Familiäre kombinierte Hyperlipidämie, metabolisches Syndrom und kardiovaskuläre Erkrankungen Familiäre kombinierte Hyperlipidämie, metabolisches Syndrom und kardiovaskuläre Erkrankungen | Revista Española de Cardiología

EINLEITUNG

Die familiäre kombinierte Hyperlipidämie (FCH) wurde in Studien an Familienmitgliedern von Personen beschrieben, die einen akuten Myokardinfarkt (AMI) erlitten hatten.1,2 Die Prävalenz dieser Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung liegt zwischen 0,5 % und 3 %, und sie ist die Ursache für 10 % bis 20 % der AMI, die bei Personen unter 60 Jahren auftreten.3

Die Ätiologie der FCH ist nicht bekannt, und die phänotypische Ausprägung wird durch genetische, metabolische und Umweltfaktoren bestimmt.4 Der Lipoprotein-Phänotyp variiert und eine gemischte Dyslipidämie ist charakteristisch, mit erhöhten Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL), Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) oder beidem und erhöhtem Apolipoprotein B5. In vielen Fällen sind auch Bluthochdruck, abnorme Glukosetoleranz und Insulinresistenz (IR) vorhanden.6,7 Die Insulinresistenz steht im Zusammenhang mit einer Gruppe von metabolischen und kardiovaskulären Veränderungen, die als metabolisches Syndrom (MS) bezeichnet werden.8

Unser Ziel war es, die Prävalenz von MS und die Beziehung zwischen diesem Faktor und kardiovaskulären Erkrankungen bei Personen mit FCH zu untersuchen. Zu diesem Zweck haben wir FCH-Patienten mit einer Kontrollpopulation verglichen, die hinsichtlich Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI) und Taillenumfang gleich war.

METHODEN

Probanden

Die Studienpopulation umfasste 20 nicht verwandte Männer, bei denen nach einer klinischen und analytischen Untersuchung der Patienten und ihrer Verwandten ersten Grades FCH diagnostiziert wurde. Die Diagnose von FCH wurde auf der Grundlage der beschriebenen Kriterien gestellt.7 Darüber hinaus wurde in allen Familien das Vorhandensein von Mutationen im Zusammenhang mit familiärer Hypercholesterinämie und familiärem Apo-B-Defekt ausgeschlossen.

Die Patienten mit FCH wurden nacheinander anhand der folgenden Kriterien in die Studie aufgenommen: keine Behandlung mit Lipidsenkern oder anderen Medikamenten, die die Insulinresistenz verändern können, Nichtraucher oder Ex-Raucher seit mindestens einem Jahr, Ausgangsglukosekonzentration 30 g, intensives körperliches Training oder Gewichtsabnahmeprogramm, >10% Gewichtsveränderung in den letzten drei Monaten, chronische Erkrankung, AMI innerhalb der letzten drei Monate und derzeitige oder im letzten Monat erfolgte Anwendung von Lipidsenkern oder Medikamenten, die den Grad der IR verändern können.

Später wählten wir auf der Grundlage derselben Kriterien 20 Personen mit FCH aus, die in Alter, Geschlecht und BMI übereinstimmten und klinisch frei von Koronarerkrankungen waren, sowie 20 gesunde Kontrollpersonen ohne Hyperlipidämie und mit ähnlichen Ausschluss- und Einschlusskriterien, die sich aus dem Gesundheitspersonal rekrutierten

Die Studie wurde von der Ethikkommission des Krankenhauses genehmigt, und alle beteiligten Personen wurden informiert und gaben ihre unterzeichnete, schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.

Labormethoden

Nach einem Fasten von mehr als 12 Stunden wurden das Gesamtcholesterin (TC), die Triglyceride (TG), das Cholesterin aus Lipoproteinen hoher Dichte (HDL-C), das Cholesterin aus Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL-C), das Cholesterin aus Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL-C) und Apo B bestimmt. Darüber hinaus wurde eine orale Überladung mit 75 g Glukose verabreicht, um die Plasmainsulin- und Glukosespiegel nach einer zuvor beschriebenen Methode zu bestimmen.7 Die Insulinresistenz wurde anhand der Formel des Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR) quantifiziert, und die Definition der IR wurde mit dem 75 Perzentil unserer Bevölkerung (HOMA-IR =3,2) festgelegt.8 Das metabolische Syndrom wurde nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO)9 und des National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III) definiert.10

Die statistische Analyse wurde mit dem Statistikprogramm SPSS (SPSS Inc.) durchgeführt. Die Ergebnisse werden als Mittelwert (Standardabweichung) angegeben. Die Unterschiede zwischen den Variablen wurden mit nichtparametrischen Tests (Kolmogorov-Smirnov und Mann-Whitney sowie Kruskal-Wallis Varianzanalyse, einschließlich einer Trendanalyse) ermittelt. Für den Vergleich zwischen Proportionen wurde der exakte Test von Fisher verwendet.

ERGEBNISSE

Die allgemeinen Merkmale der Personen mit FCH und der Kontrollen sind in Tabelle 1 dargestellt. Aufgrund der Auswahlkriterien gab es keine Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf Alter, Geschlecht, BMI und Taillenumfang. Auch beim Vergleich zwischen systolischem und diastolischem Druck gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den untersuchten Gruppen.

Die Plasmakonzentrationen von TC, TG, LDL-C und apo B waren in den beiden Gruppen mit FCH signifikant höher (P

Bei den Nüchternglukosespiegeln gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den drei Gruppen. Zwei Stunden nach der Glukoseüberladung war der Blutzuckerspiegel in den beiden FCH-Gruppen ähnlich und signifikant höher als bei den Kontrollen (Tabelle 1). Die Untersuchung der Ausgangsinsulinwerte ergab signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen (PP

Das nach den ATP-III-Kriterien definierte metabolische Syndrom wurde bei 18, 14 bzw. 10 Personen in der FCH-plus-AMI-, der FCH-ohne-AMI- und der Kontrollgruppe festgestellt, mit signifikanten Unterschieden zwischen den Gruppen (PP des Trends=.005); es gab jedoch keine Unterschiede zwischen den FCH-Gruppen mit und ohne AMI. Ein Metabolisches Syndrom im Sinne der WHO-Kriterien wurde bei 19 Personen mit FCH und AMI, bei 11 Personen mit FCH und ohne AMI sowie bei 6 Kontrollpersonen festgestellt. Signifikante Unterschiede wurden beim Vergleich zwischen FCH-Patienten mit und ohne AMI festgestellt (PPP des Trends

DISKUSSION

Die familiäre kombinierte Hyperlipidämie gilt als die häufigste und am schlechtesten charakterisierte atherogene Dyslipidämie, die ein drei- bis zehnfach höheres kardiovaskuläres Risiko als in der Allgemeinbevölkerung mit sich bringt. Das metabolische Syndrom ist in der westlichen Bevölkerung weit verbreitet (Prävalenz von 12 % bis 35 %) und stellt ebenfalls ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko dar.

Die familiäre kombinierte Hyperlipidämie und das MS haben bestimmte klinische und biochemische Merkmale gemeinsam, wie abdominale Adipositas, Bluthochdruck, hohes kardiovaskuläres Risiko und Dyslipidämie. Dennoch unterscheiden sich diese Erkrankungen in anderen wichtigen Aspekten, wie z. B. der Erhöhung des Apo B, die bei MS moderat und bei FCH erheblich ist (Apo B >120 mg/dL). In die aktuelle Studie haben wir männliche FCH-Patienten mit und ohne AMI einbezogen, die die Diagnosekriterien für MS nach den beiden am häufigsten verwendeten Standards, den von der WHO vorgeschlagenen und denen des NCEP-ATP III, erfüllen. Unser Ziel war es, das Risiko einer Koronarerkrankung bei FCH-Patienten in Abhängigkeit vom Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von MS zu bewerten und das Risiko mit dem einer Kontrollgruppe zu vergleichen, die um Geschlecht, Alter, BMI und Bauchumfang bereinigt wurde.

Unsere Ergebnisse zeigten keine signifikanten Unterschiede im Lipidprofil von FCH-Patienten, die einen AMI erlitten hatten, und solchen, die klinisch frei von Koronarerkrankungen waren. Die charakteristische Hyperlipidämie der FCH erklärt also nicht das Vorhandensein einer koronaren Erkrankung in einer Gruppe von Personen.

Mehrere Autoren haben über den Nachweis von IR bei FCH berichtet,11,12 und dieser Faktor wurde mit kardiovaskulärem Tod nach einem Follow-up von 5 bis 15 Jahren in Verbindung gebracht.13-16 In einer früheren Studie zeigte unsere Gruppe eine hohe Prävalenz von IR bei Personen mit FCH, unabhängig vom Grad der abdominalen Adipositas oder dem Muster der Dyslipidämie; Insulinresistenz ist ein wichtiger prädiktiver Faktor für kardiovaskuläre Erkrankungen bei FCH.17 In dieser Studie haben wir die IR bei FCH-Patienten und Kontrollpersonen gemessen und signifikante Unterschiede im Insulinspiegel festgestellt (PP

Mehrere Studien haben gezeigt, dass das Vorhandensein von MS (WHO- oder ATP-III-Kriterien) der beste Prädiktor für das kardiovaskuläre Risiko in der Allgemeinbevölkerung, bei Diabetikern und bei Nicht-Diabetikern ist, unabhängig davon, ob sie fettleibig sind oder nicht.18-22 Der Vergleich der Prävalenz von MS gemäß den beiden Definitionen (WHO und ATP-III) zeigte signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen. Beim Vergleich von FCH-Patienten mit und ohne AMI fanden wir jedoch signifikante Unterschiede (P

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass FCH eine primäre Dyslipidämie ist, die häufig mit IR und einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen einhergeht. Das Vorhandensein von MS, definiert nach den WHO-Kriterien, ist ein wichtiger unabhängiger Marker für das kardiovaskuläre Risiko bei Personen mit FCH. Größere prospektive Studien sind erforderlich, um das zusätzliche kardiovaskuläre Risiko, das MS bei FCH-Patienten mit sich bringt, besser abzugrenzen. Diese Studie weist eine Einschränkung auf, die mit der geringen Zahl der analysierten Personen zusammenhängt und die aufgrund der Merkmale der Gruppe (unbehandelte Patienten mit Dyslipidämie und AMI) schwer zu beheben war. Dennoch lieferte das Studiendesign einen klaren Hinweis auf den prognostischen Wert von MS gemäß den WHO-Kriterien bei FCH-Patienten.

Die Studie wurde mit Unterstützung des Metabolism and Nutrition Network, ISCIII C 03/08, durchgeführt.