U.S. Food and Drug Administration

23. juli 2018

Summary

Cæsiumklorid (CsCl) er et mineralsalt, der undertiden indtages enten gennem munden eller ved injektion i kroppen af kræftpatienter, der søger alternative behandlinger. Ingen CsCl-produkter er imidlertid blevet godkendt af FDA til behandling af kræft eller andre sygdomme. Desuden har dyreforsøg vist, at indtagelse af CsCl kan forårsage uregelmæssige hjerteslag, også kaldet arytmier. Der er rapporteret om mennesker, der har oplevet alvorlige hjerteproblemer efter indtagelse af CsCl. CsCl er forbundet med et lavere blodniveau af kalium, som er et mineral, der er vigtigt for en normal hjertefunktion.1,3

FDA har modtaget en anmodning om, at CsCl flyttes til kategorien af bulk-lægemiddelstoffer (aktive farmaceutiske ingredienser), der udgør betydelige sikkerhedsrisici ved sammensætning af præparater. FDA har til hensigt at træffe foranstaltninger, f.eks. udsendelse af et advarselsbrev eller iværksættelse af en beslaglæggelse af produktet eller et påbud, hvis den støder på sammensætning med stoffer, der er placeret i denne kategori.4 FDA gennemgik alle bivirkninger i forbindelse med CsCl og andre cæsiumsalte (i det følgende benævnt “cæsium”), som blev rapporteret til FDA, eller som blev offentliggjort i medicinske tidsskrifter frem til 30. juni 2018. FDA identificerede 23 rapporter, der beskrev alvorlige bivirkninger i forbindelse med cæsium, herunder problemer med hjertet.

Bivirkelige hændelser

FDA identificerede 5 rapporter indsendt til FDA og 18 offentliggjort i medicinsk litteratur, der beskrev patienter, der oplevede bivirkninger af cæsium.3,6-22 17 af disse rapporter var forbundet med CsCl, sammenlignet med 6 med andre cæsiumsalte som f.eks. cæsiumcarbonat. De fleste patienter tog cæsium for at forsøge at behandle kræft. De doser, der blev beskrevet i disse tilfælde, varierede fra 500 milligram, der blev taget hver dag, til 100 gram, der blev taget over elleve dage. I de fleste rapporter blev det ikke oplyst, hvor cæsiumet blev fremstillet. I mindst 8 af disse tilfælde målte sundhedspersonale cæsiumkoncentrationer i kroppen af cæsiumbrugere og fandt målte mængder, der var flere hundrede til tusind gange højere end normalt.3

De rapporterede bivirkninger omfattede QT-forlængelse (en farlig abnormitet, der kan forringe hjertets evne til at opretholde en normal rytme), lavt kaliumindhold, kramper, potentielt dødelige arytmier, besvimelse, hjertestop (hjertet stoppede med at slå) og død. QT-forlængelse var den hyppigst rapporterede bivirkning. QT-forlængelse i forbindelse med lavt kaliumniveau forbedres normalt hurtigt, når der gives kalium, men 9 ud af 11 af disse patienter, der fik kaliumbehandling, reagerede enten ikke så godt som forventet eller reagerede slet ikke. Af de resterende 2 patienter forbedredes 1 som forventet, og 1 havde et ukendt respons. Tre patienter blev behandlet med et cæsiumbindende middel kaldet preussisk blå (jernhexacyanoferrat(II)) og fik en forbedring af QT i løbet af få dage. For andre tog det flere uger, efter at cæsiumet blev stoppet, før deres QT-forlængelse blev forbedret. Dette skyldes sandsynligvis, at når cæsium indtages løbende, forlader det kroppen meget gradvist og kan tage fra 6 måneder til 2 år at blive elimineret.20

Seks dødsfald blev rapporteret i forbindelse med brugen af cæsium. FDA betragter to af disse dødsfald som værende muligvis forbundet med cæsiumklorid. Rapporterne for disse to dødsfald beskrev hjertestop eller arytmi, der opstod under eller inden for 24 timer efter injektion af cæsium.19 Tre rapporter beskrev ikke dødsårsagen, og 1 person kan være død af fremskreden kræft og blodstrømsinfektion. Vi kan dog ikke udelukke, at cesium var en medvirkende faktor i disse dødstilfælde. Det er ofte vanskeligt at bruge caserapporter til at bekræfte, at et lægemiddel forårsagede en bivirkning, fordi rapporterne kan udelukke vigtige detaljer som dødsårsag, tidspunkt og mængde af lægemiddeldosis, og om en patient tog anden medicin eller havde andre helbredsproblemer.

De tre seneste rapporter i den medicinske litteratur, der alle blev offentliggjort i 2018, beskriver patienter, der tog CsCl for at forsøge at behandle deres fremskredne kræftsygdom.6, 7, 8 To fik livstruende arytmier og hjertestop, men kunne genoplives. Den tredje fik gentagne krampeanfald og tab af bevidsthed. Alle tre patienter havde meget forlængede QT-intervaller. Disse tilfælde giver yderligere beviser for cæsiums evne til at forårsage alvorlige skader.

Konklusion

Brug af cæsium indebærer betydelige sikkerhedsrisici (f.eks. hjertetoksicitet) og er potentielt forbundet med død. Disse hændelser kan forekomme ved oral indgift og/eller injektion. Dette giver anledning til alvorlige betænkeligheder med hensyn til brugen heraf ved sammensætning af præparater. FDA har derfor besluttet at flytte CsCl til kategorien af stoffer, der frembyder betydelige sikkerhedsrisici ved sammensætning af præparater. Forbrugere, patienter og sundhedspersonale bør være opmærksomme på de betydelige potentielle sundhedsrisici, der er forbundet med cæsium. FDA opfordrer forbrugere, patienter og sundhedspersonale til at indberette uønskede hændelser eller kvalitetsproblemer i forbindelse med brugen af sammensatte lægemidler til FDA’s MedWatch-program til indberetning af uønskede hændelser:

• Udfyld og indsend rapporten online på www.fda.gov/medwatch/report.htm; eller
• Download og udfyld formularen og indsend den derefter via fax på 1-800-FDA-0178.

1. Cesium. Hjemmesiden for Natural Medicines Database. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=1064 Aktualiseret 30/11/2017. Tilgået 7/12/2018.
2. Mohsen Nayebpour, B Charles Solymoss, Stanley Nattel. Cardiovaskulære og metaboliske virkninger af injektion af cæsiumklorid hos hunde – begrænsninger som model for det lange QT-syndrom, Cardiovascular Research. 1989;23(9):756-66. https://doi.org/10.1093/cvr/23.9.756
3. Horn S, Naidus E, Alper SL, Danziger J. Cesium-associeret hypokaliæmi behandlet med succes med amilorid. Clin Kidney J. 2015;8:335-8 doi:10.1093/ckj/sfv017.
4. Interim Policy on Compounding Using Bulk Drug Substances Under Section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (Midlertidig politik for sammensætning ved hjælp af bulk-lægemiddelstoffer i henhold til afsnit 503A i den føderale lov om fødevarer, lægemidler og kosmetik). Januar 2017. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM469120.pdf Tilgået 13/7/2018.
5. Patel, P.R., Rathod, J.. “Livstruende neurologisk og kardiel toksicitet på grund af cesiumchlorid anvendt til holistisk behandling,” Am J Respir Crit Care Med, 2018:197:A6906.
6. Rodriguez, F.F., Liroff, K.G., “Cesiumchlorid: Prolonging QTC intervals, not life expectancy,” J of Gen Int Med, 2018:33;490.
7. Mahida H., Maludum O., Ugoeke N., Gharia B., Calderon D., Litsky J., Patel A.,, “Cesium induced acquired long QT syndrome leading to torsades de pointes”, Journal of the American College of Cardiology, 2018:71 (11); A2612.
9. Saliba W, Erdogan O, Niebauer M. Polymorphic ventricular tachycardia in a woman taking cesium chloride. Pacing Clin Electrophysiol. 2001;24(4 Pt 1):515-7.
10. Pinter A, Dorian P, Newman D. Cesium-inducerede torsades de pointes. N Engl J Med. 2002;346(5):383-4.
11. Lyon AW, Mayhew WJ. Cæsiumforgiftning: et tilfælde af selvbehandling ved alternativ behandling, der er gået galt. Ther Drug Monit. 2003;25(1):114-6.
12. Centeno JA, Pestaner J, Omalu B, Torres N, Field F, Wagner G, et al. Blod- og vævskoncentration af cæsium efter eksponering for cæsiumklorid: en rapport om to tilfælde. Biol Trace Elem Res. 2003;94(2):97-104.
13. Dalalal AK, Harding JD, Verdino RJ. Erhvervet langt QT-syndrom og monomorfe ventrikulære takykardi efter alternativ behandling med cæsiumklorid for hjernekræft. Mayo Clin Proc. 2004;79(8):1065-9. Erratum i: Mayo Clin Proc. 2004;79(9):1215.
14. Curry TB, Gaver R, White RD. Erhvervet langt QT-syndrom og elektiv anæstesi hos børn. Paediatr Anaesth. 2006;16(4):471-8.
15. Vyas H, Johnson K, Houlihan R, Bauer BA, Ackerman MJ. Erhvervet langt QT-syndrom som følge af tilskud af cæsiumklorid. J Altern Complement Med. 2006;12(10):1011-4.
16. O’Brien CE, Harik N, James LP, James LP, Seib PM, Stowe CD. Cæsium-induceret QT-intervalforlængelse hos en teenager. Farmakoterapi. 2008;28(8):1059-65. doi: 10.1592/phco.28.8.1059.
17. Chan CK, Chan MH, Chan MH, Tse ML, Chan IH, Cheung RC, Lam CW, Lau FL. livstruende Torsades de Pointes som følge af “naturlig” kræftbehandling. Clin Toxicol (Phila). 2009; 47(6):592-4.
18. Wiens M, Gordon W, Baulcomb D, Mattman A, Mock T, Brown R. Cesiumchlorid-inducerede torsades de pointes. Can J Cardiol. 2009;25(9):e329-31.
19. Sessions D, Heard K, Kosnett M. Fatal cesiumchlorid-toksicitet efter alternativ kræftbehandling. J Altern Complement Med. 2013;19(12):973-5.
20. Young F, Bolt J. Torsades de pointes-a report of a case induced by caesium taken as a complementary medicine, and the literature review. J Clin Pharm Ther. 2013; 38:254-7.
21. Khangure SR, Williams E, Welman C. CT brain findings in a patient with elevated brain cesium levels. Neuroradiol J. 2013;26(6):607-9. Epub 2013 Dec 18.
22. Warsame MO, Gamboa D, Nielsen EW. . Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134(19):1855-7.