Intrauterine Wachstumsretardierung beim Fötus mit Trisomie 16 Mosaizismus

Abstract

Fetale Trisomie 16 gilt als einheitlich letal in der frühen Schwangerschaft. Es wurde berichtet, dass sie mit der Variabilität von klinischen Merkmalen und Ergebnissen verbunden ist. Die mosaische Trisomie 16 führt zu einem hohen Risiko von Anomalien in pränatalen Fällen. Intrauterine Wachstumsretardierung (IUGR) ist eine häufige Folge der Mosaik-Trisomie 16. Wir berichten hier über den Fall eines thailändischen männlichen IUGR Fötus mit Trisomie 16 Mosaizismus. Der fetale Körper war zu klein. Die postmortale Untersuchung der Plazenta ergab die Anomalie einer kleinen Plazenta mit furkiertem Nabelschnuransatz und einer einzelnen Nabelschnurarterie. Die zytogenetische Untersuchung zeigte eine Trisomie 16, die zu 100% in der Plazenta und nur zu 16% im fetalen Herzen gefunden wurde, während andere Organe einen normalen Karyotyp aufwiesen. Außerdem zeigten die Untersuchungen des Herzens und anderer innerer Organe eine normale Morphologie.

1. Einleitung

Trisomie 16 ist die am häufigsten beobachtete Trisomie bei Spontanaborten und macht über 30% der autosomalen Trisomien aus. Ein postnatal diagnostizierter Trisomie 16-Mosaizismus wurde selten bei der Fruchtwasseruntersuchung festgestellt und ist bei Lebendgeborenen noch seltener zu beobachten. Eine vollständige Trisomie 16 ist bei der Geburt nie eindeutig diagnostiziert worden. Die Hauptursache für Trisomie 16 ist ein Fehler während des Mechanismus der mitotischen Nicht-Disjunktion oder der Anaphasenverzögerung und der Reduktion zur Disomie. Wie bei vielen trisomischen Konzeptionen können einige Embryonen mit vollständiger Trisomie 16 gerettet werden, wobei das Risiko eines Restmosaiks und einer uniparentalen Disomie (UPD) für Chromosom 16 beim überlebenden Fötus besteht. UPD kann sich durch geprägte Gene negativ auf die fetale Entwicklung auswirken, und Plazentamosaizismus kann eine Ursache für Plazentainsuffizienz sein, die die fetale Entwicklung stören kann.

Mosaik-Trisomie 16 ist mit einem hohen Risiko für abnormale Ergebnisse verbunden, wobei die Fälle häufig eine intrauterine Wachstumsretardierung (IUGR), fetalen Tod in der Gebärmutter, Präeklampsie, Frühgeburtlichkeit, neonatalen Tod, Entwicklungsverzögerung, angeborene Herzfehler und andere geringfügige Anomalien aufweisen . Dennoch deuten neuere Berichte darauf hin, dass ein signifikanter Anteil der vorgeburtlich entdeckten Patienten mit Mosaik-Trisomie 16 einen milden Phänotyp und einen guten Ausgang hat. Diese Fallstudie gibt einen detaillierten Bericht über die Entdeckung der Mosaik-Trisomie 16, bei der mehrere Gewebe aus verschiedenen Organen untersucht und zur zytogenetischen Analyse eingeschickt wurden.

2. Fallvorstellung

Eine 36-jährige Thailänderin hatte die Grunderkrankung Hypertonie. Die vorangegangene Schwangerschaft dauerte 4 Jahre, und ihr erstes Kind war eine Frau, die aufgrund einer Präeklampsie per Kaiserschnitt geboren wurde. Sie erhielt die erste Schwangerschaftsvorsorge im Alter von 5 Wochen. Die Untersuchungsergebnisse zeigten, dass die Mutter eine heterozygote Beta-Thalassämie hatte (der Vater hatte heterozygotes HbE). Bei der sonographischen Untersuchung in der 18. Woche wurden mehrere abnorme Befunde festgestellt, darunter eine intrauterine Wachstumsverzögerung, eine einzelne Nabelschnurarterie und eine Hypospadie. Aufgrund der abnormalen Ultraschalluntersuchung wurde eine zytogenetische Analyse mit Fruchtwasser durchgeführt. Der fetale Karyotyp war mos 47,, +16/46, (30%/70%). Die sonographische Untersuchung in der 29. Woche bestätigte die intrauterine Wachstumsrestriktion (die Femurlänge betrug 39 mm, entsprechend einer GA von 22 Wochen). In Anbetracht der kombinierten Ergebnisse aus zytogenetischen und Ultraschalluntersuchungen war die Prognose für den Fötus zu diesem Zeitpunkt schlecht, und die werdenden Eltern wurden darüber informiert. Die Eltern entschieden sich für einen Schwangerschaftsabbruch. Der Eingriff wurde in der 30. Woche durchgeführt, und es folgten postmortale und zytogenetische Untersuchungen.

Der Körper war der 30 Wochen alte thailändische männliche Fötus. Sein Körper war symmetrisch klein für das Gestationsalter und ähnelt dem Gewicht eines Fötus mit einer GA von 25-26 Wochen. Das äußere Erscheinungsbild zeigte keine dysmorphen Merkmale. Allerdings wurden Kontrakturen an den Händen und Raketenfüße festgestellt. Auffällig waren eine Genitalhypoplasie und eine kleine Plazenta mit furkiertem Nabelschnuransatz und einzelner Nabelarterie (Abbildung 1). Andere innere Organe wiesen keine Fehlbildungen auf. Die mikroskopische Untersuchung der Plazenta zeigte eine subchorionische perivilläre Fibrinablagerung auf etwa 10-15 % der Plazentafläche. Das übrige Parenchym zeigte eine normale Zottenarchitektur.

Abbildung 1

Grobe anatomische Beschreibung: Der Körper des thailändischen Mannes war symmetrisch klein für das Gestationsalter. Das äußere Erscheinungsbild zeigte keine dysmorphen Merkmale. Auffallend waren Kontrakturen der Hände und der Fußsohlen, eine Genitalhypoplasie und eine kleine Plazenta mit furkiertem Nabelschnuransatz und einer einzigen Nabelarterie.

Proben für die Karyotypisierung wurden aus dem fetalen und dem Plazentagewebe entnommen. Die Karyotypen zeigten 47,,+16 für 100% in 50 Metaphasen der Plazenta, aber nur 16% (10/119) im Herzen. Andere Proben aus dem Nabelschnurblut, dem Herzblut, der Lunge, der Leber, dem Darm, dem Gehirn und der Niere wiesen jedoch einen normalen Karyotyp, 46, auf (Tabelle 1).

3. Diskussion

Die Zahl der Berichte über Trisomie 16 Mosaizismus in der Spätschwangerschaft oder bei der Geburt ist derzeit zu gering, um einen charakteristischen Phänotyp zu definieren. Es wurde jedoch über IUGR, Aorten-Koarktation, angeborene Herzfehler, Darmatresie, kraniofaziale Dysmorphien und verschiedene Anomalien berichtet.

In unserem Fall zeigte die postmortale Untersuchung der Plazenta die Anomalien, einschließlich einer kleinen Plazenta mit furkiertem Nabelschnuransatz und einer einzelnen Nabelschnurarterie, wie sie bereits im pränatalen Ultraschall festgestellt wurden. Die Anomalien der Plazenta könnten die Folgen der Trisomie 16 sein, die auf dieses Organ beschränkt ist. Daher wurde in Kombination mit der Vorgeschichte der mütterlichen Präeklampsie eine uteroplazentare Insuffizienz als Hauptursache der IUGR in diesem Fall angesehen.

Der fetale Körper wurde ebenfalls untersucht. Das Körpergewicht war zu klein für das Gestationsalter und ähnelt dem des Fötus im Alter von 25-26 Wochen. Die mosaische Trisomie 16 könnte den Fötus nur wenig beeinträchtigen, da sie nur in geringem Umfang und auf das Herz beschränkt festgestellt wurde. Darüber hinaus ergab die postmortale Herzuntersuchung eine normale Herzmorphologie. Daher könnte diese symmetrische IUGR durch die uteroplazentare Insuffizienz beschrieben werden, wie zuvor diskutiert.

Zusammenfassend ergab unsere Studie, dass dieser männliche Fötus in der 30. Woche eine Trisomie 16 vom Mosaik-Typ hatte. Die Trisomie 16 befand sich zu 100% in der Plazenta und nur zu 16% im Herzen des Fötus. Die anderen Organe zeigten einen normalen Karyotyp. Die phänotypischen Merkmale waren eine kleine Plazenta mit furkiertem Nabelschnuransatz und einer einzelnen Nabelschnurarterie. Der fetale Körper zeigte ein symmetrisches kleines Gestationsalter ohne innere Organfehlbildungen.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass es keinen Interessenkonflikt bezüglich der Veröffentlichung dieser Arbeit gibt.