Seltene Duplikation im Chromosom 15 sorgt für relativ milden Schlag

Stille Ecken: Kinder mit einer genetischen Duplikation, die ein zusätzliches Chromosom bildet, sind sozial zurückgezogen.
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Kinder, die eine seltene zusätzliche Kopie eines Segments auf Chromosom 15 haben, verfügen über bessere kognitive Fähigkeiten und Fertigkeiten im täglichen Leben als diejenigen mit einer Duplikation, die ein zusätzliches Chromosom bildet, so eine neue Studie.

Mit 60 Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren ist die Studie die bisher größte, die beide Arten von Mutationen vergleicht. Die Forscher stellten die unveröffentlichte Arbeit gestern auf der wissenschaftlichen Tagung der Angelman Syndrome Foundation und der Dup15q Alliance 2018 in Chapel Hill, North Carolina, vor.

Die sogenannte 15q11-13-Region ist der häufigste Ort von Mutationen, die mit Autismus in Verbindung gebracht werden. Die neue Studie vergleicht die Merkmale von Menschen mit der seltenen Duplikation, die als „interstitielle Duplikation“ bezeichnet wird, mit denen, die die häufigere „isodozentrische Duplikation“ haben.

Die Untersuchung von Menschen mit interstitiellen Duplikationen war bisher schwierig, zum Teil, weil einige mit der Duplikation so milde Merkmale haben, dass sie nie eine klinische Bewertung erhalten. Die zur Identifizierung von Duplikationen in der Region 15q11-13 verwendeten Methoden haben die interstitielle Form meist nicht erfasst.

Deshalb „haben wir keine Ahnung, wie viele Menschen mit einer interstitiellen 15q-Duplikation leben“, sagt Charlotte DiStefano, klinische Ausbilderin im Labor von Shafali Jeste an der University of California, Los Angeles, die die Arbeit vorstellte.

„Wenn man in der Literatur nachschaut, findet man Fallstudien von zwei oder drei“, sagt DiStefano. „Für einen Kopf-an-Kopf-Vergleich der beiden Duplikationsarten ist dies eine sehr große Stichprobe.“

Auswirkungen auf Epilepsie:

DiStefano und ihre Kollegen rekrutierten 16 Kinder mit einer interstitiellen Duplikation und 44 mit einer isodozentrischen Duplikation über eine spezialisierte Klinik in Kalifornien und auf 15q-Elternkonferenzen.

Sie bewerteten die intellektuellen Fähigkeiten, die motorischen Fertigkeiten und die sozial-kommunikativen Fähigkeiten der Kinder mit Tests wie den Mullen Scales of Early Learning und dem Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS). Die Eltern füllten mehrere Fragebögen aus, darunter die Vineland Adaptive Behavior Scales, die die Fähigkeiten im täglichen Leben bewerten, den Social Communication Questionnaire, der die Kommunikationsfähigkeiten misst, und die Aberrant Behavior Checklist.

Die beiden Gruppen unterschieden sich nicht in ihren sozial-kommunikativen Ergebnissen auf dem ADOS. Kinder mit einer isodozentrischen Mutation haben jedoch schlechtere motorische Fähigkeiten und eine geringere nonverbale Intelligenz als Kinder mit einer interstitiellen Mutation. Elternberichte deuten darauf hin, dass diese Kinder auch eingeschränktere sozial-kommunikative Fähigkeiten haben und eher hyperaktiv und sozial zurückgezogen sind.

Die Hälfte der Kinder mit einer isodizentrischen Duplikation hat auch Epilepsie, verglichen mit nur zwei in der interstitiellen Gruppe. Diejenigen mit Epilepsie haben schwerere Merkmale „auf der ganzen Linie“, sagt DiStefano.

Es ist unklar, warum Kinder mit einer isodizentrischen Duplikation anfälliger für Anfälle sind und ob Anfälle die Entwicklungskurve eines Kindes verändern, sagt DiStefano.

Forscher sollten sich Kinder ansehen, die sowohl eine interstitielle Duplikation als auch Epilepsie haben – eine seltene Kombination, die laut DiStefano bisher wenig wissenschaftliche Aufmerksamkeit erhalten hat.

Für weitere Berichte von der wissenschaftlichen Tagung der Angelman Syndrome Foundation und der Dup15q Alliance 2018 klicken Sie bitte hier.