Rare Disease Database

Selv om forskerne har været i stand til at fastslå et klart syndrom med karakteristiske eller “centrale” symptomer, er der meget om KAT6A-syndromet, som ikke er fuldt forstået. Flere faktorer, herunder det lille antal identificerede tilfælde, manglen på store kliniske undersøgelser og muligheden for yderligere gener, miljøfaktorer eller andre faktorer, der påvirker lidelsen, har forhindret læger i at udvikle et fuldstændigt billede af de tilknyttede symptomer og prognose.

De potentielle symptomer, der er forbundet med en variation i KAT6A-genet, er talrige og meget varierende. Ved genetiske lidelser kan den specifikke type variation (f.eks. typen af mutation eller placering i genet) oftere være forbundet med specifikke symptomer. Dette kaldes genotype-fænotype-korrelation. Forskerne forsøger stadig at fastslå, om der er specifikke genotype-fænotypekorrelationer i KAT6A-syndromet. Det er vigtigt at bemærke, at hvert barn er unikt, og at de berørte personer måske ikke har alle de symptomer, der omtales nedenfor. Hvordan sygdommen påvirker et barn kan være meget forskellig fra, hvordan den påvirker et andet barn.

Næsten alle børn med KAT6A-syndromet har intellektuel funktionsnedsættelse. Intellektuel funktionsnedsættelse kan variere fra mild til alvorlig. Graden af intellektuel funktionsnedsættelse kan være svær at bestemme i begyndelsen, fordi andre symptomer kan gøre vurderingen vanskelig. De fleste børn oplever forsinkelser i forhold til at nå udviklingsmæssige milepæle som at sidde op eller kravle. Taleforsinkelser er også almindelige og kan være betydelige. De fleste børn har bedre receptive sprogfærdigheder, hvilket betyder, at de kan forstå flere oplysninger, der tales til dem, end de selv er i stand til at tale (udtrykkelige sprogfærdigheder). Nogle børn vil forbedre sig og kan udvikle normale sproglige færdigheder, men andre kan forblive relativt nonverbale gennem voksenalderen.

Der kan forekomme mikrocefali hos ramte spædbørn, en tilstand, hvor hovedets omkreds er mindre, end man ellers ville forvente på baggrund af alder og køn. Mindre ofte har berørte spædbørn kraniosynostose, som er en generel betegnelse for ukorrekt udvikling af kranieknoglerne, hvilket kan resultere i en unormal hovedform hos de berørte personer. Kraniosynostose henviser til en for tidlig sammensmeltning af de fibrøse led (suturer) mellem visse kranieknogler. Sværhedsgraden af primær kraniosynostose kan variere fra person til person.

Når de ramte spædbørn bliver ældre, kan de få problemer med at spise mad på grund af problemer med bevægelserne i ansigtets muskler (oromotorisk dysfunktion). Nogle børn har problemer med at synke (dysfagi), og der kan være risiko for, at mad, væske eller andre fremmedlegemer ved et uheld kommer i lungerne (aspiration). Spædbørn kan have yderligere symptomer, der involverer mave-tarmkanalen, herunder tilbagestrømning af maveindholdet i spiserøret (gastroøsofageal refluks), forstoppelse og unormal vridning eller rotation af tarmene (intestinal malrotation), hvilket kan forårsage smerter og tarmobstruktion.

Somme ramte personer har hjertefejl, der er til stede fra fødslen (medfødte hjertefejl). Disse kan omfatte atriale og ventrikulære septumdefekter. Septumdefekter er, når der er et “hul” i den membran (septum), der adskiller de to nederste hjertekamre, kaldet ventriklerne, eller i den membran, der adskiller de to øverste hjertekamre, kaldet forkamrene. Størrelsen af disse “huller” er afgørende for, om der er symptomer, og hvor alvorlige disse symptomer kan være. Yderligere medfødte hjertefejl kan omfatte en unormal åbning mellem hovedpulsåren i lungerne (lungearterien) og aorta (ductus arteriosus patent) og patent foreman ovale, hvor det normale hul mellem de to forkamre, som gør det muligt for blodet at omgå fosterets lunger, ikke lukker sig, som det normalt skal.

Nogle spædbørn og børn har karakteristiske ansigtstræk. Dette kan omfatte en bred næsetip, som kan blive mere udtalt, efterhånden som barnet bliver ældre. Yderligere træk omfatter en tynd overlæbe, lavtsiddende ører, en fremtrædende næseryg og en indsnævring af tindingebenene, som udgør siderne og bunden af kraniet. Yderligere træk omfatter et hængende øjenlåg (ptose), nedadvendte mundhjørner og en unormalt lille kæbe (mikrognathia). Øjnene kan være fejljusterede (strabismus), og nogle gange kan synet være nedsat, fordi øjet og hjernen ikke arbejder ordentligt sammen (amblyopi). Mindre ofte kan der forekomme yderligere øjensymptomer, herunder nærsynethed (myopi), langsynethed (hypermetropi) og hurtige, ufrivillige øjenbevægelser (nystagmus). Tændernes abnormiteter er almindelige og omfatter peg-formede tænder, unormalt små tænder, ekstra (overtallige) tænder og sammenvoksning af tænderne.

Adfærdsmæssige problemer er almindelige ved KAT6A-syndromet. Nogle børn udviser nogle af de tegn og symptomer, der ses hos børn på autismespektret. Sådanne adfærdsproblemer kan omfatte raserianfald, håndklapning og anden gentagende adfærd, upassende grin, frustration og angst. Ifølge KAT6A Foundation og den medicinske litteratur har mange forældre rapporteret, at deres børn er glade, omgængelige og godmodige.

Mange ramte personer har søvnproblemer som f.eks. problemer med at falde i søvn og forblive i søvn. Nogle få personer har udviklet obstruktiv søvnapnø. Søvnapnø er en tilstand, der er karakteriseret ved midlertidige, tilbagevendende afbrydelser af vejrtrækningen under søvnen. Symptomerne omfatter hyppige afbrydelser af søvnen om natten og overdreven søvnighed om dagen. Yderligere symptomer, der også er blevet rapporteret, omfatter ganespalte og svækket brusk i bronkiernes vægge (bronchomalaci). Nogle personer oplever tilbagevendende infektioner, herunder gentagne infektioner i mellemøret (otitis media) eller infektioner i luftvejene. Nogle personer har udviklet kramper, komplekse bevægelsesforstyrrelser eller en overdreven startreaktion.

Der er også nogle få børn, der har haft lillefingre, der er fastsiddende eller “låst” i en bøjet eller krum position (clinodaktyli) eller unormalt korte fingre (brachydaktyli). Hos drenge kan der være en forsinkelse eller manglende nedgang af testiklerne i pungen (cryptorchidisme).

Der er flere forskellige symptomer, som kun er blevet identificeret hos et eller få individer. Forskerne er endnu ikke sikre på, om disse er potentielle symptomer på KAT6A-syndromet eller tilfældige fund som følge af en anden årsag. Sådanne symptomer omfatter fødevareallergi eller intolerance, kort statur og abnormiteter i forbindelse med hypofysen. Svaghed eller abnormitet i immunsystemet, som kan bidrage til gentagne infektioner, er blevet mistænkt hos nogle personer, men er ikke bevist.