Tramadol gør det muligt at reducere naproxendosis blandt patienter med naproxen-responsive slidgigtssmerter: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse

Formål: At påvise, at hos patienter, der modtager naproxen mod smerter ved slidgigt (OA), vil tilføjelsen af tramadol tillade en reduktion af naproxendosis uden at kompromittere smertelindringen.

Metoder: Dette forsøg bestod af en 5-ugers åben indspilningsfase og en 8-ugers dobbeltblind fase. Patienter med mindst moderate smerter (> eller =40 mm på en visuel analog skala på 100 mm) ved OA i knæet efter en 1-ugers medicinudvaskning blev behandlet med naproxen 500 mg/dag i 1 uge. Patienter, hvis smertescore blev reduceret til <20 mm, blev afbrudt. De resterende patienter fik naproxen 1.000 mg/dag i 3 uger. Tramadol 200 mg/dag blev tilføjet i løbet af den tredje uge. Patienterne blev derefter randomiseret på en dobbeltblind måde til at fortsætte tramadol 200 mg/dag eller til at begynde placebo ud over naproxen. Randomiseringen blev stratificeret på grundlag af respons på naproxen 1.000 mg/dag. I løbet af den dobbeltblindede fase blev naproxendosis reduceret med 250 mg hver 2. uge. Det primære effektmål var den mindste effektive naproxendosis (MEND). MEND blev defineret som 250 mg over den daglige naproxen-dosis, ved hvilken smertelindring ikke længere var tilstrækkelig. Patienter, der afbrød den dobbeltblindede fase af undersøgelsen af andre årsager end manglende effekt, fik tildelt en MEND svarende til den sidst modtagne naproxendosis. Hvis effekten af behandlingen mellem responder- og nonresponder-grupperne var statistisk forskellig, blev forskellen i MEND vurderet separat inden for grupperne.

Resultater: Af 236 randomiserede patienter (gennemsnitsalder 61 år; 147 kvinder) blev 90 stratificeret som naproxen responders og 146 som naproxen nonresponders. Der var en signifikant forskel (P = 0,040) i behandlingseffekten mellem naproxen responders og nonresponders, hvilket således viser en forskel i den måde, hvorpå responders og nonresponders reagerer på en nedsættelse af naproxendosis efter tilsætning af tramadol. Blandt naproxen-respondere var MEND signifikant lavere hos patienter, der fik tramadol (n = 36), end hos patienter, der fik placebo (n = 54), henholdsvis 221 mg mod 407 mg (P = 0,021). For naproxen nonresponders var den gennemsnitlige MEND 419 mg i tramadolgruppen og 396 mg i placebogruppen (P = 0,706).