologic and cardiac toxicity due to cesium chloride used for the holistic treatment,“ Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G., „Cesium chloride: Prolonging QTC intervals, not life expectancy,“ J of Gen Int Med, 2018:33;490.
7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A., „Cesium induced acquired long QT syndrome leading to torsades de pointes“, Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
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11. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Blood and tissue concentration of cesium after exposure to cesium chloride: a report of two cases. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
12. Dalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Erworbenes langes QT-Syndrom und monomorphe ventrikuläre Tachykardie nach alternativer Behandlung mit Cäsiumchlorid bei Hirntumoren. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Erratum in: Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
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