GABA-Rezeptor-Agonist

Viele häufig verwendete Sedativa und Anxiolytika, die den GABA-Rezeptor-Komplex beeinflussen, sind keine Agonisten. Diese Medikamente wirken stattdessen als positive allosterische Modulatoren (PAMs). Sie binden zwar an die GABA-Rezeptoren, aber an eine allosterische Stelle auf dem Rezeptor und können keine Reaktion des Neurons hervorrufen, wenn kein tatsächlicher Agonist vorhanden ist. Medikamente dieser Klasse üben ihre pharmakodynamische Wirkung aus, indem sie die Wirkung eines Agonisten verstärken, wenn eine Potenzierung erreicht wird.

Die meisten Allgemeinanästhetika sind PAMs des GABA-A-Rezeptors.Positive allosterische Modulatoren wirken, indem sie die Häufigkeit erhöhen, mit der sich der Chloridkanal öffnet, wenn ein Agonist an seine eigene Stelle auf dem GABA-Rezeptor bindet. Der daraus resultierende Anstieg der Cl-Ionen-Konzentration im postsynaptischen Neuron bewirkt eine sofortige Hyperpolarisierung dieses Neurons, wodurch es weniger erregbar wird und somit die Möglichkeit eines Aktionspotenzials verhindert wird. Einige Allgemeinanästhetika wie Propofol und hohe Dosen von Barbituraten können jedoch nicht nur positive allosterische Modulatoren von GABA-A-Rezeptoren sein, sondern auch direkte Agonisten dieser Rezeptoren.

Alkohol ist ein indirekter GABA-Agonist. GABA ist der wichtigste hemmende Neurotransmitter im Gehirn, und GABA-ähnliche Medikamente werden zur Unterdrückung von Krämpfen eingesetzt. Es wird angenommen, dass Alkohol die Wirkung von GABA im Gehirn nachahmt, indem er an GABA-Rezeptoren bindet und die neuronale Signalübertragung hemmt.