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King und Wolfe1 bewerteten die Genauigkeit der Liraglutid-Dosierung an den halben Stellen zwischen den drei angegebenen oder markierten Dosen (0,6, 1,2 und 1,8 mg) des Victoza®-Pens. Die angenommenen Dosen auf halber Strecke waren jeweils 0,3, 0,9 und 1,5 mg. Die klinische Begründung der Autoren für die Verwendung einer anderen als der markierten Dosis ist, dass die Patienten eine etwas niedrigere Dosis verwenden könnten, wenn die Dosen von 1,2 oder 1,6 mg aufgrund von Nebenwirkungen nicht vertragen würden. Die Hauptnebenwirkungen von Liraglutid, die für die Patienten problematisch sein können, sind gastrointestinale Wirkungen, vor allem Übelkeit und Erbrechen. Der Victoza-Pen ist ein vorgefüllter Mehrdosen-Pen, der für die Verabreichung von 0,6, 1,2 oder 1,8 mg ausgelegt ist und 3 ml Lösung mit einer Konzentration von 6 mg/ml Liraglutid enthält. Die halbwegs markierten Dosen liegen 5 Klicks zwischen den markierten Dosiseinstellungen (da zwischen den markierten Dosierungen 10 Klicks liegen). Unter Verwendung eines 6 × 6 Randomisierungsschemas wurden die Volumenmessungen für jede halbe Dosis und die drei markierten Dosen (d. h. sechs Dosen) bestimmt und anschließend in Milligramm umgerechnet. Alle sechs Dosen erwiesen sich als linear und äquivalent zu den markierten und angenommenen halben Dosen: 0,3, 0,6, 0,9, 1,2, 1,5 und 1,8 mg.

Das empfohlene Dosierungsschema für Liraglutid (Victoza) besteht darin, die Therapie mit der 0,6-mg-Dosis täglich für eine Woche zu beginnen und dann auf 1,2 mg zu titrieren; die 0,6-mg-Dosis wird als Anfangsdosis betrachtet, um gastrointestinale Symptome während des Titrationszeitraums zu lindern. Nach einer Woche der Einnahme von 1,2 mg kann die Dosis auf 1,8 mg erhöht werden, wenn die Dosis von 1,2 mg nicht zur gewünschten Blutzuckerkontrolle führt. In den klinischen Studien der Phase 3 mit Liraglutid, dem Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD)-Programm, führten sowohl die 1,2- als auch die 1,8-mg-Dosis zu einer signifikanten Senkung des Hämoglobin-A1c-Wertes (A1C) im Vergleich zum Ausgangswert (∼1-1,5 % Senkung bei Zugabe als Kombinationstherapie und 0,8-1,1 % als Monotherapie);2-5 in zwei der LEAD-Studien wurde nur die 1,8-mg-Dosis untersucht.6,7 Es ist wichtig zu beachten, dass der Unterschied in der A1C-Senkung, der mit einer Dosis von 1,2 und 1,8 mg erreicht wird, möglicherweise klinisch nicht signifikant ist. In der LEAD-1-Studie (Liraglutid in Kombination mit Glimepirid) betrug die A1C-Veränderung -1,08 % bzw. -1,13 % für die Dosen von 1,2 bzw. 1,8 mg, und in der LEAD-2-Studie (Liraglutid in Kombination mit Metformin) führten sowohl die 1,2- als auch die 1,8-mg-Dosis im Durchschnitt zur gleichen A1C-Senkung (-1,0 %).2,3 Daher erscheint es sinnvoll, eine niedrigere Dosis als 1,8 mg zu verwenden, wenn diese Dosis zu unverträglichen gastrointestinalen Nebenwirkungen führt. Außerdem haben einige Studien die klinische Wirksamkeit einer Dosis von nur 1,8 mg gezeigt (z. B., LEAD-5, in der Liraglutid mit Insulin Glargin verglichen wurde, und LEAD-6, in der Liraglutid mit Exenatid verglichen wurde),6,7 wenn ein Patient die Dosis von 1,8 mg nicht verträgt, scheint die Verwendung der Dosis von 1,5 mg (der halben Dosis) ein logischer Ansatz zu sein, um die GI-Effekte zu lindern.

Liraglutid hat nachweislich dosisabhängige GI-Symptome.8 Die mit Liraglutid verbundenen GI-Symptome treten zu Beginn der Behandlung auf und sind meist vorübergehend. In der LEAD-5-Studie, in der die Dosis von 1,8 mg untersucht wurde, traten anfangs bei 14 % der Patienten Übelkeit auf; diese nahm nach 1 bis 3 Wochen ab, und nach 4 Wochen lag die Häufigkeit von Übelkeit bei nur noch 1,5 %.6 Da Liraglutid dosisabhängig ist, kann, wenn die markierte Dosis (1,2 oder 1,8 mg) nicht vertragen wird, eine niedrigere Dosis (die von King und Wolfe1 untersuchten halben Dosen) ausprobiert werden. Nach Abklingen der gastrointestinalen Symptome wäre es dann sinnvoll, die höhere markierte Dosis erneut zu versuchen, falls dies für die gewünschte Blutzuckerkontrolle erforderlich ist. Bevor die Verwendung einer nicht markierten Dosis in Erwägung gezogen wird, wäre es wichtig zu prüfen, ob der Patient Victoza ordnungsgemäß einnimmt, d. h. ob er die Dosis nicht zu schnell erhöht (z. B. weniger als eine Woche Titration), was das Risiko für gastrointestinale Symptome erhöhen könnte.

Eine Überlegung bei der Verwendung einer nicht markierten Dosis auf halber Strecke besteht darin, dass der Patient die Klicks zählen müsste (d. h. fünf Klicks zwischen einer markierten Dosis), da es bei diesen Zwischenklicks keine sichtbaren Linien auf dem Pen gibt. Wenn ein Patient beim Zählen der erforderlichen Klicks nicht sorgfältig vorgehen würde, könnte dies zu Schwierigkeiten bei der Bestimmung der tatsächlichen Dosis führen, die der Patient einnimmt, und zu weiterer Verwirrung bei der Dosisanpassung von Liraglutid. Es sollte jedoch keine Gefahr einer Überdosierung bestehen, wenn eine halbwegs unmarkierte Dosis verwendet wird, da der Pen nur maximal 1,8 mg pro Dosis abgeben kann.

Eine weitere Überlegung betrifft die Genauigkeit der halbwegs unmarkierten Dosis nach wiederholter Verwendung des Victoza-Pens. Während King und Wolfe1 die Dosis in der Mitte der Anwendung auf 0,3, 0,9 und 1,5 mg festlegten, ist es möglich, dass die Genauigkeit dieser Dosen bei wiederholter Anwendung des Pens beeinträchtigt werden könnte. Daher wäre ein konservativer Ansatz, die nicht markierte Dosis auf halber Strecke vorübergehend zu verwenden, bis die Magen-Darm-Symptome des Patienten gelindert sind, und dann wieder auf die markierte Dosis (1,2 oder 1,8 mg) zu erhöhen.

Zusammenfassend haben King und Wolfe1 die Genauigkeit des Dosierungsvolumens für die halben Dosen in sechs Victoza-Pens nachgewiesen. Aus praktischer Sicht könnte die Verwendung einer halben Dosis (0,3, 0,9 und 1,5 mg) vorübergehend in Betracht gezogen werden, bis die gastrointestinalen Symptome nachlassen, und dann könnte Liraglutid auf die markierte Dosis retitriert werden.