Depressionen: Keine Entzündungskrankheit, aber Entzündung spielt eine große Rolle

„Entzündungen werden in der klinischen Behandlung überraschend relevant“, sagte Raison, der Direktor für klinische und translationale Forschung am Usona-Institut. Er bezeichnete die Entzündung als ein Relikt aus der Zeit der frühesten menschlichen Entwicklung und sagte, dass sie heute durch den Lebensstil angeheizt wird und dazu neigt, aus dem Ruder zu laufen. Aber aus evolutionären Gründen „war die Entzündung alles, was einen Menschen vor dem fast sicheren Tod durch eine Infektion bewahrte“, sagte er.

Depressionen sind keine Entzündungsstörung, sagte er – wenn es so wäre, würde man jeder depressiven Person ein entzündungshemmendes Mittel verabreichen wollen.

Dabei gibt es jedoch Vorbehalte, auf die Raison näher einging, indem er eine Reihe von „Gedankenexperimenten“ vorstellte und frühere Studien durchging.

Es bestehe kein Zweifel daran, dass die Entzündungsbahnen im Gehirn mit jedem System im Körper interagieren. Folglich könnten Menschen unterschiedlich empfindlich darauf reagieren oder unterschiedlich anfällig sein, wenn es um die Auswirkungen auf Depressionen geht.

Was, wenn Entzündungen nur für eine Untergruppe von Menschen mit Depressionen relevant sind? Schon früh stellten Raison und seine Kollegen die Theorie auf, dass die Verringerung der depressiven Symptome mit der Verringerung der Entzündungs-Biomarker korrelieren würde, da die mit Interferon-alpha behandelten Personen depressiv wurden. Mit anderen Worten: Menschen mit Depressionen und hohen Entzündungswerten würden auf eine Intervention ansprechen, Menschen mit Depressionen, aber ohne Entzündungswerte dagegen nicht.

In einer Studie wurden 60 Patienten mit behandlungsresistenten Depressionen nach dem Zufallsprinzip entweder drei Infusionen des Tumor-Nekrose-Faktors (TNF) Infliximab oder ein Salzwasser-Placebo über 12 Wochen erhalten. Zu Raisons Erschrecken schlug Salzwasser Infliximab.

Das war die Studie, die bewies, dass Depression keine entzündliche Störung ist, aber sie hatten noch eine andere Theorie, dass, wenn die Entzündung hoch war, diese Patienten diejenigen sein würden, die auf die Behandlung ansprechen. Das war in der Salzwasserstudie der Fall – es war die Gruppe mit hohem Entzündungsgrad, die auf Infliximab ansprach. Er nannte dies ein „großes Rätsel“

„Wenn Major Depression eine Hirnstörung ist, also das Gehirn kaputt ist, wie kann es dann sein, dass das Ausschalten des Signals vom Körper die Menschen deprimieren kann?“, sagte er.

Das könnte bedeuten, dass das Gehirn auf Signale aus der Umwelt reagiert, dass ein Problem besteht, sagte er. Es könnte auch darauf hindeuten, dass Entzündungen nicht für alle Menschen schlecht sind, aber „Entzündungen können ein Weg in die Depression sein“

„Kommen Sie nicht zum Mikrofon und fragen Sie mich, wo die Grenze beginnt“, sagte er zu seinem Publikum. „Darauf gibt es keine Antwort.“

Die Rolle der Entzündung bei der Behandlung

Raison besprach mehrere Studien, die darauf hinweisen, dass eine erhöhte Entzündung das Ansprechen auf die Behandlung hemmt.

In einer Studie wiesen 102 Patienten mit behandlungsresistenter MDD höhere Werte des C-reaktiven Proteins (CRP) auf, und Patienten, die 3 oder mehr Versuche nicht bestanden hatten, wiesen im Vergleich zu Personen mit 0 oder 1 Versuch höhere Werte von TNF, löslichem TNF-Rezeptor 2 und Interleukin-6 auf.

In einer anderen Studie erhöhte eine chronische Entzündung aufgrund einer Infektion die Häufigkeit von MDD und verringerte das Ansprechen auf Antidepressiva, und eine andere Studie zeigte, dass eine Entzündung das Ansprechen auf eine Psychotherapie verringert.

Alle diese Informationen sind nur dann von Nutzen, wenn sie als Richtschnur für Behandlungsentscheidungen dienen können, und zu diesem Zweck zeigte Raison die Ergebnisse einer Studie, die ergab, dass Patienten mit hohen CRP-Werten besser auf den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Escitalopram ansprachen als auf das trizyklische Antidepressivum Nortriptylin.

In einer anderen Studie verbesserte Bupropion in Verbindung mit einem SSRI das Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten, deren CRP-Werte gleich oder höher als 1 mg/L waren. Das war eine der Schlussfolgerungen von Raison: Entzündungs-Biomarker können die Behandlung unterstützen, indem sie z. B. ein Medikament wie Bupropion zu einem SSRI hinzufügen.

Es gibt auch Entzündungsunterschiede zwischen den Geschlechtern, sagte er, was wahrscheinlich durch die Rolle der Entzündung in der Evolution während der weiblichen gebärfähigen Jahre erklärt werden kann, in denen „Frauen einen höheren Reproduktionspreis zahlen.“ Entzündungen vermindern die Fruchtbarkeit, beeinträchtigen die Stillzeit und lenken die Energie von der Fortpflanzung ab. Frauen könnten eher Depressionen entwickeln, weil der soziale Rückzug die Exposition gegenüber Krankheitserregern verringert, so dass Frauen mit weniger Entzündungen überleben und dennoch den Tod durch eine Infektion vermeiden konnten, sagte er.