Forebyggelse af prostatakræft og finasterid: En samtale med NCI’s Dr. Howard Parnes
On januar 25, 2022 by admin13 maj 2019, af NCI Staff
Nylige forskningsresultater har givet vigtige oplysninger om brugen af finasterid og risikoen for prostatakræft.
I 2003 viste resultaterne fra Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) – et NCI-finansieret randomiseret klinisk forsøg med næsten 19.000 deltagere – at mænd på 55 år og derover, som brugte stoffet finasterid dagligt i 7 år, havde en væsentligt reduceret risiko for at udvikle prostatakræft.
Derimod rejste forsøgsresultaterne også den mulighed, at finasterid kunne øge risikoen for højgrads (potentielt mere aggressiv) prostatakræft. Dette resultat fik Food and Drug Administration (FDA) til at anbringe en sort boks advarsel på lægemidlets etiket om den potentielle risiko for højgrads prostatakræft.
Sucessoriske analyser af PCPT’en antydede, at den observerede stigning i højgrads prostatakræft hos mænd, der fik finasterid, kunne forklares, i det mindste delvist, ved forbedret opdagelse af disse kræftformer forårsaget af selve lægemidlet. Undersøgelsesresultater offentliggjort i januar 2019 viste, at PCPT-deltagere, der tog finasterid, ikke syntes at have en højere risiko for at dø af prostatakræft end dem, der tog placebo.
I dette interview fortæller Howard Parnes, M.D., at der var en højere risiko for at dø af prostatakræft end dem, der tog placebo, fra NCI’s Division of Cancer Prevention og en PCPT investigator, fortæller om resultaterne fra disse efterfølgende undersøgelser, og hvad de betyder for brugen af finasterid i dag.
Hvad var begrundelsen for at afprøve finasterid som en måde at forebygge prostatakræft på?
Finasterid blokerer aktiviteten af et enzym kaldet 5-alpha reduktase. Dette enzym omdanner hormonet testosteron til dihydrotestosteron, som er det mest potente androgen i prostata.
Interessant nok har mænd, der er født med en mangel på 5-alpha reduktase, en sjælden genetisk betingelse, ikke påviselige niveauer af PSA og får ikke prostatakræft. Så det gav mening, at finasterid, der allerede er godkendt til behandling af mandlig skaldethed og benign prostatahyperplasi (BPH), også kunne reducere risikoen for at udvikle prostatakræft.
Der var en relativ reduktion på 25 % i risikoen for prostatakræft i PCPT. Blev du overrasket over den store reduktion?
Fundet af, at finasterid reducerede prævalensen af prostatakræft i en 7-årig periode med 25 %, var faktisk meget i overensstemmelse med vores forventninger.
Et mere overraskende resultat var den uventet høje samlede prævalens af prostatakræft, som var ca. 25 % hos mænd i placebogruppen og ca. 18 % hos mænd, der fik finasterid. Dette skyldtes to faktorer.
For det første gennemgik alle mænd i forsøget en årlig PSA-screening. Og for det andet indvilligede omkring en tredjedel af forsøgsdeltagerne i at få foretaget en forskningsbiopsi i slutningen af det 7-årige forsøg på trods af, at de havde haft PSA-scores på deres årlige screeninger, der konsekvent var under 4 ng/dl, hvilket er den sædvanlige PSA-tærskel for at anbefale en prostatabiopsi.
Faktisk udgjorde disse biopsier i slutningen af forsøget omkring halvdelen af alle de prostatakræftformer, der blev diagnosticeret i PCPT. Især denne observation giver vigtig indsigt i problemet med overdiagnosticering, som henviser til diagnosticering af prostatakræft, der ikke er bestemt til at blive klinisk tydelig i løbet af en mands levetid.
Hvad med den øgede risiko for at finde højgrads kræft? Afslutter undersøgelsen fra januar 2019 om prostatakræftspecifik overlevelse debatten om dette fund?
Du henviser til, at vi på trods af næsten 20 års opfølgning ikke kunne se en stigning i dødeligheden af prostatakræft blandt mænd, der tog finasterid.
Howard Parnes, M.D., NCI Division of Cancer Prevention
På grund af det relativt lille antal mænd, der døde af prostatakræft i begge undersøgelsesarme, vil disse resultater sandsynligvis ikke afslutte debatten. Men jeg føler, at de i høj grad bidrager til at mindske bekymringerne om dette lægemiddels potentiale til at øge risikoen for dødelig prostatakræft.
Så hvordan forklarer du den øgede risiko for højgradig sygdom, der blev rapporteret i 2003?
Der er to mekanismer, som vi mener, at finasterid forbedrer påvisningen af højgradig kræft ved prostatabiopsi.
For det første er det kendt, at finasterid mindsker prostataens størrelse med ca. 25 %. Når man foretager en biopsi af en mindre kirtel, er der større sandsynlighed for at udtage et kræftområde – eller kræft af høj grad – med biopsienålen i forhold til at foretage den samme biopsi af en større kirtel.
For det andet forbedrer finasterid, som vi viste i en anden analyse af PCPT, følsomheden af PSA-testen til påvisning af generel og højgradig prostatakræft. Da beslutningen om at udføre prostatabiopsier under undersøgelsen var baseret på PSA-niveauerne, kan dette have bidraget til øget påvisning af prostatakræft generelt og højgradig prostatakræft i særdeleshed blandt mænd, der fik finasterid.
På grund af virkningerne af dette lægemiddel på kirtelstørrelse og PSA-præstationer forekommer det ret sandsynligt, at PCPT ikke blot overvurderede skaden ved finasterid med hensyn til den observerede stigning i højgrads kræft, men måske også har undervurderet fordelen ved finasterid med hensyn til størrelsen af reduktionen i risikoen for prostatakræft.
Er der fremadrettet en rolle for finasterid i forbindelse med forebyggelse af prostatakræft?
Og selv om finasterid ikke er FDA-godkendt til forebyggelse af prostatakræft, er det godkendt til behandling af urinvejssymptomer som følge af benign prostatahyperplasi (BPH). Og selv om BPH ikke synes at være en risikofaktor for prostatakræft, er finasterid et fornuftigt valg til behandling af BPH, idet det kan mindske en mands risiko for at udvikle prostatakræft og samtidig forbedre urinvejssymptomer som følge af BPH.
Det er vigtigt at bemærke, at finasterid kan have bivirkninger, herunder seksuelle bivirkninger. I PCPT så vi en lille, men statistisk signifikant stigning i disse bivirkninger. Der har også været rapporter om en øget forekomst af depression i forbindelse med finasterid. Så de potentielle risici såvel som fordelene ved finasterid bør være en del af samtalen om brugen af det.
Skriv et svar