Ibuprofen führt laut Studie zu männlicher Unfruchtbarkeit

(CNN) Ibuprofen wirkt sich negativ auf die Hoden junger Männer aus, wie eine am Montag in der Zeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlichte Studie ergab. Bei der Einnahme von Ibuprofen in den bei Sportlern üblichen Dosen entwickelte eine kleine Gruppe junger Männer eine hormonelle Störung, die normalerweise, wenn überhaupt, erst im mittleren Alter auftritt. Dieser Zustand ist mit einer verminderten Fruchtbarkeit verbunden.

Advil und Motrin sind zwei Markennamen für Ibuprofen, ein rezeptfreies Schmerzmittel. CNN hat Pfizer und Johnson & Johnson, die Hersteller der beiden Marken, um eine Stellungnahme gebeten.

Die Consumer Healthcare Products Association, eine Handelsgruppe, die Hersteller von rezeptfreien Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln vertritt, „unterstützt und ermutigt kontinuierliche Forschung und fördert die laufende Aufklärung der Verbraucher, um die sichere Verwendung von rezeptfreien Medikamenten zu gewährleisten“, sagte Mike Tringale, ein Sprecher der Vereinigung. „Die Sicherheit und Wirksamkeit der Wirkstoffe in diesen Produkten ist gut dokumentiert und wird durch jahrzehntelange wissenschaftliche Studien und den realen Gebrauch unterstützt.“

Die neue Studie ist eine Fortsetzung der Forschung, die mit schwangeren Frauen begann, erklärte Bernard Jégou, Mitautor und Direktor des Instituts für Forschung in Umwelt- und Arbeitsmedizin in Frankreich.

Jégou und ein Team französischer und dänischer Forscher hatten die gesundheitlichen Auswirkungen untersucht, wenn eine werdende Mutter eines der drei milden Schmerzmittel einnahm, die in den Hausapotheken rund um den Globus zu finden sind: Aspirin, Paracetamol (auch bekannt als Paracetamol und unter dem Markennamen Tylenol verkauft) und Ibuprofen.

Ihre frühen Experimente, die in mehreren Veröffentlichungen publiziert wurden, zeigten, dass alle drei dieser milden Medikamente, wenn sie während der Schwangerschaft eingenommen wurden, die Hoden männlicher Babys beeinträchtigten.

Hoden und Testosteron

Die Hoden produzieren nicht nur Spermien, sondern schütten auch Testosteron aus, das wichtigste männliche Sexualhormon.

Alle drei Medikamente sind also „antiandrogen“, was bedeutet, dass sie die männlichen Hormone stören, erklärte David M. Kristensen, Mitautor der Studie und leitender Wissenschaftler in der Abteilung für Neurologie am Universitätsklinikum Kopenhagen.

Die drei Medikamente erhöhten sogar die Wahrscheinlichkeit, dass männliche Babys mit angeborenen Missbildungen geboren werden, so Kristensen.

Tringale wies darauf hin, dass schwangere und stillende Frauen vor der Einnahme von Medikamenten immer einen Arzt fragen sollten.

Da wir dies wussten, „fragten wir uns, was bei Erwachsenen passieren würde“, sagte er. Sie konzentrierten sich bei ihrer Untersuchung auf Ibuprofen, das die stärksten Auswirkungen hatte.

Ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, Ibuprofen wird häufig von Sportlern, einschließlich Olympioniken und Profifußballern, vor einem Wettkampf eingenommen, um Schmerzen vorzubeugen, sagte Jégou. Gibt es gesundheitliche Folgen für die Sportler, die dieses NSAID routinemäßig einnehmen?

Das Forschungsteam rekrutierte 31 männliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 35 Jahren. 14 von ihnen erhielten eine Tagesdosis Ibuprofen, die viele Profi- und Amateursportler einnehmen: 600 Milligramm zweimal täglich, erklärte Jégou. (Diese Tagesdosis von 1200 mg ist die Höchstgrenze, die auf den Etiketten der Ibuprofen-Generika angegeben ist). Die übrigen 17 Freiwilligen erhielten ein Placebo.

Bei den Männern, die Ibuprofen einnahmen, stimmten innerhalb von 14 Tagen die luteinisierenden Hormone – die von der Hypophyse ausgeschüttet werden und die Hoden zur Produktion von Testosteron anregen – mit dem Ibuprofenspiegel im Blut überein. Gleichzeitig verringerte sich das Verhältnis von Testosteron zu luteinisierenden Hormonen, ein Zeichen für eine Funktionsstörung der Hoden.

Dieses hormonelle Ungleichgewicht führte zu kompensiertem Hypogonadismus, einem Zustand, der mit eingeschränkter Fruchtbarkeit, Depressionen und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Herzversagen und Schlaganfall, einhergeht.

Für die kleine Gruppe junger Studienteilnehmer, die Ibuprofen nur für kurze Zeit einnahmen, „ist es sicher, dass diese Effekte reversibel sind“, sagte Jégou. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die gesundheitlichen Auswirkungen eines langfristigen Ibuprofengebrauchs reversibel sind, sagte er.

Nach dieser randomisierten, kontrollierten klinischen Studie experimentierte das Forschungsteam mit „kleinen Teilen menschlicher Hoden“, die von Organspendern zur Verfügung gestellt wurden, und führte dann Reagenzglas-Experimente an den endokrinen Zellen, den sogenannten Leydig- und Sertoli-Zellen, durch, die Testosteron produzieren, erklärte Jégou.

Es ging darum, „in vivo, ex vivo und in vitro“ – im lebenden Körper, außerhalb des lebenden Körpers und im Reagenzglas – darzulegen, dass Ibuprofen eine direkte Wirkung auf die Hoden und damit auf das Testosteron hat.

„Wir wollten verstehen, was nach der Exposition (mit Ibuprofen) passiert, von der globalen menschlichen Physiologie über das spezifische Organ (die Hoden) bis hin zu den endokrinen Zellen, die Testosteron produzieren“, sagte Kristensen.

Mehr als nur müßige Neugier veranlasste eine solch umfassende Untersuchung.

Fragen rund um die männliche Fruchtbarkeit

Die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass eines von vier Paaren im fortpflanzungsfähigen Alter in Entwicklungsländern trotz fünfjähriger Schwangerschaftsversuche kinderlos bleibt.

Eine gesonderte Studie schätzt, dass 2010 mehr als 45 Millionen Paare, d. h. etwa 15 % aller Paare weltweit, unfruchtbar waren, während eine andere, nicht damit zusammenhängende Studie darauf hindeutet, dass Männer für bis zu 30 % der Fälle allein verantwortlich sind und bis zu 50 % der Fälle insgesamt ausmachen.

Eine kürzlich in der Zeitschrift Human Reproduction Update veröffentlichte Analyse ergab indessen, dass die Spermienzahl von Männern in Nordamerika, Europa, Australien und Neuseeland stark rückläufig ist. Über einen Zeitraum von fast 40 Jahren, der 2011 endete, verzeichneten die Forscher einen Rückgang der Spermienkonzentration um 52 % und der Gesamtzahl der Spermien um 59 %.

Erma Z. Drobnis, Professorin für Reproduktionsmedizin und Fruchtbarkeit an der University of Missouri, Columbia, wies darauf hin, dass die meisten Medikamente vor ihrer Vermarktung nicht auf ihre Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit untersucht werden. Drobnis, die nicht an der neuen Studie beteiligt war, hat umfangreiche Forschungen zur Spermienbiologie und Fruchtbarkeit durchgeführt.

„Es gibt Hinweise darauf, dass einige Medikamente besonders schädlich für das männliche Fortpflanzungssystem sind, darunter Testosteron, Opioide, Antidepressiva, Antipsychotika, Immunmodulatoren und sogar das rezeptfreie Antazidum Cimetidin (Tagamet)“, sagte sie. „Allerdings erwähnen die verschreibenden Ärzte diese unerwünschten Wirkungen nur selten gegenüber den Patienten, wenn sie diese Medikamente verschreiben.

Sie glaubt, dass die neue Studie, obwohl klein, „wichtig“ ist, weil Ibuprofen zu den am häufigsten verwendeten Medikamenten gehört.

Auch wenn die neuen Forschungsergebnisse darauf hindeuten, dass Ibuprofen die Fortpflanzungshormone bei gesunden jungen Männern stört, hält sie es für möglich, dass die negativen Auswirkungen bei Männern mit geringer Fruchtbarkeit noch größer sind. Andere rezeptfreie Arzneimittel, die für potenzielle Väter problematisch sind, sind Cimetidin und Paracetamol. Sie empfiehlt, dass Männer, die ein Kind zeugen wollen, einige Monate lang keine Medikamente einnehmen sollten.

„Größere klinische Studien sind gerechtfertigt“, sagte sie. „

Jégou stimmt zu, dass weitere Studien erforderlich sind, um viele Fragen zu beantworten, einschließlich der Frage, ob die Auswirkungen von Ibuprofen auf die männlichen Hormone bereits bei niedrigen Dosen auftreten und ob die Langzeiteffekte reversibel sind.

„Aber die Alarmglocken schrillen jetzt“, sagte er. „Wenn dies dazu dient, die Menschen daran zu erinnern, dass wir es wirklich mit medizinischen Medikamenten zu tun haben – und nicht mit Dingen, die nicht gefährlich sind – dann wäre das eine gute Sache.“

„Wir müssen uns daran erinnern, dass es sich um ein pharmazeutisches Präparat handelt, das vielen Menschen weltweit hilft“, sagte Kristensen. Er wies jedoch darauf hin, dass Ibuprofen von den drei untersuchten milden Analgetika „die weitreichendsten endokrinologischen Eigenschaften aufweist, die bisher bei Männern identifiziert wurden.“