Intrauterin væksthæmning hos foster med trisomi 16-mosaikisme

Abstrakt

Fetal trisomi 16 anses for at være ensartet dødelig tidligt i svangerskabet. Det er blevet rapporteret at være forbundet med variabilitet i de kliniske trækog resultater. Mosaisk trisomi 16 fører til en høj risiko for abnormitet i prænatale tilfælde. Intrauterin væksthæmning (IUGR) er et almindeligt resultat af mosaisk trisomi 16. Heri rapporterer vi om et tilfælde af et thailandsk mandligt IUGR-foster med trisomi 16-mosaikisme. Fosterkroppen var for lille. Postmortal undersøgelse af placenta afslørede abnormiteten, herunder lille placenta med furcated cord insertion og enkelt navlestrengsarterie. Cytogenetisk undersøgelse viste trisomi 16, som blev fundet 100 % i placenta og kun 16 % i fosterhjertet, mens andre organer havde normal karyotype. Desuden viste undersøgelsen af hjertet og andre indre organer normal morfologi.

1. Indledning

Trisomi 16 er den hyppigst observerede trisomi i spontane aborter og tegner sig for over 30 % af de autosomale trisomier . Trisomi 16-mosaikisme, der er diagnosticeret postnatalt, er sjældent blevet rapporteret ved fostervandsprøve og ses endnu mere undtagelsesvis hos levendefødte børn . Fuld trisomi 16 er aldrig blevet utvetydigt diagnosticeret ved fødslen. Hovedårsagen til trisomi 16 er en fejl i forbindelse med mekanismen for mitotisk nondisjunktion eller anafaseforsinkelse og reduktion til disomi. Som det er tilfældet med mange trisomiske koncepter, kan nogle embryoner med fuld trisomi 16 reddes, med risiko for resterende mosaikisme og uniparental disomi (UPD) for kromosom 16 hos det overlevende foster. UPD kan have en negativ indvirkning på fosterudviklingen gennem præget genprægede gener, og placenta-mosaikisme kan være årsag til placentainsufficiens, som kan forstyrre fosterudviklingen .

Mosaisk trisomi 16 er forbundet med en høj risiko for unormalt udfald, idet tilfældene almindeligvis udviser intrauterin væksthæmning (IUGR), fosterdød inutero, præeklampsi, for tidlig fødsel, neonatal død, udviklingsforsinkelse, medfødt hjertefejl og andre mindre anomalier . Ikke desto mindre tyder nyere rapporter på, at en betydelig del af de prænatalt påviste patienter med mosaisk trisomi 16 har en mild fænotype og et godt resultat . Dette casestudie giver en detaljeret redegørelse for påvisningen af mosaisk trisomi 16, hvorved flere væv fra forskellige organer blev undersøgt og sendt til cytogenetisk analyse.

2. Case Presentation

En 36-årig thailandsk kvinde havde den underliggende sygdom hypertension. Den tidligere gestation varede i 4 år, og hendes første barn var kvinden, som blev født ved kejsersnit på grund af præeklampsi. Hun modtog den første fødselsforberedelse ved 5 ugers gestationsalder. Undersøgelsesresultaterne viste, at moderen havde heterozygotisk beta-thalassæmi (faderen havde heterozygotisk HbE). Sonografisk undersøgelse ved 18 uger viste flere unormale fund, herunder intrauterin væksthæmning, enkelt navlestrengsarterie og hypospadi. På grund af den unormale ultralydsundersøgelse blev der foretaget cytogenetisk analyse ved hjælp af fostervand. Den føtale karyotype var mos 47,, +16/46, (30 %/70 %). En sonografisk undersøgelse ved 29 uger bekræftede intrauterin vækstbegrænsning (femurlængden var 39 mm i overensstemmelse med en GA på 22 uger). På dette tidspunkt var prognosen for fosterprognosen dårlig i betragtning af de kombinerede resultater fra cytogenetiske og ultralydsundersøgelser, og de kommende forældre blev informeret om dette. Forældrene valgte at afbryde graviditeten. Indgrebet blev foretaget ved 30 uger og fulgt op af postmortale og cytogenetiske undersøgelser.

Legemet var det 30 uger gamle thailandske mandlige foster. Hans krop var symmetrisk lille for gestationsalderen og ligner for vægten af foster ved GA 25-26 uger. Det ydre udseende viste ingen dysmorfiske træk. Der blev dog konstateret kontrakturer på hænder og rocket bottom fødder. Genital hypoplasi og lille placenta med furcated cord insertion og enkelt navlearterie var mærkbar (figur 1). Andre indre organer viste ingen misdannelser. Den mikroskopiske undersøgelse af placenta viste subchorionisk perivilløs fibrinaflejring på ca. 10-15 % af placentaarealet. Det resterende parenkym viste normal villøs arkitektur.

Figur 1

Grov anatomisk beskrivelse: Kroppen hos den thailandske mand var symmetrisk lille for gestationsalderen. Det ydre udseende viste ingen dysmorfiske træk. Der kunne konstateres kontrakturer på hænder og rocket bottom feet, genital hypoplasi og lille placenta med furcated cord insertion og enkelt navlearterie.

Specimener til karyotypebestemmelse blev udtaget fra foster- og placentavævet. Karyotyperne viste 47,,+16 for 100% i 50 metafaser af placentaen, men kun 16% (10/119) i hjertet. Andre prøver fra navlestrengsblod, hjerteblod, lunge, lever, tarm, hjerne og nyre havde imidlertid normal karyotype, 46, (tabel 1).

3. Diskussion

Antallet af rapporter om trisomi 16-mosaikisme i sen graviditet eller ved fødslen er i øjeblikket for lille til at definere en karakteristisk fænotype. Imidlertid er der rapporteret om IUGR, aortakoarktation, medfødt hjertefejl, tarmatresi, kraniofacial dysmorfisme og forskellige anomalier.

I overensstemmelse med vores tilfælde afslørede postmortalundersøgelsen af placenta abnormiteterne, herunder lille placenta med furcated cord insertion og enkelt navlestrengsarterie, som tidligere påvist i den prænatale ultralydsundersøgelse. Abnormiteterne i placenta kan være en følge af trisomi 16, der er begrænset til dette organ. Derfor blev uteroplacental insufficiens kombineret med anamnesen med moderens præeklampsi betragtet som hovedårsagen til IUGR i dette tilfælde.

Det føtale legeme blev også undersøgt. Kropsvægten var for lille i forhold til gestationsalderen og ligner et foster i 25-26 ugers alderen. Mosaisk trisomi 16 kan forårsage den lille effekt på fosteret, fordi de blev identificeret i en lille andel og kun var begrænset til hjertet. Desuden afslørede postmortem-undersøgelsen af hjertet normal hjertemorfologi. Derfor kunne denne symmetriske IUGR beskrives af uteroplacental insufficiens som tidligere diskuteret.

Sammenfattende viste vores undersøgelse, at dette 30-ugers mandlige foster havde trisomi 16, mosaiktype. Trisomien 16 var begrænset i placenta i 100 % og kun 16 % i fosterets hjerte. De andre organer viste normal karyotype. De fænotypiske træk var en lille placenta med furcated cord insertion og en enkelt navlestrengsarterie. Fosterkroppen viste symmetrisk lille gestationsalder uden indre organmisdannelser.

Interessekonflikter

Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter i forbindelse med offentliggørelsen af denne artikel.