Sjælden duplikation inden for kromosom 15 giver forholdsvis mildt slag

Stille hjørner: Børn med en genetisk fordobling, der danner et ekstra kromosom, er socialt tilbagetrukne.
Niedring/Drentwett / iStock

Børn, der har en sjælden ekstra kopi af et segment på kromosom 15, har bedre kognitive evner og færdigheder i dagligdagen end børn med en fordobling, der danner et ekstra kromosom, viser en ny undersøgelse.

Med 60 børn i alderen 3 til 18 år er undersøgelsen den hidtil største, der sammenligner de to typer af mutationer. Forskerne præsenterede det upublicerede arbejde i går på 2018 Angelman Syndrome Foundation and Dup15q Alliance Scientific Meeting i Chapel Hill, North Carolina.

Den såkaldte 15q11-13-region er det mest almindelige sted for mutationer relateret til autisme. Den nye undersøgelse sammenligner træk hos personer med den sjældne duplikation, kaldet ‘interstitiel duplikation’, med dem, der har den mere almindelige ‘isodicentriske duplikation.’

Det har været vanskeligt at studere personer med interstitiel duplikation, bl.a. fordi nogle med duplikationen har så milde træk, at de aldrig får en klinisk vurdering. Metoder, der anvendes til at identificere duplikationer i 15q11-13-regionen, har for det meste ikke formået at fange den interstitielle form.

På grund af dette “har vi ingen idé om, hvor mange mennesker der er derude med en interstitiel 15q-duplikering”, siger Charlotte DiStefano, klinisk instruktør i Shafali Jestes laboratorium ved University of California, Los Angeles, som præsenterede arbejdet.

“Hvis du kigger i litteraturen, vil du se casestudier af to eller tre ,” siger DiStefano. “For en head-to-head sammenligning af de to duplikationstyper er dette en meget stor prøve.”

Epilepsivirkninger:

DiStefano og hendes kolleger rekrutterede 16 børn med en interstitiel duplikation og 44 med en isodicentrisk duplikation gennem en specialiseret klinik i Californien og ved 15q-forældrekonferencer.

De vurderede børnenes intellektuelle evner, motoriske færdigheder og sociale-kommunikative færdigheder ved hjælp af test som Mullen Scales of Early Learning og Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS). Forældrene udfyldte flere spørgeskemaer, herunder Vineland Adaptive Behavior Scales, som vurderer færdigheder i dagligdagen, Social Communication Questionnaire, som måler kommunikationsevnerne, og Aberrant Behavior Checklist.

De to grupper adskiller sig ikke fra hinanden i deres social-kommunikative score på ADOS. Børn med en isodicentrisk mutation har imidlertid dårligere motoriske færdigheder og lavere nonverbal intelligens end børn med en interstitiel mutation. Forældrenes rapporter tyder på, at disse børn også har mere begrænsede sociale-kommunikative færdigheder og er mere tilbøjelige til at være hyperaktive og socialt tilbagetrukne.

Halvdelen af børnene med en isodicentrisk duplikation har også epilepsi, sammenlignet med kun to i den interstitielle gruppe. De med epilepsi har mere alvorlige træk “over hele linjen”, siger DiStefano.

Det er uklart, hvorfor børn med en isodicentrisk duplikation er mere tilbøjelige til at få anfald, og om anfald ændrer et barns udviklingsforløb, siger DiStefano.

Forskere bør se på børn, der både har en interstitiel duplikation og epilepsi – en sjælden kombination, som hun siger har fået lidt videnskabelig opmærksomhed.

For flere rapporter fra 2018 Angelman Syndrome Foundation and Dup15q Alliance Scientific Meeting, klik her.