Ist die topische hochvolumige Budesonid-Spülung der Nasennebenhöhlen sicher?

LITERATURÜBERSICHT

Obwohl Steroide mit einer Reihe von Nebenwirkungen verbunden sein können, haben sich die bisherigen Studien zum Sicherheitsprofil der hochvolumigen Budesonid-Spülung auf die Auswirkungen auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und/oder den Augeninnendruck (IOD) konzentriert.

Vorangegangene Studien haben gezeigt, dass die kurzfristige Anwendung von Budesonid-Spülungen keinen signifikanten Einfluss auf die HPA-Achse oder den IOD hat. In einer prospektiven Studie aus dem Jahr 2010 an erwachsenen CRS-Patienten mit rezidivierender Polyposis überwachten Welch et al. das Serumcortisol und das 24-Stunden-Cortisol im Urin vor und nach einer sechswöchigen Anwendung von topischem Budesonid 0,5 mg/2 ml respule pro 240 ml Kochsalzlösung zweimal täglich. Die 10 Patienten, die an der Studie teilnahmen, hatten sich zuvor einer endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation (ESS) unterzogen und in den drei Monaten vor der Studie keine oralen Kortikosteroide eingenommen. Die durchschnittlichen Cortisolspiegel sanken nach der Behandlung nicht ab, mit durchschnittlichen Serumcortisolspiegeln von 9,8 ± 5,4 μg/dL bei Studienbeginn und 12,8 ± 3,5 μg/dL nach der Behandlung. Auch die Cortisolwerte im Urin sanken nach der Behandlung nicht.1

In einer retrospektiven Studie aus dem Jahr 2008 über Patienten mit CRS mit nasaler Polyposis (CRSwNP) untersuchten Bhalla et al. die Cortisolwerte vor und nach der Behandlung bei 18 Patienten, von denen sich 16 zuvor einem ESS unterzogen hatten und die mindestens 8 Wochen lang (zwischen 8 und 23 Wochen) mit Budesonid 0,5 mg pro 120 ml Spülungen zweimal täglich behandelt wurden. Sie fanden keine Hinweise auf eine Unterdrückung der HPA-Achse nach der Therapie. Die Untergruppe der Patienten, die die Budesonid-Spülungen länger als 8 Wochen fortgesetzt hatten, führte auch den empfindlicheren Stimulationstest für adrenokortikotropes Hormon (ACTH) durch; die Ergebnisse der Patienten deuteten nicht auf eine Unterdrückung der HPA-Achse hin.2

Im Jahr 2013 untersuchten Seiberling et al. die Wirkung von Budesonid-Spülungen auf den Augeninnendruck bei zwei Gruppen von CRSwNP-Patienten. Die erste Gruppe von 10 Patienten war bereits seit mindestens einem Monat (durchschnittliche Dauer von 6,3 Monaten, Bandbreite von 1 bis 22 Monaten) mit Budesonid 0,25 mg pro 240 ml Spülung zweimal täglich behandelt worden. Die zweite Gruppe von acht Patienten hatte zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie noch nicht mit Budesonidspülungen begonnen. In der ersten Gruppe war der Augeninnendruck zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bei neun Patienten beidseitig normal (≤21 mm Hg) und bei einem Patienten an einem Auge erhöht (22 mm Hg). In der zweiten Gruppe wurde der Augeninnendruck vor und nach mindestens 4 Wochen (durchschnittliche Dauer 5,89 Wochen) der gleichen Budesonid-Spülung gemessen. Kein Patient in der zweiten Gruppe hatte zu einem der beiden Zeitpunkte einen erhöhten Augeninnendruck, und bei keinem gab es eine statistisch signifikante Veränderung des Augeninnendrucks.3

In jüngster Zeit wurden in zwei Studien Patienten untersucht, die über einen längeren Behandlungszeitraum hochvolumige Budesonid-Spülungen verwendeten. Smith et al. führten 2016 eine Querschnitts-Kohortenstudie mit 35 CRS-Patienten (69 % mit nasaler Polyposis) durch, die Budesonid 1 mg pro 240 ml Spülungen zweimal täglich über einen Zeitraum von mindestens 12 Monaten (mittlere Dauer von 38 Monaten, Bandbreite von 15 bis 96 Monaten) verwendeten. Achtzehn dieser Patienten nahmen gleichzeitig auch inhalative Kortikosteroide ein. Die durchschnittlichen Cortisolwerte der Kohorte (431,2 nmol/L) lagen im Normbereich. Bei den 19 Patienten mit Cortisolspiegeln unter 500 nmol/L wurden zusätzliche ACTH-Stimulationstests durchgeführt, deren Ergebnisse nicht auf eine Suppression der HPA-Achse hindeuteten. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine Langzeitspülung mit Budesonid keine nachweisbare Unterdrückung der HPA-Achse verursacht.4

Im Jahr 2016 untersuchten Soudry et al. 48 Patienten mit CRS nachESS, die mit Langzeitspülungen (6 bis 66 Monate, Mittelwert 22 Monate) mit Budesonid 0,5 mg pro 240 ml ein- oder zweimal täglich behandelt worden waren. Zweiunddreißig der 48 Patienten verwendeten auch andere topische Steroidformulierungen (d. h. Nasensprays, Lungeninhalatoren, Augentropfen). Der Augeninnendruck wurde bei 46 Patienten getestet und war bei allen Patienten normal. Alle 48 Patienten führten den ACTH-Stimulationstest durch, und 11 Patienten wiesen abnorm niedrige stimulierte Cortisolspiegel auf. Diese Patienten berichteten jedoch nicht über Symptome, die mit einer Suppression der HPA-Achse in Zusammenhang stehen. Vier dieser Patienten wiederholten den Test, nachdem sie die Budesonid-Bewässerung 30 Tage lang abgesetzt hatten, und bei drei dieser Patienten stiegen die stimulierten Cortisolwerte wieder an. Die übrigen Patienten setzten die Budesonid-Therapie unter der Aufsicht eines Endokrinologen fort, ohne dass über Komplikationen berichtet wurde. Bemerkenswert ist, dass die gleichzeitige Anwendung von zwei zusätzlichen topischen Steroidformulierungen (Nasensprays und Lungeninhalatoren zusammen) mit niedrigeren stimulierten Cortisolspiegeln verbunden war.5