Hvad er MSI og MSS?

Hvis du er patient med tarmkræft, har du måske set akronymerne “MSI” og “MSS” i forbindelse med tumortest. Tumorer med colorectal cancer omtales ofte som havende en “MSI-status”, hvilket betyder, at de enten vil være MSI eller MSS – de vil ikke være begge dele.

Alle patienter med colorectal cancer bør få deres tumorer testet og kende deres MSI-status. Tal med din onkolog og kirurg.

Din læge vil være den, der skal anmode om en test for at bestemme din MSI-status. Dette sker ofte i forbindelse med den operation, der fjerner din tumor, men det kan også gøres efterfølgende, hvis det ikke blev foretaget i første omgang. Resultatet af din test vil vise din MSI-status som enten “MSI-high (MSI-H)” eller “MSS (non-MSI).”

MSI-H

MSI står for “Microsatellite Instable”. MSI-H betyder, at der er en høj grad af ustabilitet i en tumor.

MSI-H opstår, når gener, der regulerer DNA (kaldet Mismatch Repair Genes), ikke fungerer korrekt. Mismatch Repair Genes (MMR) fungerer som genetiske “stavekontroller” ved at rette fejl i DNA’et, når cellerne deler sig, på samme måde som “stavekontroller” retter stavefejl på en computer.

Når MMR-generne holder op med at fungere efter deres højeste potentiale, kan områder af DNA’et begynde at blive ustabile på grund af fejlene.

En MSI-screeningstest ser efter ændringer i DNA-sekvensen mellem normalt væv og tumorvæv og kan identificere, om der er en høj grad af ustabilitet, som kaldes MSI-High.

Dette findes i ca. 15 % af CRC-tumorer. Det er ofte i tumorer, der er forbundet med det arvelige syndrom, Lynch-syndromet, selv om mange MSI-High-tumorer er sporadiske (ikke på grund af et arveligt syndrom). Patienter, der testes MSI-positive, anses for at have en MSI-High-tumor.

En yderligere test (immunohistokemisk test) bruges ofte til at skelne mellem arvelig og ikke-arvelig MSI-High, fordi hvis det er arveligt (hvilket betyder, at patienten har Lynch syndrom), er der en risiko for, at deres familiemedlemmer også kan have det og dermed en øget risiko for at udvikle kolorektal eller andre tumorer. Hvis Lynch syndrom er årsagen til en MSI-High-tumor hos en patient, kan deres nærmeste familiemedlemmer tale med deres læger om at teste for Lynch syndrom.

Lær mere! Download Genetics Mini Magazine!

MSI-høje tumorer kan tiltrække immunsystemets opmærksomhed. Under et mikroskop kan man ofte se et stort antal celler fra immunsystemet i disse tumorer. Immuncellerne bliver blot forhindret i at udføre deres arbejde fuldt ud. Mange patienter med MSI-H-tumorer har haft et positivt respons på immunterapibehandlinger (eller immune-checkpoint-behandlinger). Derfor er det ekstremt vigtigt at kende sin MSI-status, før man vælger en behandling.

MSS

Det modsatte af MSI-high kaldes MSS. MSS står for “Microsatellite Stable.”

Omkring 80-85 % af kolorektalcancerpatienterne har ikke MSI-H/MMR-mangel og klassificeres i stedet som MSS.

MSS-tumorer er blevet omtalt som “kolde” tumorer. Med hensyn til antallet af tumorgenetiske mutationer er de en af de mest muterede tumortyper. Generelt reagerer ikke-MSI-tumorer ikke på immunterapier, selv om kræftformer med færre genetiske mutationer, såsom kræft i maven og hovedet &halsen, har vist respons.

Disse tumorer eksisterer ofte i et miljø, der undertrykker immunsystemet. Forskningen fortsætter med at undersøge metoder til effektiv behandling af MSS-tumorer.

Kliniske forsøg for MSS-patienter

Hvis du er en patient i den sene fase med en MSS-tumor, kan du bruge vores Late-Stage MSS CRC Trial Finder – et søgeværktøj til kliniske forsøg, der er kurateret af patienter.