Hvad er ADME?

ADME er en forkortelse for Absorption, Distribution, Metabolisme og Udskillelse. ADME-undersøgelser er designet til at undersøge, hvordan et kemikalie (f.eks. en lægemiddelforbindelse) behandles af en levende organisme. Toksikologiske undersøgelser er ofte en del af denne proces, hvilket giver akronymet ADMET.

Hvad er de fire trin i farmakokinetikken?

Farmakokinetik er en specifik gren af farmakologien, der undersøger, hvad kroppen gør ved et lægemiddel. Farmakokinetiske undersøgelser evaluerer:

• Hastigheden, hvormed et kemikalie absorberes og distribueres
• Hastigheden og veje for lægemidlets metabolisme og udskillelse
• Plasmakoncentrationen af et lægemiddel over tid

ADME er de fire trin i farmakokinetikken. Lad os opdele, hvad hvert af disse trin indebærer.

Absorption

Absorption beskriver, hvordan et kemikalie kommer ind i kroppen. Absorption vedrører bevægelsen af et kemikalie fra indgiftsstedet til blodbanen.
Der er fire hovedindgiftsveje:

1. Indtagelse gennem fordøjelseskanalen
2. Inhalation via åndedrætsorganerne
3. Dermal påføring på huden eller øjet
4. Injektion gennem direkte indgift i blodbanen

Kun injicerede forbindelser kommer direkte ind i det systemiske kredsløb. For lægemidler, der administreres ved indtagelse, indånding eller hudkontakt, skal kemikalierne krydse en membran, før de kommer ind i blodbanen.
Der er 4 måder, hvorpå et kemikalie kan krydse en membran og komme ind i blodbanen.

1. Passiv diffusion: Når et molekyle bevæger sig fra et område med høj koncentration til et område med lav koncentration. Dette er den mest almindelige måde, hvorpå et lægemiddel optages.
2. Faciliteret diffusion: Når et molekyle bevæger sig fra et område med høj koncentration til et område med lav koncentration ved hjælp af bærerproteiner i membranen.
3. Aktiv diffusion: En energiafhængig proces, hvor et molekyle kræver energi i form af ATP for at krydse en membran.
4. Endocytose: Når et større stof overføres gennem en membran via invagination af membranen.

Administrationsvejen har indflydelse på biotilgængeligheden, som er et mål for, hvor meget af et lægemiddel der optages i uændret form. Man kan finde biotilgængeligheden ved at måle plasmakoncentrationen af lægemidlet over tid. Kun intravenøs administration resulterer i 100 % biotilgængelighed. Lægemidler, der administreres på andre måder, vil have reduceret biotilgængelighed. Ikke hele stoffet vil nå ud i blodbanen. Et lægemiddel, der indtages, gennemgår f.eks. først en metabolisme, hvorunder noget af stoffet udskilles, inden det kommer ind i blodbanen.

Distribution

Når et lægemiddel er blevet absorberet, bevæger det sig fra absorptionsstedet til væv rundt om i kroppen. Denne distribution fra en del af kroppen til en anden foregår typisk via blodbanen, men den kan også ske fra celle til celle.
Forskere undersøger, hvor kemikaliet rejser hen, hvor hurtigt det ankommer til bestemte steder, og omfanget af distributionen for at hjælpe med at bestemme effektiviteten. Nogle stoffer bevæger sig let, mens andre ikke gør det. Faktorer som blodgennemstrømning, lipofilicitet, vævsbinding og molekylestørrelse påvirker fordelingen.

Metabolisme

Medikamentmetabolisme er biotransformationen af et lægemiddel af organer eller væv (primært lever, nyre, hud eller fordøjelseskanalen), så lægemidlet kan udskilles. For at lette fjernelsen via afføring eller urin ændres lægemiddelforbindelsen, så den bliver mere vandopløselig.
Kemisk metabolisme kan resultere i toksicitet, f.eks. ved at skabe skadelige biprodukter eller en toksisk metabolit. Forskere kortlægger de specifikke metaboliske veje for en lægemiddelkandidat, noget, der kaldes adverse outcome pathways (AOP’er). AOP’er giver de data, der er nødvendige for at bestemme et lægemiddels potentielle sikkerhed eller toksicitet.
Data om lægemidlers metabolisme og interaktion giver forskerne de oplysninger, de har brug for til at bestemme sandsynligheden for lægemiddel-interaktioner (DDI’er). Anticipation af lægemiddelinteraktioner er afgørende for sikker lægemiddeludvikling.

Udskillelse

Udskillelse er den proces, hvorved den metaboliserede lægemiddelforbindelse elimineres fra kroppen. Forskere ønsker at vide, hvor hurtigt stoffet udskilles, og hvilken vej det tager for at forlade kroppen. Det meste udskillelse af lægemiddel sker som afføring eller urin. Andre udskillelsesmetoder omfatter udskillelse gennem lungerne eller i sved gennem huden. Molekylær størrelse og ladning har indflydelse på udskillelsesvejen.
Det er ikke alle lægemiddelforbindelser, der udskilles fuldt ud. Når de kemiske eller metaboliske biprodukter bioakkumuleres, kan der opstå skadelige virkninger. Lipidopløselige forbindelser er mere tilbøjelige til at bioakkumulere sammenlignet med vandopløselige forbindelser.

Hvorfor er ADME vigtigt?

I forbindelse med opdagelse og udvikling af lægemidler skal forskerne undersøge et lægemiddels aktivitet i kroppen for at vurdere sikkerhed og toksicitet. Undersøgelser af lægemiddelmetabolisme og farmakokinetik, såsom ADME- og toksikologistudier, er et afgørende skridt i denne proces. De indsamlede data fortæller forskerne, om et lægemiddel er levedygtigt og giver specifikke mål for fremtidig forskning og udvikling.