Hvad er den livsvarige eller kumulative dosis for Adriamycin?

• Den anbefalede livstids- eller kumulative dosis for Adriamycin afhænger af en persons risiko for kardiotoksicitet
• Livstidskumulerede doser af Adriamycin på over 550 mg/m2 (for 21-dages cyklusser) er forbundet med en øget risiko for kardiomyopati
• I personer med høj risiko for kardiotoksicitet, bør den maksimale kumulative livstidsdosis af doxorubicin ikke overstige 400 mg/m2.

Adriamycin (doxorubicin) er et kræftlægemiddel, der med succes er blevet anvendt til behandling af flere forskellige kræftformer såsom akut lymfoblastisk leukæmi, akut myeloblastisk leukæmi, Wilms tumor, bryst- og ovariecarcinomer og mange andre kræftformer.

Det tilhører en klasse af lægemidler kaldet anthracyklin-antibiotika. Adriamycin kan ikke gives til personer, der allerede har fået tidligere behandling med de maksimale kumulative doser af enten doxorubicin, daunorubicin, idarubicin eller andre anthracykliner eller anthracenedioner.

En livstidsdosis eller kumulativ dosis henviser til den samlede mængde af et lægemiddel (eller strålebehandling), som er blevet givet til en patient over tid eller i løbet af dennes levetid.

Visse lægemidler, som f.eks. adriamycin, har en maksimal kumulativ dosis, der kan gives til den enkelte patient. Dosis er begrænset for at reducere risikoen for toksiske bivirkninger, såsom hjertetoksicitet (kardiotoksicitet).

Kardiotoksicitet kan være alvorlig ved behandling med Adriamycin og kan udvikles sent i behandlingen eller inden for to til tre måneder efter, at behandlingen er afsluttet. Symptomerne omfatter tegn eller symptomer på hjertesvigt, herunder en nedsat evne hos venstre side af hjertet til at pumpe (kaldet LVEF eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion), en hurtig hjerterytme, åndenød, væske på lungerne samt andre relaterede symptomer.

Sandsynligheden for at udvikle hjerteproblemer (nedsat myokardfunktion) stiger, jo højere den kumulative dosis af Adriamycin, der er blevet givet, f.eks:

• 1-2% for en samlet kumulativ dosis på 300 mg/m2 Adriamycin
• 3-5% for en samlet kumulativ dosis på 400 mg/m2 Adriamycin
• 5-8% for en samlet kumulativ dosis på 450 mg/m2 Adriamycin
• 6-20% for en samlet kumulativ dosis på 500 mg/m2 Adriamycin.

Sandsynligheden for at udvikle kongestiv hjertesvigt er blevet rapporteret som:

• 1.5% for en kumulativ dosis på 300 mg/m2 Adriamycin
• 3-4,9% for en kumulativ dosis på 400-430 mg/m2 Adriamycin
• 7-7,7% for en kumulativ dosis på 450-475 mg/m2 Adriamycin
• 20,5-21% for en kumulativ dosis på 500-728 mg/m2 Adriamycin
• 20,5-21% for en kumulativ dosis på 500-728 mg/m2 Adriamycin.

Risikoen for udvikling af hjertesvigt stiger hurtigt med stigende kumulative doser på over 400 mg/m2, og når Adriamycin anvendes sammen med andre kemoterapimidler, såsom cyclophosphamid, fluorouracil eller vincristin.

Kardiotoksicitet kan også forekomme ved lavere doser hos ældre, personer, der udsættes for Adriamycin i en ung alder, samtidig brug af andre cardiotoksiske lægemidler, calciumkanalblokkere, forud eksisterende hjertesygdom eller tidligere strålebehandling af hjertet. Personer, der er ordineret det monoklonale antistof trastuzumab, har en meget højere risiko for kardiotoksicitet med Adriamycin ved lavere kumulative doser.

I indlægssedlen for Adriamycin står der, at kumulative livstidsdoser på over 550 mg/m2 (21-dages cyklusser) er forbundet med en øget risiko for kardiomyopati.

I personer med højere risiko for kardiotoksicitet bør den maksimale kumulative dosis af doxorubicin begrænses til mindre end 400 mg/m2.

I visse tilfælde kan personer, der har modtaget samlede kumulative doser på 450 mg/m2, overvejes til yderligere behandling op til en samlet kumulativ dosis på 700 mg/m2, forudsat at de gennemgår en kardiologisk vurdering og vurderes at være egnede til at fortsætte behandlingen.

Dexrazoxan kan anvendes til kardioprotektion hos patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, som er i risiko for at udvikle kardiotoksicitet ved behandling med Adriamycin.