Xenoøstrogener

Xenoøstrogener er blevet sat i forbindelse med en række medicinske problemer, og i løbet af de sidste 10 år har mange videnskabelige undersøgelser fundet konkrete beviser for negative virkninger på menneskers og dyrs sundhed.

Der er bekymring for, at xenoøstrogener kan virke som falske budbringere og forstyrre reproduktionsprocessen. Xenoøstrogener kan ligesom alle østrogener øge væksten af endometriet, så behandlinger for endometriose omfatter undgåelse af produkter, der indeholder dem. På samme måde undgås de for at forhindre, at der opstår eller forværres adenomyose. Undersøgelser har involveret observationer af forstyrrelser hos vildtlevende dyr i forbindelse med østrogene eksponering. F.eks. frigiver udledning fra menneskelig bebyggelse, herunder afstrømning og vand fra rensningsanlæg, en stor mængde xenoøstrogener til vandløb, hvilket fører til enorme forandringer i vandlevende organismer. Med en bioakkumuleringsfaktor på 105-106 er fisk ekstremt modtagelige over for forurenende stoffer. Vandløb i mere tørre områder menes at have flere virkninger på grund af højere koncentrationer af kemikalierne som følge af manglende fortynding. Xenoøstrogen er ikke godt for livmoderens sundhed. Det reducerer livmodervæggenes fleksibilitet. Xenoøstrogen gør livmodervæggene tyndere og skrøbelige.

Ved sammenligning af fisk fra områder over et rensningsanlæg og under et rensningsanlæg fandt man i undersøgelser forstyrret histopatologi af æggestokke og testikler, gonadal intersex, reduceret gonadestørrelse, vitellogenininduktion og ændrede kønsforhold.

Kønsforholdene er kvindelige, fordi xenoøstrogener afbryder gonadernes konfiguration og forårsager fuldstændig eller delvis omvendt kønsfordeling. Når man sammenligner tilstødende populationer af hvide sugemaller, kan de eksponerede hunfisk have op til fem oocytstadier og asynkront udviklende æggestokke i forhold til de ueksponerede hunfisk, som normalt har to oocytstadier og gruppesynkront udviklende æggestokke. Tidligere er denne type forskel kun blevet fundet mellem tropiske og tempererede arter.

Spermkoncentrationer og motilitetsperimeter er reduceret hos hanfisk, der er udsat for xenoøstrogener, ud over at forstyrre stadier af spermatogenesen. Desuden har xenoøstrogener ført til store mængder af intersex hos fisk. En undersøgelse viser f.eks., at antallet af interkønnede fisk i hvid suder svarer til antallet af hanner i populationen nedstrøms et spildevandsrensningsanlæg. Der blev ikke fundet nogen intersexmedlemmer opstrøms fra anlægget. Desuden fandt man forskelle i andelen af testikel- og æggestokvæv og dets organisationsgrad mellem de interkønnede fisk. Desuden udsætter xenoøstrogener fisk for CYP1A-induktorer ved at hæmme et formodet labilt protein og forstærke Ah-receptoren, som er blevet forbundet med epizootier af kræft og initiering af tumorer.

Induktion af CYP1A er blevet etableret som en god bioindikator for xenoøstrogeneksponering. Desuden stimulerer xenoøstrogener vitellogenin (Vtg), som fungerer som en næringsreserve, og Zona readiata-proteiner (Zrp), som danner æggeskaller. Derfor er Vtg og Zrp biomarkører for eksponering for fisk.

En anden potentiel virkning af xenoøstrogener er på onkogener, specifikt i forbindelse med brystkræft. Nogle forskere tvivler på, at xenoøstrogener har nogen betydelig biologisk effekt i de koncentrationer, der findes i miljøet. En række nyere undersøgelser tyder imidlertid på, at xenoøstrogener kan øge væksten af brystkræft i vævskulturer.

Det er blevet antydet, at meget lave niveauer af et xenoøstrogen, bisfenol A, kan påvirke fosterets neurale signalering mere end højere niveauer, hvilket indikerer, at de klassiske modeller, hvor dosis er lig med respons, måske ikke kan anvendes i modtageligt væv. Da denne undersøgelse omfattede intracerebellære injektioner, er dens relevans for miljøeksponering uklar, ligesom betydningen af en østrogene virkning i forhold til en anden toksisk virkning af bisphenol A.

Andre forskere hævder, at de observerede virkninger er falske og inkonsekvente, eller at mængderne af stofferne er for små til at have nogen virkning. En undersøgelse fra 1997 blandt forskere på områder, der er relevante for vurderingen af østrogener, viste, at 13 procent anså sundhedstruslerne fra xenoøstrogener som “store”, 62 procent som “mindre” eller “ingen”, og 25 procent var usikre.

Der har været spekulationer om, at faldende sædtal hos mænd kan skyldes øget østrogeneksponering i livmoderen. Sharpe angav i en gennemgang fra 2005, at eksterne østrogene stoffer er for svage i deres kumulative virkninger til at ændre mænds reproduktive funktion, men angiver, at situationen synes at være mere kompleks, da eksterne kemikalier kan påvirke den interne testosteron-østrogen-balance.

ImpactEdit

Den allestedsnærværende tilstedeværelse af sådanne østrogene stoffer er en betydelig sundhedsmæssig bekymring, både individuelt og for en befolkning. Livet er afhængig af overførslen af biokemisk information til den næste generation, og tilstedeværelsen af xenoøstrogener kan forstyrre denne transgenerationelle informationsproces gennem “kemisk forvirring” (Vidaeff og Sever), som anfører: “Resultaterne understøtter ikke med sikkerhed det synspunkt, at miljøøstrogener bidrager til en stigning i mandlige reproduktionsforstyrrelser, men de giver heller ikke tilstrækkelig grund til at afvise en sådan hypotese.”

En rapport fra 2008 viser yderligere beviser for udbredte virkninger af feminiserende kemikalier på den mandlige udvikling i hver klasse af hvirveldyrarter som et verdensomspændende fænomen. 99 procent af over 100.000 nyligt indførte kemikalier er ifølge Europa-Kommissionen underreguleret.

Agenter som United States Environmental Protection Agency og Verdenssundhedsorganisationens internationale program for kemikaliesikkerhed har til opgave at tage fat på disse problemer.

Tidlig pubertetRediger

Pubertet er en kompleks udviklingsproces, der defineres som overgangen fra barndom til ungdomsårene og voksen reproduktiv funktion. Det første tegn på kvindelig pubertet er en acceleration af væksten efterfulgt af udviklingen af en håndgribelig brystknoppe (thelarche). Medianalderen for thelarche er 9,8 år. Selv om rækkefølgen kan være omvendt, forekommer androgenafhængige forandringer såsom vækst af aksel- og kønsbehåring, kropslugt og akne (adrenarche) normalt 2 år senere. Begyndelsen af menstruation (menarche) er en sen begivenhed (median 12,8 år), der indtræffer efter at væksttoppen er overstået.

Puberteten anses for at være tidlig (precocious puberty), hvis de sekundære kønskarakteristika opstår før 8-årsalderen hos piger og 9-årsalderen hos drenge. Øget vækst er ofte den første ændring i den tidlige pubertet, efterfulgt af brystudvikling og vækst af kønsbehåring. Thelarche, adrenarche og lineær vækst kan dog forekomme samtidig, og selv om det er ualmindeligt, kan menarche være det første tegn. Tidlig pubertet kan inddeles i central (gonadotropinafhængig) tidlig pubertet eller perifer (gonadotropinuafhængig) tidlig pubertet. Perifer tidlig pubertet er blevet forbundet med eksponering for eksogene østrogenforbindelser.

Pubertetens begyndelsestidspunkt påvirkes af mange faktorer såsom genetik, ernæringsstatus, etnicitet og miljøfaktorer, herunder socioøkonomiske forhold og geografisk beliggenhed. Der er sket et fald i pubertetsalderen fra 17 år til 13 år i løbet af en periode på 200 år indtil midten af det 20. århundrede. Tendenserne til en tidligere pubertet er blevet tilskrevet forbedret folkesundhed og bedre levevilkår. En af de vigtigste hypoteser for denne ændring i retning af tidlig pubertet er forbedret ernæring, der resulterer i hurtig kropsvækst, øget vægt og fedtaflejring. Mange modstandere mener imidlertid, at kemisk eksponering kan spille en rolle. To nylige epidemiologiske undersøgelser i USA (PROS og NMANES III) har vist, at der for nylig er sket et uventet fremskridt i den seksuelle modning hos piger. Amerikanske, europæiske og asiatiske undersøgelser tyder på, at brystudviklingen hos piger sker i en meget yngre alder end for et par årtier siden, uanset race og socioøkonomiske forhold. Miljømæssig kemisk eksponering er en af de faktorer, der er impliceret i den seneste nedadgående tendens til tidligere seksuel modning.

Thelarche i Puerto RicoEdit

Siden 1979 har pædiatriske endokrinologer i Puerto Rico erkendt en stigning i antallet af patienter med for tidlig thelarche. Tilstedeværelsen af phthalater blev målt i blodet hos 41 piger, der oplevede tidlig brystudvikling, og et matchet sæt af kontroller. Gennemsnitsalderen for piger med for tidlig thelarche var 31 måneder. De fandt høje ftalatniveauer hos de piger, der led af tidlig thelarche, sammenlignet med kontrolgruppen. Ikke alle tilfælde af for tidlig thelarche i undersøgelsesprøven indeholdt forhøjede niveauer af ftalatestere, og der var bekymring for, om kunstig forurening fra laboratorieudstyr og -slanger af vinyl ugyldiggjorde resultaterne og dermed svækkede forbindelsen mellem eksponering og årsagssammenhæng.

Tilfælde af tidlig pubertet i ToscanaRediger

Dr. Massart og kolleger fra universitetet i Pisa undersøgte den øgede forekomst af tidlig pubertet i en region i det nordvestlige Toscana. Denne region i Italien er repræsenteret af en høj tæthed af flådeværfter og drivhuse, hvor eksponering for pesticider og mykoøstrogener (østrogener produceret af svampe) er almindelig. Selv om forfatterne ikke var i stand til at identificere en endelig årsag til de høje tal for tidlig pubertet, konkluderede de, at miljømæssige pesticider og herbicider kan være involveret.

MælkeforureningRediger

Dyrefoder blev forurenet med flere tusinde pund polybromerede biphenyler i Michigan i 1973, hvilket resulterede i en høj eksponering af PBB i befolkningen via mælk og andre produkter fra forurenede køer. Børns perinatale eksponering blev vurderet ved at måle PBB i mødrenes serum nogle år efter eksponeringen. Piger, der havde været udsat for høje PBB-niveauer gennem amning, havde en tidligere alder for menarche og udvikling af kønshår end piger, der havde været udsat for mindre perinatal eksponering. Undersøgelsen bemærkede, at der ikke blev fundet nogen forskelle i tidspunktet for brystudviklingen blandt tilfældene og kontrollerne.

FiskekontamineringRediger

De store søer er blevet forurenet med industriaffald (hovedsageligt PCB og DDT) siden begyndelsen af det 20. århundrede. Disse forbindelser har ophobet sig i fugle og sportsfisk. Der blev udarbejdet en undersøgelse for at vurdere virkningen af indtagelse af forurenet fisk på gravide kvinder og deres børn. Koncentrationerne af PCB og DDE i moderens serum og deres døtres alder ved menarche blev undersøgt. I en multivariat analyse var DDE, men ikke PCB, forbundet med en lavere alder ved menarche. Begrænsninger i undersøgelsen omfattede indirekte måling af eksponeringen og selvrapportering af menarche.

ImplikationerRediger

Den fremskyndede pubertet har mange betydelige fysiske, psykologiske og sociale konsekvenser for en ung pige. Desværre vil en for tidlig pubertetsvækstspurt og en accelereret knoglemodning resultere i en for tidlig lukning af distal epifyse, hvilket medfører reduceret voksenhøjde og kort statur. I 1999 anbefalede US Food and Drug Administration, at kvinder ikke må indtage østrogen i fødevarer i mængder på over 3,24 ng pr. dag. Tidlig pubertet er også blevet inddraget i børns og voksnes fedme. Nogle undersøgelser har vist, at tidlig pubertet giver piger en højere risiko for brystkræft senere i livet. Den tidlige pubertet er forbundet med andre gynækologiske lidelser som endometriose, adenomyose, polycystisk ovariesyndrom og infertilitet. Tidlig pubertet kan føre til psykosociale problemer, et dårligt selvbillede og et dårligt selvværd. Piger med sekundære kønskarakteristika i en så ung alder er mere tilbøjelige til at blive mobbet og blive udsat for seksuelt misbrug. Undersøgelser viser, at piger, der bliver kønsmodne i en tidligere alder, også er mere tilbøjelige til at udvise risikobetonet adfærd som f.eks. rygning, alkohol- eller stofbrug og ubeskyttet sex.

Den nuværende litteratur er utilstrækkelig til at give os de oplysninger, vi har brug for til at vurdere, i hvilket omfang miljøkemikalier bidrager til tidlig pubertet. Manglerne i vores viden skyldes begrænsninger i undersøgelsernes udformning, små stikprøvestørrelser, udfordringer med at foretage eksponeringsvurdering og det få antal undersøgte kemikalier. Desværre er eksponeringen i de tilgængelige undersøgelser kun en formodning og ikke faktisk målt. Evnen til at påvise kemikaliernes mulige rolle i forbindelse med ændring af pubertetsudviklingen forvanskes af mange ernærings-, genetiske og livsstilsfaktorer, der kan påvirke puberteten, og af det reproduktive endokrine systems komplekse karakter. Andre forskningsmæssige udfordringer omfatter forskydninger i eksponeringsniveauer i befolkningsgrupper over tid og samtidige eksponeringer for flere stoffer. Generelt set understøtter litteraturen ikke med sikkerhed påstanden om, at miljøkemikalier eller kostfaktorer har udbredte virkninger på menneskers seksuelle udvikling. Dataene afkræfter dog heller ikke en sådan hypotese. En fremskyndet seksuel udvikling er plausibel hos personer, der udsættes for høje koncentrationer af østrogene stoffer. Der er en bekymrende konstant stigning i eksponeringen for en lang række forskellige xenoøstrogener i den industrielle verden. Der er behov for yderligere forskning for at vurdere disse stoffers indvirkning på pubertetsudviklingen.

Hos andre dyrRediger

Dyreforsøg, der ikke er udført på mennesker, har vist, at eksponering for miljøforurenende stoffer med østrogene aktivitet kan fremskynde pubertetens indtræden. En potentiel mekanisme er blevet beskrevet hos rotter, der er udsat for DDT eller beta-østradiol, hvor GnRH-pulsatil sekretion blev fundet at være øget. Oral eksponering af hunrotter for xenoøstrogener har vist sig at forårsage pseudo tidlig pubertet (tidlig vaginal åbning og tidlig første østrus). En undersøgelse af dioxin i umodne hunrotter fremkaldte tidlig follikulær udvikling, og phthalater er kendt for at mindske den anogenitale afstand hos nyfødte rotter. Selv om denne artikel fokuserer på virkningerne af xenoøstrogener og reproduktionsfunktionen hos hunner, viser talrige dyreforsøg også, at miljøøstrogener og androgener har skadelige virkninger på det mandlige reproduktionssystem. Indgift af østrogener til handyr under udvikling reducerer testikelvægten og nedsætter sædproduktionen. Den lille fallosstørrelse hos hanalligatorer er blevet sat i forbindelse med forurening af deres naturlige levested i Florida med DDT. Der foreligger talrige data fra dyreforsøg, som viser de negative virkninger på reproduktionen af hormonelt aktive forbindelser, der findes i miljøet.