Ibuprofen er ifølge en undersøgelse forbundet med mandlig infertilitet

(CNN) Ibuprofen har en negativ indvirkning på unge mænds testikler, viser en undersøgelse, der blev offentliggjort mandag i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences. Ved indtagelse af ibuprofen i doser, der almindeligvis anvendes af atleter, udviklede en lille stikprøve af unge mænd en hormonel tilstand, der typisk begynder, hvis overhovedet, i den midaldrende alder. Denne tilstand er forbundet med nedsat frugtbarhed.

Advil og Motrin er to varemærker for ibuprofen, et smertestillende middel, der er i håndkøb. CNN har kontaktet Pfizer og Johnson & Johnson, producenterne af begge mærker, for at få en kommentar.

The Consumer Healthcare Products Association, en handelsgruppe, der repræsenterer producenter af håndkøbsmedicin og kosttilskud, “støtter og tilskynder til fortsat forskning og fremmer løbende forbrugeruddannelse for at hjælpe med at sikre sikker brug af håndkøbsmedicin”, siger Mike Tringale, en talsmand for foreningen. “Sikkerheden og virkningen af aktive ingredienser i disse produkter er veldokumenteret og understøttet af årtiers videnskabelige undersøgelser og anvendelse i den virkelige verden.”

Den nye undersøgelse er en fortsættelse af forskning, der begyndte med gravide kvinder, forklarede Bernard Jégou, medforfatter og direktør for Institut for Forskning i Miljø- og Arbejdsmiljøhygiejne i Frankrig.

Jégou og et hold af franske og danske forskere havde undersøgt de sundhedsmæssige virkninger, når en kommende mor tog et af de tre milde smertestillende midler, der findes i medicinkister over hele verden: aspirin, paracetamol (også kendt som paracetamol og solgt under varemærket Tylenol) og ibuprofen.

Deres tidlige eksperimenter, der blev offentliggjort i flere artikler, viste, at når de blev taget under graviditeten, påvirkede alle tre af disse milde lægemidler testiklerne hos mandlige babyer.

Testikler og testosteron

Testiklerne producerer ikke kun sædceller, de udskiller også testosteron, det primære mandlige kønshormon.

Alle tre lægemidler er derefter “anti-androgene”, hvilket betyder, at de forstyrrer de mandlige hormoner, forklarede David M. Kristensen, medforfatter til undersøgelsen og seniorforsker på Neurologisk Afdeling på Københavns Universitetshospital.

De tre lægemidler øgede endda sandsynligheden for, at mandlige babyer ville blive født med medfødte misdannelser, bemærkede Kristensen.

Tringale bemærkede, at gravide og ammende kvinder altid bør spørge en sundhedsperson, før de bruger medicin.

Ved denne viden “undrede vi os over, hvad der ville ske hos den voksne,” sagde han. De fokuserede deres undersøgelse på ibuprofen, som havde de stærkeste virkninger.

Ibuprofen, som er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel, tages ofte af atleter, herunder for eksempel olympiske og professionelle fodboldspillere, før en begivenhed for at forebygge smerter, sagde Jégou. Er der sundhedsmæssige konsekvenser for de atleter, der rutinemæssigt bruger dette NSAID?

Forskerholdet rekrutterede 31 mandlige frivillige mellem 18 og 35 år. Af disse fik 14 af dem en daglig dosis ibuprofen, som mange professionelle og amatøratleter tager: 600 milligram to gange om dagen, forklarede Jégou. (Denne dosis på 1200 mg pr. dag er den maksimale grænse som angivet på etiketterne på generiske ibuprofenprodukter). De resterende 17 frivillige fik placebo.

For de mænd, der tog ibuprofen, blev deres luteiniserende hormoner – som udskilles af hypofysen og stimulerer testiklerne til at producere testosteron – inden for 14 dage koordineret med det niveau af ibuprofen, der cirkulerede i deres blod. Samtidig faldt forholdet mellem testosteron og luteiniserende hormoner, hvilket er et tegn på dysfunktionelle testikler.

Denne hormonelle ubalance producerede kompenseret hypogonadisme, en tilstand, der er forbundet med nedsat frugtbarhed, depression og øget risiko for kardiovaskulære hændelser, herunder hjertesvigt og slagtilfælde.

For den lille gruppe af unge deltagere i undersøgelsen, der kun brugte ibuprofen i kort tid, “er det sikkert, at disse virkninger er reversible,” sagde Jégou. Det er imidlertid ukendt, om de sundhedsmæssige virkninger af langvarig brug af ibuprofen er reversible, sagde han.

Efter dette randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg eksperimenterede forskerholdet med “små bidder af menneskelige testikler”, der blev leveret af organdonorer, og gennemførte derefter reagensglaseksperimenter på de endokrine celler, kaldet Leydig- og Sertoli-celler, som producerer testosteron, forklarede Jégou.

Punktet var at artikulere “in vivo, ex vivo og in vitro” — i det levende legeme, uden for det levende legeme og i reagensglasset — at ibuprofen har en direkte virkning på testiklerne og dermed testosteron.

“Vi ønskede at forstå, hvad der skete efter eksponering (for ibuprofen), der går fra den globale menneskelige fysiologi over til det specifikke organ (testiklerne) ned til de endokrine celler, der producerer testosteron,” sagde Kristensen.

Mere end tom nysgerrighed var årsagen til en så omfattende undersøgelse.

Spørgsmål omkring mænds fertilitet

Verdenssundhedsorganisationen anslår, at et ud af fire par i den reproduktive alder i udviklingslandene oplever barnløshed på trods af fem års forsøg på at blive gravide.

En separat undersøgelse anslog, at mere end 45 millioner par, eller omkring 15 % af alle par på verdensplan, var ufrugtbare i 2010, mens en anden ikke-relateret undersøgelse antydede, at mænd var eneansvarlige for op til 30 % og bidrog med op til 50 % af tilfældene i alt.

I mellemtiden viste en nylig analyse offentliggjort i tidsskriftet Human Reproduction Update, at antallet af sædceller hos mænd i Nordamerika, Europa, Australien og New Zealand er faldende. Forskerne registrerede et fald på 52 % i sædkoncentrationen og et fald på 59 % i det samlede antal sædceller i en næsten 40-årig periode, der sluttede i 2011.

Erma Z. Drobnis, en associeret professor i reproduktiv medicin og fertilitet ved University of Missouri, Columbia, bemærkede, at de fleste lægemidler ikke evalueres for deres virkninger på mandlig fertilitet, før de markedsføres. Drobnis, som ikke var involveret i den nye undersøgelse, har udført omfattende forskning i sædbiologi og fertilitet.

“Der er beviser for, at nogle lægemidler er særligt skadelige for det mandlige reproduktive system, herunder testosteron, opioider, antidepressiva, antipsykotika, immunmodulatorer og endda det håndkøbsmedicinsk salgbare antacidum cimetidin (Tagamet)”, sagde hun. “Men de ordinerende udbydere nævner sjældent disse bivirkninger over for patienterne, når de ordinerer disse medikamenter.

Hun mener, at den nye undersøgelse, selv om den er lille, er “vigtig”, fordi ibuprofen er blandt de mest almindeligt anvendte lægemidler.

Selv om den nye forskning viser, at ibuprofen forstyrrer de reproduktive hormoner hos raske unge mænd, mener hun, at det er muligt, at der er en endnu større negativ effekt hos mænd med lav frugtbarhed. De andre håndkøbsmedicin, der er bekymrende for potentielle fædre, er cimetidin og acetaminophen. Hun anbefaler, at mænd, der planlægger at blive far til et barn, undgår lægemidler i flere måneder.

“Større kliniske forsøg er berettigede,” siger hun. “Dette er rettidigt arbejde, der bør øge bevidstheden om medicinvirkninger på mænd og potentielt deres afkom.”

Jégou er enig i, at der er behov for flere undersøgelser for at besvare mange spørgsmål, herunder om ibuprofens virkninger på mandlige hormoner ses ved lave doser, og om langtidsvirkninger er reversible.

“Men alarmen er blevet slået nu,” sagde han. “Hvis dette tjener til at minde folk om, at vi virkelig har med medicinske lægemidler at gøre – og ikke med ting, der ikke er farlige – vil det være en god ting.”

“Vi skal huske, at det er et lægemiddelstof, der hjælper mange mennesker verden over,” sagde Kristensen. Han bemærkede dog, at af de tre mildt smertestillende midler, der blev undersøgt, havde ibuprofen “de bredeste hormonforstyrrende egenskaber, der hidtil er identificeret hos mænd.”