Clinical reviews in allergy and immunologyDie Rolle der Neutrophilen bei Wirtsabwehr und Krankheit

Neutrophile, die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Leukozyten, sind für die Wirtsabwehr entscheidend. Die Granulopoese steht unter der Kontrolle von Transkriptionsfaktoren und führt zu reifen Neutrophilen, die über ein breites Arsenal an antimikrobiellen Stoffwechselwegen verfügen. Zu diesen Wegen gehören die Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat-Oxidase, die mikrobizide reaktive Oxidantien erzeugt, und nichtoxidative Wege, die Mikroben durch verschiedene Mechanismen angreifen. Aktivierte Neutrophile können Gewebeschäden verursachen oder verschlimmern, was unterstreicht, wie wichtig die Kalibrierung der Aktivierung und das Abklingen der Entzündung ist, wenn die Infektion überwunden ist. Erworbene Neutrophilenstörungen werden in der Regel durch zytotoxische Chemotherapie oder immunsuppressive Mittel verursacht. Primäre Neutrophilenstörungen entstehen in der Regel durch deaktivierende Mutationen einzelner Gene, die zu einer Beeinträchtigung der Neutrophilenzahl oder -funktion führen und Einblicke in die grundlegenden Mechanismen der Neutrophilenbiologie ermöglichen. Neutrophile können auch durch nicht-infektiöse Ursachen aktiviert werden, z. B. durch Traumata und Zellverletzungen, und sie können Off-Target-Effekte haben, bei denen Signalwege, die normalerweise der Infektionsabwehr dienen, Verletzungen und Krankheiten verschlimmern. Zu diesen Off-Target-Effekten gehören akute Organverletzungen, Autoimmunität und variable Auswirkungen auf die Mikroumgebung des Tumors, die das Fortschreiten des Tumors begrenzen oder verschlimmern können. Ein besseres Verständnis der neutrophilen Plastizität unter diesen Bedingungen wird wahrscheinlich den Weg zu neuen therapeutischen Ansätzen ebnen.