Klinisk apotekerhjørne:
On december 20, 2021 by adminKommentar af Helen Kourlas, PharmD og John Papadopoulas, PharmD, Pharmacology Section Editors
Sulfonylhormonerne er medlemmer af en klasse af substituerede arylsulfonylhormoner, der har været anvendt klinisk siden 1950’erne. Disse midler er normalt opdelt i to kategorier eller generationer. Første generation af midler omfatter acetohexamid, chlorpropamid, tolazamid og tolbutamid (det første almindeligt anvendte middel). De mere potente andengenerationsmidler omfatter glimepirid, glipizid og glyburid.
Sulfonylurinstoffer sænker akut plasmaglukose ved at stimulere frigivelsen af insulin. Den primære mekanisme er gennem binding til sulfonylurinstofreceptorer (SUR-1) på fungerende betaceller i bugspytkirtlen. Bindingen lukker de forbundne ATP-følsomme kaliumkanaler, hvilket fører til nedsat kaliumtilstrømning og efterfølgende depolarisering af betacellens membran.1 Spændingsafhængige calciumkanaler åbnes og resulterer i en tilstrømning af calcium, hvilket forårsager translokation og exocytose af sekretoriske granula af insulin til celleoverfladen (se figur 1).1
Disse midler kan også ændre den hepatiske clearance af insulin og forlænge insulins plasmahalveringstid. Interessant nok falder plasmainsulinniveauerne ved euglykæmi eller tilstrækkelig glykæmisk kontrol til niveauerne før behandlingen efter flere måneders sulfonylurinstoffarmakoterapi. Dette kan være en funktion af nedregulering af pancreatiske betaceller eller somatostatinmedieret undertrykkelse af glukosesekretion med efterfølgende reduktion af insulinfrigivelsen; sulfonylurinstoffer kan stimulere frigivelsen af somatostatin.1 Ekstra-pancreatiske virkninger af sulfonylurinstoffer kan bidrage til glukosekontrol hos patienter med diabetes mellitus. Disse virkninger omfatter øget insulinreceptortæthed på adipocytter (øget insulinfølsomhed) og øget syntese af glukosetransportører.
- Davis SN og Granner DK. Insulin, orale hypoglykæmiske midler og den endokrine bugspytkirtels farmakologi. Goodman og Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10. udgave. 2001.
- https://weboutlook.liunet.edu/exchweb/bin/redir.asp?URL=http://www.servier.com/…/diabetographia/ud/4/3.gif. Tilgået den 1. oktober 2007
Figur 12
Tabel 1. Sulfonylurinstoffer af anden generation
| Generisk | Mærke | Dosistyrker (mg) | Startdosis (mg) | Doser pr. dag | Maksimal dosis (mg) | Virkningsvarighed | Aktiv metabolit |
| Glipizid | Glucotrol | 5, 10 | 5 | 1-2 | 40 | 10-24 timer | Nej |
| Glipizid | Glucotrol XL | 2.5, 5, 10 | 5 | 1 | 20 | 24 timer | Nej |
| Glyburid | Diabeta, Micronase | 1.25, 2,5, 5 | 2,5-5 | 1-2 | 20 | 16-24 timer | Ja |
| Glyburid microniseret | Glynase | 1,5, 3, 4,5, 6 | 1.5-3 | 1-2 | 12 | 12-24 timer | Ja |
| Glimepirid | Amaryl | 1,2,4 | 1-2 | 1 | 8 | 24 timer | Ja |
Adapteret fra Drug Facts and Comparons (Fakta og sammenligninger om lægemidler). Wolters Kluwer Health. St. Louis, Missouri. 2007.
Del: Twitter | Facebook | Email
Skriv et svar