Ist das Lymphom heilbar? – Hämatologischer Krebs

Die Prognose verstehen!

Das Lymphom ist eine Krebserkrankung des lymphatischen Systems (Lymphsystem), das ein integraler Bestandteil unseres Immunsystems ist und ein Netz von Lymphgefäßen bildet, die unseren gesamten Körper durchziehen. Dieses Lymphsystem besteht aus Lymphgefäßen, -kanälen und -knoten, in denen die Lymphflüssigkeit zirkuliert. Weitere lymphatische Gewebe im Körper sind die Mandeln im hinteren Teil des Mundes, die Milz und die Thymusdrüse.

Die Hauptbestandteile des lymphatischen Gewebes sind Zellen, die Lymphozyten (eine Art von Leukozyten). Die beiden Haupttypen von Lymphozyten sind die B-Lymphozyten und die T-Lymphozyten, die beide die Aufgabe haben, Infektionen zu bekämpfen und Antigene zu beseitigen.

Das Lymphom ist eine Blutkrebsart, die durch das unkontrollierte Wachstum dieser weißen Blutkörperchen, der Lymphozyten, entsteht. Das Lymphom ist keine einheitliche Krankheit, sondern bezieht sich auf eine heterogene Gruppe von hämatologischen Malignomen, die mit dem Lymphsystem in Verbindung stehen. Es macht etwa 3 % aller Krebserkrankungen aus.

Diese Krebsart kann überall im Lymphsystem entstehen, beginnt aber am häufigsten in den Knoten des Halses, der Brust oder unter den Armen. Die abnormen Lymphozyten beim Lymphom können sich ansammeln, was zu einem geschwollenen Lymphknoten führt, der meist im Nacken oder unter dem Arm auftritt.

Grundsätzlich gibt es zwei Haupttypen von Lymphomen – das Hodgkin-Lymphom und das Non-Hodgkin-Lymphom. Sie können auch nach dem Ort des Auftretens (kutanes Lymphom, ZNS-Lymphom) oder der Wachstumsrate (langsam wachsendes/indolentes und aggressives Lymphom) eingeteilt werden. Es gibt über 50 verschiedene Lymphomtypen.

Symptome von Lymphomkrebs:

Die Symptome können vage sein und als Symptome auftreten, die andere Krankheiten nachahmen. Andererseits können niedriggradige Lymphknoten asymptomatisch bleiben.

Vergrößerte Lymphknoten

Sie können zufällig bei einer Untersuchung gefunden werden, wenn diese aufgrund anderer Indikationen durchgeführt wird.

Fieber, Schweißausbrüche oder Hautjucken

Bei etwa 20 % aller Hodgkin-Lymphom-Patienten treten zum Zeitpunkt der Diagnose Fieber, Schweißausbrüche oder Hautjucken zusätzlich zu einem vergrößerten Lymphknoten im Hals oder in der Brust auf. Es wurde beobachtet, dass 10-20 % der Patienten mit begrenzter Erkrankung und etwa 70 % der Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung Symptome wie unerklärliches Fieber >38 Grad Celsius und nächtlichen Schweißausbruch aufweisen.

– Unerklärlicher Gewichtsverlust >10 % des Körpergewichts

– Husten oder Atembeschwerden

Bei Befall des Magens oder des zentralen Nervensystems können Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Krampfanfälle usw. auftreten. Daher ist die Erkennung von Lymphdrüsenkrebs eine schwierige Aufgabe.

Es gibt unterschiedliche Reaktionen auf bestimmte Arten von Lymphdrüsenkrebs, daher ist eine endgültige Diagnose des Typs erforderlich, um die richtige Behandlung für das beste Ergebnis zu gewährleisten. Wenn die Lymphomdiagnose feststeht, hilft eine Staging-Untersuchung, die in der Regel eine CT- oder PET-Untersuchung, eine Knochenmarksbiopsie und andere Bluttests umfasst, bei der Bestimmung des Ausmaßes, in dem sich die Krankheit im Körper ausgebreitet hat. Die Stadieneinteilung ist auch ein wichtiger Parameter für die Prognose und die Vorhersage des Krankheitsverlaufs.
Im Gegensatz zu anderen Krebsarten ist sie jedoch nicht der einzige prognostische Faktor, da bei Lymphomen selbst in fortgeschrittenen Stadien hohe Heilungsraten zu verzeichnen sind.

Ist das Lymphom heilbar?

Lymphome sind häufig heilbar, vor allem in ihren Anfangsstadien. Von den vielen Faktoren, die die Prognose und Überlebensrate des HL- oder NHL-Lymphoms beeinflussen, sind die wichtigsten das Alter des Patienten, das Krankheitsstadium, der Krankheitstyp (indolent oder aggressiv), der LDH-Serumspiegel und die allgemeinen Gesundheitsparameter.

Die verschiedenen Stadien des Lymphoms geben an, in welchem Bereich das Lymphom auftritt, wie weit es fortgeschritten ist und wie es sich auf andere Bereiche ausbreitet. Es gibt einige Unterschiede in den Lymphomstadien zwischen den verschiedenen Lymphomtypen, wie z. B. leichte Unterschiede zwischen Kindern und Erwachsenen beim Non-Hodgkin-Lymphom bei Kindern (gleiches gilt für HL). Die Stadieneinteilung der kutanen (Haut-) Lymphome und der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) variiert ebenfalls mit der Stadieneinteilung des Hodgkin-Typs.

Stadium 4 ist das höchste Stadium des Fortschreitens des Lymphoms in Ihrem Körper. Um dies zu behandeln, könnte Ihr Arzt eine Chemotherapie vorschlagen, zusammen mit einer Kombination von hochdosierten Medikamenten, oder eine Stammzellentransplantation empfehlen, je nach Ihrer Gesamtdiagnose.

Kann ein Lymphom vollständig geheilt werden?

Bei der Diagnose eines Lymphoms wird Ihr Arzt Ihre Behandlung auf der Grundlage Ihrer Krankengeschichte, der Art des diagnostizierten Lymphoms und seines Stadiums sowie des Ausmaßes, in dem es andere Organe befallen hat, planen. Selbst wenn Ihr Körper gut auf die Behandlung anspricht, besteht die Möglichkeit einer Remission, und erst wenn der Arzt sicher ist, dass keine Spuren der Krankheit mehr vorhanden sind, wird er Sie über eine vollständige Heilung informieren.

Nach Berichten über Patienten in den USA beträgt die relative Fünf-Jahres-Überlebensrate bei Non-Hodgkin-Lymphomen 72,7 % und bei Patienten mit Hodgkin-Lymphomen 87,4 %. Einem Globocan-Bericht aus dem Jahr 2012 zufolge liegt das Verhältnis zwischen Sterblichkeit und Inzidenz in Indien bei 69,7 %, was auf die schlechte 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate hinweist, die unter dem weltweiten Durchschnitt liegt. Patienten mit höheren Stadien des Krebswachstums haben jedoch eine vergleichsweise geringere Überlebensrate als die vorhergehenden, was bedeutet, dass die Überlebenschance mit zunehmendem Krebsstadium abnimmt.

Bei den verschiedenen Arten von NHL variieren die vollständige Heilung und das Überleben individuell mit den jeweiligen Untertypen. Für Patienten, die frühe Rückfälle erleiden oder nicht gut auf die Behandlung ansprechen, kann sie tödlich sein. Bei langsam wachsenden Lymphomen kann eine Standard-Chemotherapie den Patienten möglicherweise nicht heilen, aber die Überlebensrate ist länger. Bei den schnell wachsenden Lymphomen hingegen kann eine Kombinationschemotherapie die Krankheit gut heilen.

Lymphome in Indien

Die geschätzte Sterblichkeitsrate aufgrund von NHL ist in Indien höher als in Nordamerika oder Westeuropa. Verzögerungen bei der Diagnose und Behandlung, falsche Diagnosen, unangemessene und suboptimale Behandlungen sind die möglichen Gründe für die schlechten Ergebnisse in Indien. Die Inzidenz von Lymphomen ist bei Männern höher als bei Frauen.

In Indien beträgt das Verhältnis von Männern zu Frauen 5,5: 1. Der Non-Hodgkins-Typ ist häufiger als der HDL. Nach Angaben von Globocan (2012) liegt die geschätzte Inzidenz des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) bei 5/100.000 (385.741 neue Fälle), die Sterblichkeitsrate bei 2,5/100.000 (199.630 Todesfälle) weltweit. Die Inzidenz des Hodgkin-Lymphoms liegt bei etwa 1 zu 25.000, und jeder achte Fall ist ein Hodgkin-Lymphom.

Angesichts des langsamen Anstiegs der Krebsinzidenz in Indien, einschließlich des Lymphoms, stellt sich natürlich die Frage, ob Lymphome heilbar sind oder welche prognostischen Faktoren es für diese Krankheit gibt?

Prognosefaktoren helfen bei der Vorhersage, ob der Krebs einer Person gut auf eine bestimmte Behandlung ansprechen wird. Für Lymphome wurde ein internationaler prognostischer Index (IPI) entwickelt, um das Ergebnis der Patienten vorherzusagen. Dieses Instrument oder Modell wurde unter Berücksichtigung von Faktoren entwickelt, die sich in krankheitsbezogene, patientenbezogene und therapiebezogene Faktoren unterteilen lassen. Es wurde in erster Linie entwickelt, um einen Score für aggressive oder hochgradige Lymphome zu berechnen. Sie sind jedoch auch für niedrig- und mittelgradige Lymphome nützlich. Jedem Parameter wird ein Score von 1 zugewiesen, einschließlich – Alter >60 Jahre, LDH ist erhöht, mehr als eine extranodale Stelle, Leistungsstatus (ECOG-Score 2-4) und Ann-Arbor-Stadium (III oder IV). Abhängig vom Gesamtscore wurde der Prozentsatz des rezidivfreien und des 5-Jahres-Gesamtüberlebens vorhergesagt.

Da es viele Subtypen von Lymphomen gibt, kann das Hodgkin-Lymphom zum Verständnis der Prognose und der prognostischen Faktoren des Krankheitsverlaufs in diesem Artikel als Fallbeispiel dienen.

Prognostische Faktoren beim Hodgkin-Lymphom:

Das Hodgkin-Lymphom hat eine der höchsten Heilungsraten (80-90%). Allerdings können etwa 15=20% der Patienten gegenüber einer zytotoxischen Behandlung resistent bleiben oder nach der Erstbehandlung einen Rückfall erleiden. Prognostische Faktoren wie Gewebe-Biomarker, die Anzahl der tumorinfiltrierenden Makrophagen, Zytokin- und Chemokinspiegel im Körper und das DNA/RNA-Profil haben sich als vielversprechend für die Vorhersage des Risikos eines Behandlungsversagens erwiesen.

Zu den prognostischen Faktoren, die für die Entscheidung über das Behandlungsprotokoll von Bedeutung sind, gehören:

• • Stadium des Tumors:

Im Stadium der Erkrankung ist das Vorhandensein eines voluminösen Tumors, wie er beim Staging festgestellt wird, ein negativer Prädiktor für das Ergebnis. Die Messung des Volumens ist auf die größte Einzelmasse beschränkt. Bei Patienten mit einer diffusen Erkrankung könnte die Gesamttumorlast jedoch unterschätzt werden. Die Ausbreitung von HL auf zusätzliche lymphatische Organe ist ebenfalls mit einem schlechten Ergebnis verbunden.

• • Alter des Patienten:

Das Alter beeinflusst die Prognose auf zwei Arten. Zum einen ist ein höheres Alter mit einer höheren Komorbidität und einer schlechteren Verträglichkeit von Chemotherapien verbunden als bei jüngeren Patienten. Außerdem ist das Alter eng mit der Tumorbiologie verbunden, da HL mit einer bimodalen Altersverteilung einhergeht. Die Standardbehandlung von HL (ABVD), bestehend aus (A)Adriamycin (auch bekannt als Doxorubicin/(H)Hydroxydaunorubicin, in CHOP als H bezeichnet), wird für Patienten über 70 Jahren nicht empfohlen. Auch eine intensivierte Therapie wie die BEACHOP-Dosis-Eskalation wird für Patienten über 60 Jahre aufgrund der Lungentoxizität nicht empfohlen. In solchen Situationen kann ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat eine bessere Option für Patienten über 50 Jahre sein.

• • Geschlecht des Patienten:

Es wurde beobachtet, dass Männer eine höhere Inzidenzrate sowie eine schlechtere Prognose im Vergleich zu Frauen bei HL haben. Es wird vermutet, dass die Pharmakokinetik des Medikaments und der geschlechtsspezifische Unterschied im Stoffwechsel von Medikamenten (ABVD-Schema) ein möglicher Grund für das unterschiedliche Ansprechen von Frauen auf die Behandlung sein könnte.

• • Hämatologische Parameter:

Bei etwa 40 % der HL-Patienten tritt eine Anämie auf. Der Grenzwert für die Prognose liegt bei einem Hb-Wert von <10,5 g/dL. Ein niedriger Hämoglobinwert ist mit erhöhten IL-6-Werten und Veränderungen im Eisenstoffwechsel verbunden und daher ein wichtiger prognostischer Faktor. Eine Veränderung der WBC-Zellzahl ist ebenfalls ein bekannter prognostischer Faktor. Für eine Lymphozytopenie liegt der Grenzwert bei weniger als 8 % oder 600/mikroL. In ähnlicher Weise ist die Anzahl der infiltrierenden Makrophagen bei HL stark mit der Prognose verbunden.

• • Serumalbumin:

Niedrige Albuminwerte im Serum sind bei Lymphomen mit einem sehr schlechten Ergebnis verbunden. Der Cut-off-Wert für die Prognose liegt bei einem Albuminspiegel von 4,0 g/dl. Das Vorhandensein von Albumin wird mit einer schlechten Leberfunktion sowie der Synthese von Zytokinen in Verbindung gebracht.

• • Beta2-Mikroglobulin:

Beta-2-Mikroglobulin ist ein Protein, das bei allen gesunden Personen von B-Zellen sezerniert und über die Nieren ausgeschieden wird. Da bei HL die entzündlichen Zytokine hoch sind, stimulieren sie die Produktion von Beta-2-Mikroglobulin in großen Mengen. Daher sind erhöhte Werte von Beta-2-Mikroglobulin, die je nach Stadium bei etwa 5-30 % der diagnostizierten Patienten zu finden sind, als wichtiger prognostischer Faktor für den Rückfall der Krankheit bekannt.

• • Andere Faktoren:

Neben den oben genannten prognostischen Faktoren tragen auch die Zytokinwerte (IL-10, IL-6, CD30, TNF usw.) oder die so genannten Entzündungsmarker zum Verständnis der Krankheitsprognose bei.

Genetische Marker oder Chromosomenaberrationen, die in den HRS-Zellen (Hodgkin- und Reed-Sternberg-Zellen, die für HL charakteristisch sind) untersucht wurden, wie z. B. Mutationen in der bcl2-Genexpression (ein regulatorisches Protein, das den Zelltod oder die Apoptose reguliert), sind ebenfalls mit einer schlechten Prognose verbunden.

Prognosefaktor bei der Wahl des Behandlungsprotokolls:

Das beste Behandlungsprotokoll wird auf der Grundlage mehrerer prädiktiver und prognostischer Faktoren ausgewählt. Bei indolenten Lymphomen kann auch eine abwartende Haltung empfohlen werden.

Bestrahlungstherapie wird eingesetzt, wenn die Lymphknoten lokalisiert sind. Eine Chemotherapie oder Bestrahlung kann die Knochenmarkzellen zerstören, so dass eine Knochenmarktransplantation angezeigt sein kann. Diese Knochenmarkzellen tragen zur Wiederherstellung gesunder Zellen im Körper bei. Neue und verbesserte Therapeutika/Biologika, einschließlich monoklonaler Antikörper (Rituxan ®), Radioimmuntherapie und Zytokinbehandlung wie IL-2, werden für die Behandlung von Lymphomen weitgehend erforscht.

Ergebnisverbesserung

Eine Fülle prognostischer Faktoren ist für Lymphome verfügbar. Mit dem Aufkommen neuer wirksamer Behandlungen und der Entwicklung in der Wissenschaft der Biomarker und der Krebsgenetik wird ein neuer Konsens darüber erzielt, wie neue Forschungsdaten und das Verständnis der prognostischen Faktoren integriert werden können, um ein geeignetes Behandlungsprotokoll zu erstellen. Es versteht sich von selbst, dass prognostische Faktoren dazu beitragen sollten, die Behandlung entsprechend dem Risikoprofil zu stratifizieren und Patienten mit dem Risiko eines Misserfolgs zu identifizieren. Wird dieses Wissen nicht richtig angewandt, dann ist es wahrscheinlich, dass einige der prognostischen Faktoren, die in der Vergangenheit als wichtig angesehen wurden, bei der Anwendung moderner erfolgreicher Therapien bedeutungslos werden. Daher muss der Wert der prognostischen Faktoren regelmäßig aktualisiert und an neu entstehende Biomarker angepasst werden.

Es gibt Hoffnung für Lymphompatienten, da die Forschung im Bereich der Immuntherapie neue und wirksame Therapien hervorbringt. Diese können die nachteiligen Auswirkungen einiger ungünstiger klinischer Faktoren auf unterschiedliche Weise ausgleichen.