PMC

Diskussion

Kapillare oder erdbeerartige Hämangiome, die nur die Lederhaut betreffen (2), sind die häufigsten gutartigen Augenlid- und Orbitatumoren bei Kindern. Je nach Tiefe kann das kapilläre Hämangiom Komplikationen wie Anisometropie, Strabismus oder Amblyopie verursachen (7).

Bei diesem Patienten, der in die hämatologische Klinik des Taleghani-Krankenhauses von Gorgan eingeliefert wurde, haben wir drei Methoden zur Behandlung des Kapillarhämangioms angewandt, darunter Prednisolon (eines der Steroide), Propranolol und IFN-α-2b.

Die Ansprechrate auf Steroide war unterschiedlich, und Komplikationen waren häufig. Weber et al. (1990) behandelten 11 Kinder mit Prednison in einer Dosis von 3 bis 8 mg/kg/Tag. Die Ergebnisse zeigten, dass nur 2 (18 %) Patienten geheilt wurden und bei 4 (36 %) ein eindeutiges Therapieversagen auftrat. Bei 5 (45 %) der Patienten entwickelte sich Bluthochdruck. Schließlich wurden alle Kinder mit minimaler Morbidität geheilt (1). Enjolras (1990) stellte in einer Studie an 25 Kindern mit bedrohlichen Hämangiomen ein unterschiedliches Ansprechen auf Steroide fest: 30 % der Patienten sprachen hervorragend an, 30 % zeigten kein Ansprechen und bei den restlichen 40 % war die Behandlung langsam und zweifelhaft. Es wurden auch keine Hinweise auf ein mangelndes Ansprechen auf eine Steroidtherapie gefunden. (1). Die Behandlung mit Prednisolon hatte in unserem Fall keine positive Wirkung. Es wurde als erste Wahl der Therapie gewählt, weil es das billigste und wirksamste verfügbare Medikament zur Behandlung von Hämangiomen in diesem Zustand war.

Propranolol war die zweite Option für die Behandlung unseres Patienten. Es blockiert β1- und β2-Rezeptoren, aber der Mechanismus seiner Wirkung ist nicht klar. Es scheint, dass Betablocker durch Antagonisierung von Glut-1-Rezeptoren Apoptose induzieren oder über andere Wege das Wachstum des Hämangioms im Kindesalter hemmen (8). Propranolol hatte in unserer Studie eine positive Wirkung auf das Hämangiom. Es gibt einige Studien, die mit unserer Studie übereinstimmen. Lowly et al. (2009) berichteten über zwei Patienten mit Hämangiomen am Augenlid. Sie wurden mit Propranolol behandelt, und die Therapie war bei beiden zufriedenstellend (8). Aletaha et al. (2012) behandelten 4 Kinder im Alter von 3 Monaten bis 5 Jahren mit periokulären und orbitalen Hämangiomen im Kindesalter im Iran mit Propranolol. Bei allen Patienten wurde in den ersten 2 Monaten der Behandlung eine signifikante Verbesserung festgestellt, die sich während der Nachbeobachtung langsam fortsetzte, ohne dass es zu ernsthaften Komplikationen kam (9). Talaate (2012) behandelte 50 Säuglinge mit Hämangiomen mit oralem Propranolol und beobachtete Veränderungen bei Farbe, Erweichung und Größe der Hämangiome. Insgesamt konnte eine hohe Wirksamkeit und Verträglichkeit der Propranolol-Behandlung festgestellt werden (10). Salazar-Murillo (2012) stellte ein Kleinkind mit einem kapillaren Hämangiom auf der linken Gesichtshälfte vor, das mit Propranolol behandelt wurde. Diese Therapie war in dieser Studie wirksam (7). Die Kosten für Propranolol sind gering, ebenso wie seine außergewöhnliche Wirkung, und wenn die Propranolol-Therapie fortgesetzt wird, erzielen wir ein besseres Ergebnis. Leider mussten wir IFN-α-2b zur Behandlung von Hämangiomen einsetzen, weil der Patient nicht zur Überwachung des Blutdrucks bereit war und häufig wiederkam.

IFN-α ist eine Familie homologer, artspezifischer Proteine, die als komplexe antivirale, antineoplastische und immunmodulierende Faktoren wirken (11). Der genaue Wirkmechanismus von IFN ist unbekannt, aber es könnte direkt als Angiogenesehemmer wirken, da es sowohl die Proliferation von Endothelzellen als auch von Fibroblasten und die Produktion von Prostaglandinen im Endothel hemmen kann. Seine Wirkung kann auch indirekt sein, indem es angiogene Stimuli hemmt, indem es die Wirkung spezifischer Wachstumsfaktoren auf die Proliferation von Endothelzellen, glatten Muskelzellen oder Fibroblasten hemmt, die Kollagenproduktion verringert und die Produktion oder Freisetzung von Endothelzellen-Prostazyklin steigert (1). In der Regel wird IFN bei lebensbedrohlichen oder sehbehinderten kapillaren Hämangiomen eingesetzt (11). 1980 berichteten Brouty-Boye und Zetter, dass IFN die Migration kapillarer Endothelzellen in vitro hemmt, und dies war der Ausgangspunkt für die Behandlung von Hämangiomen mit IFN. 1987 berichtete Friesel, dass IFN-τ die Proliferation von Endothelzellen in vitro hemmt (1). Sidkey und Borden berichteten ebenfalls 1987, dass IFN die tumorinduzierte Angiogenese in vivo in einem Mausmodell hemmt. In diesem Zusammenhang erzielten White et al. 1989 eine Rückbildung der pulmonalen Hämangiomatose bei einem 12-jährigen Jungen, der mit IFN-α-2a behandelt wurde. Diese Behandlung führte zu einer Verbesserung der Belastungsdyspnoe und der Klumpigkeit des Patienten sowie zu einer Normalisierung der Lungenfunktionstests und des Lungenangiogramms. Im selben Jahr berichteten Orchard et al. über ein außergewöhnliches Ansprechen auf IFN-a-2b bei zwei Säuglingen, einem mit unkontrollierbarem Kasabach-Merritt-Syndrom und einem mit einem großen Hämangiom im Gesicht. Ezekowitz et al. (1992) berichteten über die Ergebnisse einer klinischen Studie zur Behandlung von Hämangiomen mit IFN-α-2a bei 20 Patienten im Kinderkrankenhaus von Boston. Die Altersspanne reichte von 3 Wochen bis zu 2 Jahren. Vier hatten das Kasabach-Merritt-Syndrom, zehn hatten Läsionen im Kopf-, Hals- oder Atemwegsbereich, drei hatten periorbitale Läsionen und drei hatten Läsionen an anderen Stellen. Bei 18 von 20 Patienten bildete sich das Hämangiom innerhalb von 7,8 Monaten nach der Behandlung zu mindestens 50 % zurück. Einer der Patienten starb am Kasabach-Merritt-Syndrom. Bei drei Patienten mit großen Hämangiomen, die auf konventionelle Therapien nicht ansprachen, stabilisierte sich das Hämangiom nach einer siebentägigen Behandlung mit IFN-α-2a allein (1). McArthur, 1995, behandelte an der Universität von Kalifornien 5 Patienten mit massiven Hämangiomen im Kopf- und Halsbereich mit IFN-α-2a. Der Einsatz dieses Medikaments war bei diesen Patienten erfolgreich (3). Rickette, 1994, untersuchte 4 Säuglinge und ein Kind mit komplexen Hämangiomen auf die Wirkung von IFN-α-2a. Bei zwei Patienten traten zwar geringfügige Komplikationen auf, die leicht zu bewältigen waren, aber die Behandlung mit diesem Medikament war vorteilhaft (1). IFN-α-2b wirkte sich bei unserem Patienten ebenso wie in anderen Studien positiv aus. Auch Teske wies 1994 eine zufriedenstellende Wirkung von IFN-α bei der Behandlung von kapillären Hämngiomen nach. Bei den Patienten in dieser Studie handelte es sich um zwei weibliche Kleinkinder mit kapillärem Hämangiom (12). Da IFN-α-2b teurer als die bisherigen Medikamente ist und injiziert werden muss, war es die letzte Option für die Behandlung unserer Patientin in unserer Behandlungsmethode.