Coxiella Burnetti

ÜBERSICHT: Was jeder Kliniker wissen muss

Coxiella burnetii – ein intrazelluläres gramnegatives Bakterium, das Sporen bilden kann

Was ist die beste Behandlung?

Doxycyclin 200 mg als Ladedosis und 100 mg, oral, zweimal täglich (po bid) für 10 Tage ist die beste Behandlung für akutes Q-Fieber. Die Beweise für Doxycylin als Mittel der Wahl stammen aus Beobachtungsstudien, in denen das Fieber im Vergleich zu Patienten, die mit Erythromycin oder einem Beta-Lactam behandelt wurden, schneller abklang. Ein respiratorisches Fluorchinolon wie Levofloxacin oder Moxifloxacin kann bei Patienten eingesetzt werden, die nicht mit Doxycyclin behandelt werden können.

Die Behandlung des chronischen Q-Fiebers ist schwierig und sollte nach Möglichkeit von jemandem überwacht werden, der Erfahrung mit der Behandlung dieser Krankheit hat. Die beste Behandlung ist eine Kombination aus Doxycyclin und Hydroxychloroquin. Hydroxychloroquin hat keine Wirkung gegen C. burnetii, aber es alkalisiert das Phagolysosom und macht Doxycylince dadurch bakterizid gegen C. burnetii. Hydroxychloroquin wird in einer Dosis von 400-600 mg pro Tag verabreicht, um einen Serumspiegel von 1 mg/l Chlorquin zu erreichen. Doxycyclin wird in einer Dosis von 100 mg pro Tag verabreicht.

Die Behandlung wird durch Beobachtung der Antikörpertiter gegen C. burnetii in der Phase I überwacht. Die Antikörpertiter sollten in den ersten 6 Monaten alle 2 Monate gemessen werden. Ein sinkender Titer ist ein Anzeichen für eine erfolgreiche Behandlung. Danach sollten die Titer alle 3-4 Monate gemessen werden. Wenn ein IgA-Titer von 1:200 oder weniger gegen das Phase-I-Antigen erreicht ist, kann die Behandlung abgesetzt werden. Dies dauert in der Regel 18 Monate bei Patienten mit nativer Klappenendokarditis und 2 Jahre bei Patienten mit Q-Fieber-Endokarditis durch Klappenprothesen. Danach sollte die Nachsorge in jährlichen Abständen erfolgen.

Zu Beginn der Therapie ist es wichtig, sich mit dem Labor in Verbindung zu setzen, das die Antikörpertiter bestimmen wird. Alle Serumproben sollten aufbewahrt werden. Die vorherige Serumprobe sollte parallel zur aktuellen Probe getestet werden, und die Titer beider Proben sollten gemeldet werden.

Eine Kombination aus Ciprofloxacin und Rifampin hat sich ebenfalls bewährt. Ciprofloxacin wird in einer Dosis von 750 mg bid po und Rifampin in einer Dosis von 300 mg einmal täglich (od) po verwendet.

Es gibt weniger Erfahrung mit anderen Antibiotika-Kombinationen, aber Doxycyclin plus ein Chinolon wurde ebenfalls verwendet.

Q-Fieber in der Schwangerschaft wird anders behandelt, aber auch über einen längeren Zeitraum (definiert als mindestens 5 Wochen während der Schwangerschaft). Sobald Q-Fieber in der Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte eine Behandlung mit C. Co-Trimoxaxol (320 mg Trimethoprim und 1600 mg Sulfamethoxazol) täglich begonnen werden. Bei einer mindestens fünfwöchigen Behandlung während der Schwangerschaft konnte die Komplikationsrate von 81 auf 43,8 % gesenkt werden. Nach der Geburt sollte die Behandlung mit Doxyclin und Hydroxychloroquin für ein Jahr fortgesetzt werden.

Ein Sonderfall sind Patienten mit Herzklappenerkrankungen, die akutes Q-Fieber haben. In diesen Fällen ist das Risiko eines chronischen Q-Fiebers hoch (39 % in einer Studie). Daher sollte in diesen Fällen eine präventive Therapie mit Hydroxychloroquin und Doxycyclin für ein Jahr durchgeführt werden.

Bis vor kurzem wurden Empfindlichkeitstests für C. burnetii in embryonierten Eiern oder Gewebekulturen durchgeführt. Solche Studien haben die Aktivität von Tetracylin-Verbindungen bestätigt. In einigen Studien wurde eine heterogene Empfindlichkeit gegenüber Fluorchinolonen und Erythromycin festgestellt. In zwei Studien wurde C. burnetii in einer Studie von empfindlich auf resistent gegenüber Pefloxacin und in der anderen Studie gegenüber Ciprofloxacin umgestellt. In beiden Fällen gab es eine Substitution von Glu durch Lys an der Position, die der Aminosäure 87 von Escherichia coli in den resistenten Stämmen entspricht.

Die Häufigkeit des Auftretens von Resistenzen während der Behandlung, insbesondere während der Behandlung von chronischem Q-Fieber, ist nicht bekannt, obwohl es wahrscheinlich ist, dass dies geschehen kann und geschieht.

Wie stecken sich Patienten mit dieser Infektion an, und wie verhindere ich die Übertragung auf andere Patienten?

Epidemiologie

Q-Fieber kommt weltweit vor, mit Ausnahme der Antarktis und Neuseelands. Als Zoonose hängt die Epidemiologie des Q-Fiebers mit den Wirtstieren zusammen. Die Epidemiologie hängt also von der Exposition gegenüber infizierten trächtigen oder postpartalen Rindern, Schafen und Ziegen und gelegentlich auch Katzen ab. Die Infektion mit Q-Fieber ist saisonabhängig, und die Zahl der Fälle in einer Region nimmt nach der Geburt der verschiedenen Tiere zu. Q-Fieber kann in Ausbrüchen oder sporadisch auftreten. Bei sporadischen Fällen ist die Quelle oft nicht erkennbar. Es ist nützlich, die Epidemiologie des Q-Fiebers in ausgewählten Ländern zu betrachten.

Vereinigte Staaten: Zwischen 1948 und 1977 wurden den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1168 Fälle von Q-Fieber gemeldet, was einem Durchschnitt von 58,4 Fällen pro Jahr entspricht. Im Jahr 1999 wurde das Q-Fieber in den Vereinigten Staaten zu einer meldepflichtigen Krankheit. In den ersten Jahren, 1946-1950, wurden Ausbrüche von Q-Fieber in Fleischverpackungsbetrieben in Chicago und Texas festgestellt. In den ersten Jahren stammten die meisten Fälle aus Kalifornien und waren auf den Kontakt mit Schafen und Ziegen zurückzuführen. Von 2000 bis 2004 wurden durchschnittlich 51 Fälle pro Jahr aus 30 Staaten gemeldet. Die höchste Rate wurde aus Wyoming gemeldet.

• Nur eine geringe Anzahl von Fällen von chronischem Q-Fieber wurde aus den Vereinigten Staaten gemeldet – wahrscheinlich handelt es sich um eine Unterschätzung.

• Schafe und Ziegen sind in den Vereinigten Staaten eher seropositiv als Rinder. Es gibt ein umfangreiches Wildtierreservoir für C. burnetii, darunter Kojoten, Graufüchse, Stinktiere, Waschbären, Kaninchen, Rehe, Mäuse, Bären, Vögel und Opossums.

Deutschland: Die höchsten Raten gibt es in den südlichen Bundesländern mit 4,1 Fällen pro Million pro Jahr, verglichen mit 1,1 Fällen pro Million pro Jahr im Rest des Landes. Bei 40 Ausbrüchen waren Schafe in 24, Rinder in 6 und 2 Laborausbrüche involviert. Die Saisonabhängigkeit hat sich in den letzten Jahrzehnten geändert: Die Zahl der Ausbrüche im Winter ist zurückgegangen, während die Zahl der Ausbrüche im Sommer gestiegen ist. Außerdem treten Ausbrüche in letzter Zeit eher in städtischen Gebieten auf, weil städtische Gebiete auf Schafweiden übergreifen.

Australien: In Australien, wo das Q-Fieber zum ersten Mal erkannt wurde, treten weiterhin Fälle mit einer Rate von etwa 30 pro Million pro Jahr oder einer Spanne von 354-869 Fällen pro Jahr auf. Das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 5,3:1. Die Einführung der Q-Fieber-Impfung für Abatoir-Arbeiter hat zu einem deutlichen Rückgang der Zahl der Fälle in dieser Berufsgruppe geführt.

• Die Känguru-Jagd ist ein Risikofaktor für Q-Fieber, der nur in Australien vorkommt.

Kanada: Die meisten Fälle von Q-Fieber in Kanada wurden aus Nova Scotia gemeldet. Die Epidemiologie des Q-Fiebers in dieser Provinz ist insofern einzigartig, als die meisten Fälle nach dem Kontakt mit infizierten, gebärenden Katzen auftreten und die häufigste Manifestation des Q-Fiebers eine Lungenentzündung ist. Es gab in dieser Provinz auch einige wenige Fälle, die mit dem Kontakt zu infizierten, gebärenden Hunden in Verbindung gebracht wurden. Auf dem Höhepunkt von 60 Fällen pro Million pro Jahr hatte Nova Scotia die höchste Q-Fieber-Rate der Welt. Nach einem Zeitraum von 15 Jahren ist die Zahl der katzenbedingten Fälle deutlich zurückgegangen, ebenso wie die Gesamtzahl der Q-Fieber-Fälle. Ein Ausbruch von Q-Fieber in Ontario, der auf den Kontakt mit infizierten Ziegen zurückzuführen war, führte zu einer granulomatösen Hepatitis. Ähnliche Fälle sind in Alberta aufgetreten.

Frankreich: In Frankreich gibt es eine hohe Rate an Q-Fieber. Hepatitis ist die häufigste Manifestation von akutem Q-Fieber in Frankreich und macht etwa 40 % der Fälle aus; Lungenentzündung und Hepatitis machen weitere 20 % aus; Lungenentzündung allein 17 %; Fieber 17 %; und Meningoenzephalitis, Myokarditis und Perikarditis jeweils 1 %, während Meningitis 0,7 % der Fälle verursacht. In Frankreich gibt es eine beträchtliche Anzahl von Fällen von chronischem Q-Fieber, die 23 % der Fälle in einer Serie von 1070 Fällen ausmachen. Bei den Fällen mit isoliertem Fieber dominierten Frauen.

Großbritannien: Einzigartige Merkmale der jüngsten Epidemiologie des Q-Fiebers in Großbritannien sind Reisen (außerhalb Großbritanniens) in 7 % der Fälle und ein Ausbruch in einer Fabrik, die Wellpappeprodukte herstellt. Bei diesem Ausbruch konnte keine Quelle für das Q-Fieber gefunden werden.

Niederlande: Von 2007 bis 2009 gab es in den Niederlanden 3.523 Fälle von Q-Fieber. Q-Fieber-Aborte wurden zwischen 2005 und 2009 in 30 Milchziegen- und Milchschafbetrieben registriert. Die Zahl der Ziegen im Land hat sich seit 1995 auf mehr als 350.000 vervierfacht. Der Ausbruch ist auf einen einzigen Subtyp von C. burnetii zurückzuführen. In dem Bemühen, den Ausbruch einzudämmen, wurden 40 000 trächtige Ziegen in 60 Betrieben gekeult. Dieser Ausbruch wirft mehrere Fragen auf:

• Ist er auf einen virulenteren Stamm von C. burnetii zurückzuführen?

• Ist das ökologische Gleichgewicht zwischen Ziegen und Menschen gefährdet?

Infektionskontrolle

Die Übertragung des Q-Fiebers von Mensch zu Mensch ist höchst ungewöhnlich, daher wird eine Isolierung nicht empfohlen. Es gab sehr wenige Fälle, die nach einer Autopsie einer an Q-Fieber verstorbenen Person und nach der Entbindung einer infizierten schwangeren Patientin übertragen wurden. In seltenen Fällen ist eine sexuelle Übertragung dokumentiert worden.

Es sollten nur seronegative Schafe oder Ziegen verwendet werden, wenn diese Tiere Teil von Versuchsprotokollen sind. Andernfalls ist es im Labor zu Ausbrüchen von Q-Fieber gekommen.

Coxiella burnetii sollte nur in einem Labor der Biosicherheitsstufe 3 isoliert werden, und alle Arbeiten mit diesem Organismus sollten auch in diesem Labor der Biosicherheitsstufe durchgeführt werden.

Ein Impfstoff ist verfügbar, wird aber nicht häufig verwendet. In endemischen Gebieten sollten jedoch Arbeitnehmer, die einem hohen Risiko ausgesetzt sind, wie z. B. Mitarbeiter von Schlachthöfen und Tierärzte, geimpft werden.

Blutspenden sollten von Personen, die in einem Gebiet leben, in dem Q-Fieber ausgebrochen ist, frühestens zwei Monate nach dem dokumentierten Ende des Ausbruchs angenommen werden.

Eine gute Tierhaltung ist für die Bekämpfung von Q-Fieber erforderlich. Abortierende Tiere sollten für bis zu 14 Tage isoliert werden. Die Abortprodukte sollten mit Handschuhen und Masken behandelt und vergraben oder verbrannt werden. Die Futterkojen sollten erhöht werden, um eine Verunreinigung durch Ausscheidungen zu verhindern. Es ist ratsam, den Amtstierarzt zu konsultieren.

Infizierte Tiere können mit Tetracyclin behandelt werden, aber die Wirksamkeit dieser Praxis ist unbekannt.

Welche Wirtsfaktoren schützen vor dieser Infektion?

• Jüngeres Alter scheint schützend zu sein. Bei einem Ausbruch in der Schweiz war die Wahrscheinlichkeit, dass symptomatisches Q-Fieber bei Personen über 15 Jahren auftrat, fünfmal höher als bei Personen, die jünger als 15 Jahre waren. Vor der Pubertät ist das Verhältnis zwischen Männern und Frauen 1:1, während nach der Pubertät Männer häufiger infiziert sind. 17-Beta-Östradiol hat sich bei Mäusen als schützend gegen Q-Fieber-Infektionen erwiesen, und es ist daher wahrscheinlich, dass Östrogen bei post-pubertären Frauen schützend wirkt.

• Monozyten/Makrophagen sind die Zielzellen für C. burnetii. Die Anheftung von Phase-I-Zellen wird ausschließlich über das alpha-v-beta-3-Integrin vermittelt. Der Toll-like-Rezeptor 4 spielt ebenfalls eine Rolle bei der Aufnahme virulenter Organismen. Der saure pH-Wert des Phagolysosoms ermöglicht den Eintritt von Nährstoffen, die für den Stoffwechsel von C. burnetii erforderlich sind, und schützt die Organismen vor der Wirkung von Antibiotika.

• Abgesehen von der Hepatitis ist die Histopathologie des Q-Fiebers beim Menschen nur unzureichend untersucht worden, da keine Gewebeproben zur Verfügung stehen. Leberbiopsien zeigen typischerweise Granulome, von denen einige einen zentralen klaren Bereich, das so genannte Doughnut-Granulom, aufweisen, und normalerweise ist das Granulom von einem Fibrinring umgeben. Das Doughnut-Granulom ist nicht pathognomonisch für eine Q-Fieber-Hepatitis, da es auch bei Boutonneuse-Fieber, Allopurinol-Überempfindlichkeit, Cytomegalovirus-Infektion, Epstein-Barr-Virus-Infektion, Leishmaniose und systemischer Lupus erythematodes gefunden werden kann.

Was sind die klinischen Manifestationen einer Infektion mit diesem Organismus?

Die wichtigsten klinischen Manifestationen von Q-Fieber sind: selbstbegrenztes Fieber; Fieber unklarer Herkunft; Lungenentzündung; Hepatitis; Endokarditis, Q-Fieber in der Schwangerschaft; und seltener aseptische Meningitis, Enzephalitis, transversale Myelitis, Mononeuritis multiplex, Optikusneuritis, Perikarditis, Myokarditis, Knochenmarknekrose, histiozytäre Hämophagozytose, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, granulomatöse Lymphadenitis, Milzruptur und Erythema nodosum.

Lungenentzündung

Die meisten Studien über die Epidemiologie der Lungenentzündung haben C. burnetii nicht berücksichtigt. In den wenigen Studien, in denen C. burnetii berücksichtigt wurde, scheint es, dass 1 % oder weniger der Fälle von ambulant erworbener Pneumonie auf C. burnetii zurückzuführen sind. Eine durch C. burnetii verursachte Lungenentzündung tritt häufig in kleinen Ausbrüchen oder als sporadische Fälle auf. Die Lungenentzündung kann schleichend oder plötzlich auftreten. Die Mehrzahl der Patienten leidet unter starken Kopfschmerzen, was ein Hinweis auf die Diagnose sein kann. Bei etwa 28 % der Patienten besteht Husten, der in der Regel nicht produktiv ist, aber zu schleimigem Sputum führen kann.

Fieber, Müdigkeit, Schüttelfrost, Schweißausbrüche, Myalgien, Übelkeit und Erbrechen sind häufig. Pleuritische Brustschmerzen treten bei etwa einem Viertel der Patienten auf, und einige Patienten haben Durchfall. Die körperliche Untersuchung des Brustkorbs ist in der Regel unauffällig; es sind Knistergeräusche zu hören, und bei Patienten mit einer schwereren Lungenentzündung ist eine Konsolidierung festzustellen. Die Mehrzahl der Patienten mit Lungenentzündung ist leicht bis mittelschwer erkrankt. Etwa 10 % haben eine schwere Lungenentzündung, die selten eine assistierte Beatmung erfordert. Etwa 50 % haben eine mikroskopische Hämaturie, die sich mit dem Abklingen der Lungenentzündung zurückbildet.

Rundliche Trübungen (entweder einfach oder mehrfach) sind röntgenologisch sehr suggestiv für eine Q-Fieber-Pneumonie, obwohl septische Lungenembolien und „Kanonenkugel“-Metastasen in die Differentialdiagnose eingehen.

Eine niedrige Serumnatriumkonzentration aufgrund einer unangemessenen antidiuretischen Hormonausschüttung und eine Thrombozytose von mehr als 1 Million Thrombozyten pro Kubik-mm verkomplizieren manchmal die Pneumonie.

Q-Fieber-Endokarditis

Q-Fieber-Endokarditis sollte immer Teil der Differentialdiagnose einer kulturnegativen Endokarditis sein. Wenn dieser Ansatz verfolgt wird, ist die Diagnose der Q-Fieber-Endokarditis einfach. Das Problem ist in der Regel, dass in nicht-endemischen Gebieten nicht an Q-Fieber in diesem Zusammenhang gedacht wird. Die Patienten reisen, so dass sie sich möglicherweise in einem endemischen Gebiet aufgehalten haben, als sie sich infizierten. Endokarditis ist immer eine Manifestation des chronischen Q-Fiebers.

In einer Studie aus England und Wales machte die Q-Fieber-Endokarditis 3 % aller Endokarditis-Fälle aus.

Ungefähr 50 % der Patienten mit Q-Fieber-Endokarditis sind fieberfrei, was oft zu einer Verzögerung der Diagnose führt, und etwa die Hälfte hat Hepatomegalie, Splenomegalie und Klumpigkeit der Finger. Letztere können sehr ausgeprägt sein. Ein purpurner Ausschlag tritt bei etwa 20 % der Patienten auf. In den meisten Fällen haben Patienten mit Q-Fieber-Endokarditis eine abnorme native Klappe oder eine Klappenprothese.

Die Vegetation bei Q-Fieber-Endokarditis ist möglicherweise nicht so leicht nachweisbar wie bei anderen Endokarditisformen, da es sich nicht um Fibrin-Plättchen-Bakterien-Aggregationen handelt; stattdessen sind sie knotig und können klein sein. Die serologische Diagnose ist jedoch sehr zuverlässig. Patienten mit chronischem Q-Fieber haben sehr hohe Phase-I-Titer. Ein Phase-I-Titer von 1:200 oder höher unter Verwendung einer Komplementbindungsmethode ist diagnostisch für chronisches Q-Fieber, ebenso wie ein Phase-I-IgG-Titer von 1:800 oder höher unter Verwendung der Immunfluoreszenztechnik.

Morbidität und Mortalität können bei Q-Fieber-Endokarditis erheblich sein. Prothesenklappen müssen möglicherweise ersetzt werden, und obwohl die Sterblichkeitsrate heute viel niedriger ist als früher, liegt sie immer noch bei 15-20 %.

Q-Fieber-Hepatitis

Es gibt eigentlich drei Formen der Q-Fieber-Hepatitis. Die erste ist eine Erhöhung der Leberenzyme im Rahmen einer anderen Q-Fieber-Erkrankung, etwa einer Lungenentzündung. Dies ist in der Regel ein zufälliger Befund, und die Hepatitis verschwindet, wenn die Lungenentzündung oder eine andere Manifestation des Q-Fiebers abklingt.

Gelegentlich kann sich die Hepatitis wie eine Hepatitis präsentieren (d. h. Übelkeit, Erbrechen, Gelbsucht), obwohl dies ungewöhnlich ist.

Die wichtigste Form des Q-Fiebers, die der Kliniker kennen sollte, ist die Form, die sich als Fieber unklarer Herkunft mit erhöhten Leberenzymen und Granulomen in der Leberbiopsie präsentiert. Diese Form lässt sich am besten anhand des folgenden Fallbeispiels beschreiben.

Ein 50-jähriger Straßenbauarbeiter (männlich) aus Nord-Alberta verlor während seiner morgendlichen Dusche das Bewusstsein. Bei der Untersuchung in seinem örtlichen Krankenhaus wurde eine 5-wöchige Krankheitsgeschichte eruiert. In den letzten 5 Wochen hatte er Fieber, nächtliche Schweißausbrüche, Durchfall und Bauchschmerzen. Seine Mundtemperatur betrug 40°C. In den nächsten 10 Tagen wurde er mit einer Vielzahl von Antibiotika behandelt, darunter Cefuroxim, Azithromycin, Ciprofloxacin, Metronidazol, Cefotaxim, Ceftriaxon und Imipenem. Er blieb fiebrig und wurde wegen erhöhter Leberenzyme an einen Gastroenterologen in einem tertiären Versorgungszentrum in einer anderen Stadt überwiesen. Der Gastroenterologe stellte Fieber fest, wiederum eine Temperatur von 40 °C, Beschwerden im rechten oberen Quadranten bei der Palpation und eine Splenomegalie. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine Ganzkörper-Computertomographie und eine Untersuchung der weißen Blutkörperchen waren normal, abgesehen von einer Fettleber, die auf der CT-Untersuchung festgestellt wurde. Der AST-Wert betrug 49 IE, der ALT-Wert 113 IE, der LDH-Wert 280 IE, die alkalische Phosphatase 94 U, der GGT-Wert 243 U und das C-reaktive Protein 198. Mehrere Blutkulturen waren negativ. Eine Leberbiopsie ergab Granulome mit einem Fibrinring. Dieser Leberbiopsiebefund sowie die Q-Fieber-Serologie mittels Mikroimmunfluoreszenz mit einem Phase-II-Titer von 1:1024 und einem Phase-1-Titer von 1:16 waren die Diagnose für akutes Q-Fieber. Die Therapie mit Levofloxacin wurde eingeleitet, und das Fieber verschwand sofort.

Q-Fieber in der Schwangerschaft

Q-Fieber in der Schwangerschaft war früher eine seltene Erscheinung, aber da immer mehr Fälle von Q-Fieber diagnostiziert werden, gibt es jetzt mehr Erfahrung mit Q-Fieber in der Schwangerschaft. Zweifellos wird der große, lang anhaltende (>2 Jahre) Ausbruch von Q-Fieber in den Niederlanden zu vielen Fällen von Q-Fieber in der Schwangerschaft führen und unser Wissen auf diesem Gebiet erweitern. Im ersten Trimester kann Q-Fieber zu einem Schwangerschaftsabbruch führen. Eine Infektion im späteren Verlauf der Schwangerschaft kann zu einem niedrigen Geburtsgewicht und zu Frühgeburten führen. Es wurden auch intrauterine Todesfälle beobachtet.

Welche häufigen Komplikationen sind mit einer Infektion mit diesem Erreger verbunden?

Das post-Q-Fieber-Müdigkeitssyndrom ist mit Q-Fieber verbunden. Eine Reihe von Forschern, insbesondere in Australien und Großbritannien, haben bei einigen Patienten nach dem Abklingen des Q-Fiebers schwere Müdigkeit festgestellt. In einer Studie über einen Ausbruch von Q-Fieber in Neufundland und Labrador wiesen 33 % der Patienten 2 Jahre später eine erhebliche Müdigkeit auf, gegenüber 4 % der Patienten am selben Arbeitsplatz, die nicht an Q-Fieber erkrankt waren.

Es gibt einige Hinweise darauf, dass es eine genetische Grundlage für das Post-Q-Fieber-Müdigkeitssyndrom geben könnte, da die Betroffenen mit größerer Wahrscheinlichkeit Unterschiede im IL-10-Promotor und im Intron 1 des Gamma-Interferon-Gens aufweisen als die Kontrollpersonen.

Wie soll ich den Organismus identifizieren?

In den meisten Fällen kann die Diagnose von Q-Fieber serologisch gestellt werden. Der beste Test ist der Mikroimmunfluoreszenztest mit dem C. burnetii Nine Mile Stamm als Antigen. Es ist wichtig, den Grenzwert für die Ausgangsverdünnung in Ihrem Gebiet zu kennen. So wurde beispielsweise in Nova Scotia eine Ausgangsverdünnung von 1:8 verwendet, während in Frankreich eine Ausgangsverdünnung von 1:32 verwendet wurde. Bei jedem Test müssen Positiv- und Negativkontrollen mitgeführt werden.

Akutes Q-Fieber lässt sich am besten anhand von Serumproben aus der akuten und 2-4-wöchigen Rekonvaleszenzphase diagnostizieren. Ein vierfacher Titeranstieg auf das Phase-II-Antigen ist diagnostisch; ein einzelner Titer von 1:512 oder höher mit einem kompatiblen klinischen Bild kann ebenfalls als starker Hinweis auf akutes Q-Fieber gewertet werden.

Ein Phase-1-Titer von 1:200 oder höher unter Verwendung einer Komplementbindungsmethode ist diagnostisch für chronisches Q-Fieber, ebenso wie ein Phase-1-IgG-Titer von 1:800 oder höher mit der Immunfluoreszenztechnik.

Coxiella burnetii kann aus Gewebeproben und Körperflüssigkeiten mit Hilfe der Schalengefäßtechnik isoliert werden, doch sollte dies nur in einem Labor der Biosicherheitsstufe 3 erfolgen.

Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ist diagnostisch nützlich, doch ist dieser Test nicht im Handel erhältlich.

Wie verursacht dieser Organismus Krankheiten?

Coxiella burnetii Phase 1 ist ein Virulenzfaktor. Es scheint, dass diejenigen, die eine Q-Fieber-Endokarditis entwickeln, einen Defekt in der zellvermittelten Immunität gegen diesen Mikroorganismus haben.

Was sind die Beweise für spezifische Management- und Behandlungsempfehlungen?

Carcopino, X, Raoult, D, Bretelle, F, Boubi, L, Stein, A. „Managing Q fever during pregnancy: the benefits of long-term cotrimoxazole therapy“. Clin Infect Dis. Vol. 45. 2007. pp. 548-55. (Diese Quelle berichtet über 53 Patientinnen mit Q-Fieber während der Schwangerschaft – bei denjenigen, die eine Langzeittherapie (definiert als mindestens 5 Wochen) mit Cotrimoxazol erhielten, traten deutlich weniger geburtshilfliche Komplikationen auf als bei den Patientinnen, die kein Langzeit-Cotrimoxazol erhielten (81 %). GRADE – moderat)

Kuzman, I, Schonwald, S, Culy, J. „The efficacy of azithromycin in the treatment of Q fever. A retrospective study. Proceedings of the 4th international conference on macrolides, azolides, streptogramins and ketolides“. 1998. pp. 47(Vierundsechzig Patienten mit Q-Fieber-Pneumonie wurden behandelt und die Daten retrospektiv überprüft. Dreiundzwanzig erhielten Azithromycin, 15 Doxycyclin, 15 eine Vielzahl anderer Antibiotika. Die durchschnittliche Anzahl der Tage bis zum Erreichen des Fiebers betrug 2,5, 2 bzw. 3,5 Tage. GRADE – low)

Millon, M, Thuny, F, Richet, H, Raoult, D. „Long-term outcome of Q fever endocarditis: a 26-year personal survey“. Lancet. vol. 10. 2010. pp. 527-31. (Dies ist die größte und beste Studie über die Behandlung von Q-Fieber-Endokarditis. Einhundertvier Patienten wurden langfristig beobachtet – im Median 100 Monate. Unter der Behandlung mit Doxycyclin und Hydroxychloroquin starben 20 % der Patienten wahrscheinlich aufgrund ihrer Q-Fieber-Endokarditis, weitere 10 % starben aufgrund von Ursachen, die nichts mit der Q-Fieber-Endokarditis zu tun hatten. Die Autoren weisen darauf hin, dass eine Behandlungsdauer von 18 Monaten bei Q-Fieber-Endokarditis mit nativen Klappen und von 24 Monaten bei Q-Fieber-Endokarditis mit prothetischen Klappen ausreichend ist. Sie definieren die Risikofaktoren für ein Scheitern der Behandlung und für einen Rückfall. GRADE – hoch)

Sobradillo, V, Zalacain, R, Capesbastegui, A. „Antibiotic treatment in pneumonia due to Q fever“. Thorax. vol. 47. 1992. pp. 276-8. (Diese Gruppe führte eine prospektive randomisierte Doppelblindstudie mit Doxycyclin gegenüber Erythromycin zur Behandlung von Patienten mit Q-Fieber-Pneumonie durch. Dreiundzwanzig Patienten erhielten Doxycyclin und 25 Erythromycin. Die Doxycyclin-Gruppe war im Durchschnitt nach 3 plus oder minus 1,6 Tagen fieberfrei, während die Erythromycin-Gruppe nach 4,3 plus oder minus 2 Tagen fieberfrei war (p = 0,05). GRADE – mäßig)