GABA-receptoragonist

Mange almindeligt anvendte beroligende og anxiolytiske lægemidler, der påvirker GABA-receptorkomplekset, er ikke agonister. Disse lægemidler fungerer i stedet som positive allosteriske modulatorer (PAM’er), og selv om de binder til GABA-receptorerne, binder de til et allosterisk sted på receptoren og kan ikke fremkalde et respons fra neuronet, uden at der er en egentlig agonist til stede. Lægemidler, der hører til denne klasse, udøver deres farmakodynamiske virkning ved at øge de virkninger, som en agonist har, når potentiering er opnået.

De fleste generelle anæstetika er PAM’er af GABA-A-receptoren.Positive allosteriske modulatorer virker ved at øge den frekvens, hvormed chloridkanalen åbner, når en agonist binder til sit eget sted på GABA-receptoren. Den deraf følgende stigning i koncentrationen af Cl-ioner i det postsynaptiske neuron hyperpolariserer straks dette neuron, hvilket gør det mindre exciterbart og dermed hæmmer muligheden for et aktionspotentiale. Nogle generelle anæstetika som propofol og høje doser af barbiturater kan imidlertid ikke blot være positive allosteriske modulatorer af GABA-A-receptorer, men også direkte agonister af disse receptorer.

Alkohol er en indirekte GABA-agonist. GABA er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i hjernen, og GABA-lignende lægemidler anvendes til at undertrykke spasmer. Alkohol menes at efterligne GABA’s virkning i hjernen ved at binde sig til GABA-receptorer og hæmme neuronal signalering.