Uterotoniske

OxytocinRediger

Oxytocin er et peptidhormon, der produceres i hypothalamus, og som spiller en vigtig rolle i mange fysiologiske funktioner. Disse funktioner omfatter bl.a. forbedring af humør og sociale relationer, fremme af moderlig adfærd og stimulering af uteruskontraktioner blandt andre roller. Sammentrækninger af livmodermusklen induceres via en G-proteinvej, der stammer fra oxytocinreceptoren (OXTR), som er bindings- og aktiveringsstedet for oxytocin. Når oxytocin binder sig til sine tilknyttede receptorer i livmoderen, indledes en kaskade, der resulterer i en stigning i calcium og efterfølgende en stigning i muskelsammentrækningerne. Frigivelsen af oxytocin bidrager til at fremme stærkere sammentrækninger under fødslen for at hjælpe med fødslen af fosteret. Desuden har uterusmusklerne under graviditet en øget koncentration af oxytocinreceptorer, hvilket også fører til et øget respons på oxytocin.

Rolle ved fremkaldelse af veerRediger

Oxytocin er det mest almindeligt anvendte middel til fremkaldelse af veer. Det gives intravenøst, da det let nedbrydes af kroppen, hvis det gives oralt. Mens man giver oxytocin, er det vigtigt at overvåge moderen og fosteret, specielt moderens livmoderaktivitet og fosterets hjertefrekvens. De mere almindelige bivirkninger af oxytocin omfatter tachysystoli, hyponatriæmi og hypotension. Tachysystoli er en øget hastighed af uteruskontraktioner. Hvis dette forekommer, kan det håndteres ved at sænke doseringen af oxytocin. Hyponatriæmi er en nedsat koncentration af natrium i kroppen som følge af øget væsketilførsel. Dette opstår på grund af oxytocins lignende struktur som vasopressin (antidiuretisk hormon), som virker til at tilbageholde vand i kroppen. Hypotension, eller lavt blodtryk, er også en almindelig bivirkning på grund af oxytocins evne til at slappe af i karrenes glatte muskulatur. I sammenligning med kvinder i spontan fødsel oplever kvinder i fremkaldt fødsel på oxytocin en længere latent fase, men varigheden af fødslen efter at have nået aktiv fødsel (når livmoderhalsen har nået 6 cm), anses varigheden af fødslen for at være lige lang.

Rolle ved postpartumblødningRediger

Den mest almindelige årsag til postpartumblødning er et tab af muskeltonus i livmoderen. Normalt vil livmoderen trække sig sammen for at indsnævre blodkarrene og mindske blodgennemstrømningen for at forhindre udblødning. Men hvis der er et tab af muskeltonus, se livmoderatoni, er der en øget risiko for blødning. Oxytocin er det farmakologiske førstevalg til at hjælpe med at forebygge PPH og behandle PPH.

AnalogerRediger

Oxytocin spiller en integreret rolle i reguleringen af mange af kroppens biologiske processer- især fødselsregulering. Siden dets struktur blev afsløret i 1953, har det været genstand for intensiv forskning. Nogle af de analoger, der er fremstillet ved omfattende ændring af dets kemiske strukturrester, har resulteret i lægemidler og terapier, der anvendes som uterotonika. I lighed med oxytocin binder analogerne sig til oxytocinreceptorer, der findes langs livmoderens muskler, og virker som agonister. Under graviditeten stiger antallet af oxytocinreceptorer, indtil det når sit højdepunkt nær afslutningen af graviditeten. En vigtig bemærkning er, at ikke alle analoger af oxytocin virker som receptoragonist eller som uterotonicum. Nogle kan modvirke uterinkontraktilitet som f.eks. atosiban.

CarbetocinRediger

Carbetocin: En langtidsvirkende syntetisk analog med en halveringstid, der er 4-10 gange længere end naturlig oxytocin, bruges til at kontrollere postpartumblødning eller blødning efter fødslen. Varmestabilt carbetocin kræver ikke køling i modsætning til oxytocin, hvilket er en betydelig fordel ved anvendelse i områder med lave medicinske ressourcer. Det er godkendt til brug i 23 forskellige lande rundt om i verden (ikke godkendt i USA). I canadiske og tyske retningslinjer anbefales carbetocin som en førstevalgsbehandling til behandling af postpartumblødning med bemærkelsesværdig effektivitet, når det anvendes i forbindelse med kejsersnitfødsler. Carbetocin har vist sig at være mere effektivt end oxytocin til at forebygge postpartumblødning også. Almindelige bivirkninger af carbetocin omfatter opkastning, feber og hypertension – en bivirkningsprofil, der svarer til oxytocins bivirkningsprofil. Både carbetocin og oxytocin er opført på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler.

Andre analogerRediger

• Demoxytocin
• (Thiazolidin-4-carboxylsyre)-oxytocin

ProstaglandinerRediger

Prostaglandiner er afledt fra cellemembranens fosfolipider gennem en række enzymatiske reaktioner. Phospholipase A2 spalter arachidonsyre fra membranfosfolipider og omdannes til sidst til prostaglandiner af cyclooxygenase-1 (COX-1) og cyclooxygenase-2 (COX-2). På grund af denne mekanisme er prostaglandiner til stede i mange områder af kroppen og muliggør forskellige fysiologiske og patologiske funktioner. Prostaglandinsyntesen er først og fremmest kendt for sin rolle i formidlingen af inflammation: smerte, hævelse, rødme og varme, og den er et mål for mange lægemidler. Hæmning af COX-1 og COX-2 ved hjælp af aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler forhindrer den inflammatoriske reaktion og kan også forhindre homøostatiske funktioner i maven og GI-systemet, der kan føre til mavesår og blødning.

Prostaglandiner (PG) er blevet tilskrevet deltagelse i mekanismerne for livmoderaktivitet under fødslen. Tilstedeværelsen af prostaglandiner og PG-receptorer stiger i løbet af graviditeten og øger også ekspressionen af oxytocinreceptorer. Sammen med stigningen i oxytocinreceptorer for at lette fødslen øger prostaglandinerne også den intracellulære koncentration af calcium. To PG-subtyper, E og F, spiller en grundlæggende rolle i fødslen. PG E-receptorer, der aktiveres af PGE1 og PGE2, er mere uteroselektive og stimulerer kontraktion eller afslapning afhængigt af subtypen. PG F-receptorer vil stimulere myometrialkontraktion, selv om stimulansen fra PG F-receptorer er ringere end oxytocin. Af denne grund anvendes injicerbare PG’er ikke som første linje i behandlingen. Bivirkninger af injicerbare PG’er omfatter hypotension og lungeødem.

MisoprostolRediger

Misoprostol: Denne injicerbare PG er en analog af PGE1 og er et populært valg til PPH-profylakse og -behandling. Misoprostol er let at administrere, anses for at være sikkert og er billigt. Administrationsvejene omfatter sublingual, oral, vaginal og rektal med størst effektivitet ved sublingual og vaginal administration. Vaginalt administreret misoprostol havde bedre resultater med hensyn til at fremkalde fødsel inden for 24 timer sammenlignet med oxytocin, men var forbundet med uterin hyperstimulering. Misoprostol er en agonist af EP1- og EP3-receptorer og kan forårsage en større stimulering ved lavere koncentrationer. Ved højere koncentrationer kan medicinen undertrykke sammentrækninger.

CarboprostRediger

Carboprost: Denne prostaglandin er en analog af PGF 2α og indeholder oxytociske egenskaber, der tillader en længere virkningstid end de naturligt forekommende prostaglandiner. Det injicerbare prostaglandin administreres via intramuskulært eller intramyometrialt og anvendes i klinisk praksis. Lægemidlet er kontraindiceret hos personer med reaktive luftvejssygdomme. Bivirkninger af denne medicin omfatter hypertension, hypotension, pulmonal hypertension, opkastning og diarré.

Andre prostaglandinerRediger

• Alprostadil: almindeligvis kendt som PGE1, er et naturligt forekommende prostaglandin og vasodilator. Alprostadil er ikke blevet tilføjet til retningslinjerne til behandling af PPH. Lægemidlet er ikke indiceret til fremkaldelse af fødsler, PPH eller kvinder, men til erektil dysfunktion.
• Dinoprostone: almindeligvis kendt som PGE2, har evnen til at stimulere både kontraktilitet og afslapning i livmoderen under graviditet. Virkningsområdet er forskelligt for hver virkning, kontraktion sker i det øverste uterussegment, mens afslapning sker i det nederste uterussegment. Ikke så effektiv til at fremkalde fødsler sammenlignet med andre prostaglandiner.
• Dinoprost: også kendt som PGF 2α, er et naturligt forekommende prostaglandin, som forårsager sammentrækning via PG F-receptorer. Dinoprost blev indstillet i 2015.

ErgotalkaloiderRediger

Ergotalkaloider henviser til et sæt lægemidler, der er afledt af rågummisvampen ergot med blandet receptoraktivitet, der virker for at øge uterusmuskelspændingen. I modsætning til oxytocinerge uterotonika virker ergotalkaloider primært gennem agonistisk aktivitet af serotoninreceptorer langs de glatte muskler i uterusvæggen.

ErgometrinRediger

Ergometrin, også kendt som ergonovin. Ergometrin er det første lægemiddel, der blev isoleret fra rugemergsvampen. Ergometrin anvendes ofte sammen med oxytocin til behandling af postpartumblødning og har vist sig at være mere effektivt end standardbehandlingen med oxytocin alene. Ergometrin har en relativt hurtig virkning efter intravenøs administration (et minut) med en virkningsvarighed på gennemsnitligt 45 minutter (rytmiske kontrakter vil fortsætte i op til 3 timer efter administration).

MethylergonovinRediger

Methylergonovin, en syntetisk analog af ergometrin, der primært anvendes til behandling af postpartumblødning på grund af uterinatoni. I lighed med ergometrin virker methylergonovin gennem agonisme af de serotoninreceptorer, der findes på de glatte muskler i uterusvæggen. Det har delvis agonistisk aktivitet på α-adrenerge receptorer samt svag antagonistisk aktivitet på dopaminreceptorer. Methylergonovin administreres intravenøst og har en virkning og virkningstid, der svarer til ergometrins. Den mest almindelige bivirkning er hypertension. Methylergonovin anbefales som andenbehandlingsmiddel til behandling af postpartumblødning på grund af uterusatoni i henhold til både American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) og Royal College of Obstetrics and Gynecology. I 2012 offentliggjorde ACOG en advarsel vedrørende brugen af methylergonovins anvendelse hos personer med hypertension, hvor det blev mistænkt for at have forårsaget myokardieinfarkt og iskæmi hos disse personer.