Familiær kombineret hyperlipidæmi, metabolisk syndrom og kardiovaskulær sygdom Familiær kombineret hyperlipidæmi, metabolisk syndrom og kardiovaskulær sygdom | Revista Española de Cardiología

INDLEDNING

Familiær kombineret hyperlipidæmi (FCH) blev beskrevet i undersøgelser af familiemedlemmer til personer, der havde haft et akut myokardieinfarkt (AMI).1,2 Prævalensen af denne tilstand i den almindelige befolkning varierer fra 0,5 % til 3 %, og den er årsag til 10 % til 20 % af de AMI’er, der forekommer hos personer under 60 år3 .

Etiologien for FCH er ukendt, og det fænotypiske udtryk er betinget af genetiske, metaboliske og miljømæssige faktorer.4 Lipoprotein-fænotypen varierer, og blandet dyslipidæmi er karakteristisk med forhøjede lipoproteiner med lav densitet (LDL), lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL) eller begge dele og forhøjet apolipoprotein B5. I mange tilfælde er der også hypertension, unormal glukosetolerance og insulinresistens (IR) til stede.6,7 Insulinresistensen er relateret til en gruppe af metaboliske og kardiovaskulære forandringer kendt som metabolisk syndrom (MS).8

Vores mål var at undersøge prævalensen af MS og forholdet mellem denne faktor og kardiovaskulær sygdom hos personer med FCH. Til dette formål sammenlignede vi FCH-patienter med en kontrolpopulation, der var matchet med hensyn til alder, køn, body mass index (BMI) og taljeomkreds.

METODER

Personer

Undersøgelsespopulationen omfattede 20 ubeslægtede mænd, der blev diagnosticeret med FCH efter en klinisk og analytisk undersøgelse af patienterne og deres førstegradsslægtninge. Diagnosen FCH blev stillet ud fra de beskrevne kriterier.7 Desuden blev tilstedeværelsen af mutationer relateret til familiær hypercholesterolemi og familiær apo B-defekt udelukket i alle familierne.

Patienter med FCH blev konsekutivt inkluderet i undersøgelsen i henhold til følgende kriterier: ingen behandling med lipidsænkende lægemidler eller anden medicin, der kan ændre insulinresistens, ikke-rygere eller tidligere rygere i mindst et år, glukosekoncentration på 30 g ved baseline, intensiv fysisk træning eller vægttabsprogram, >10% vægtændring i de sidste tre måneder, kronisk sygdom, AMI inden for de sidste tre måneder, og brug på nuværende tidspunkt eller i den sidste måned af lipidsænkende lægemidler eller medicin, der kan ændre graden af IR.

Senere, baseret på de samme kriterier, udvalgte vi 20 alders-, køns- og BMI-matchede personer med FCH, som var klinisk fri for koronar sygdom, samt 20 sunde kontroller uden hyperlipidæmi og med lignende udelukkelses- og inklusionskriterier, rekrutteret blandt sundhedspersonalet

Studiet blev godkendt af hospitalets etiske komité, og alle de involverede personer blev informeret og gav deres underskrevne, skriftlige samtykke til at deltage i studiet.

Laboratoriemetoder

Efter en faste på mere end 12 timer blev der foretaget bestemmelser for total kolesterol (TC), triglycerider (TG), high density lipoproteinkolesterol (HDL-C), very low density lipoproteinkolesterol (VLDL-C) low density lipoproteinkolesterol (LDL-C) og apo B. Desuden blev der givet en oral overbelastning på 75 g glukose for at bestemme plasmainsulin- og glukoseniveauerne i henhold til en tidligere beskrevet metode7 . Insulinresistens blev kvantificeret ved hjælp af formlen for homeostasis model assessment for insulinresistens (HOMA-IR), og definitionen af IR blev fastlagt med 75-percentilen for vores population (HOMA-IR =3,2).8 Metabolisk syndrom blev defineret i henhold til kriterierne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO)9 og National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel (NCEP-ATP-III).10

Den statistiske analyse blev foretaget med SPSS-statistikprogrammet (SPSS Inc.). Resultaterne er udtrykt som middelværdi (standardafvigelsen ). Forskellene mellem variabler blev bestemt med ikke-parametriske test (Kolmogorov-Smirnov- og Mann-Whitney- og Kruskal-Wallis-analyse af varians, herunder en analyse af tendenser). Fisher’s exact test blev anvendt til sammenligning mellem proportioner.

RESULTATER

De generelle karakteristika for personer med FCH og kontrollerne er vist i tabel 1. På grund af udvælgelseskriterierne var der ingen forskelle mellem grupperne med hensyn til alder, køn, BMI og taljeomkreds. Der var heller ikke signifikante forskelle i sammenligningen mellem systolisk og diastolisk tryk mellem de undersøgte grupper.

Plasmakoncentrationerne af TC, TG, LDL-C og apo B var signifikant højere i de to grupper med FCH (P

Der blev ikke fundet nogen signifikante forskelle i fastende glukoseniveauer mellem de tre grupper. To timer efter glukoseoverbelastning var blodglukosen ens i de to FCH-grupper og signifikant højere end i kontrolgrupperne (tabel 1). Undersøgelsen af baseline-insulinniveauer viste signifikante forskelle mellem grupperne (PP

Metabolisk syndrom defineret i henhold til ATP-III-kriterierne blev fundet hos henholdsvis 18, 14 og 10 personer i FCH plus AMI, FCH uden AMI og kontrolgrupperne med signifikante forskelle mellem grupperne (PP of the trend=.005); ikke desto mindre var der ingen forskelle mellem FCH-grupperne med og uden AMI. Metabolisk syndrom som defineret af WHO-kriterierne blev fundet hos 19 personer med FCH plus AMI, hos 11 personer med FCH og uden AMI og hos 6 kontrolpersoner. Der blev fundet signifikante forskelle i sammenligningen mellem FCH-patienter med og uden AMI (PPP af tendensen

DISCUSSION

Familiær kombineret hyperlipidæmi anses for at være den mest almindelige og mest dårligt karakteriserede atherogene dyslipidæmi og giver en kardiovaskulær risikostatus, der er mellem tre og ti gange højere end i den generelle befolkning. Metabolisk syndrom er almindeligt i vestlige befolkninger (prævalens på 12-35 %) og udgør også en tilstand med forhøjet kardiovaskulær risiko.

Familiær kombineret hyperlipidæmi og MS har visse kliniske og biokemiske karakteristika til fælles, såsom abdominal fedme, hypertension, høj kardiovaskulær risiko og dyslipidæmi. Ikke desto mindre adskiller disse tilstande sig fra hinanden i andre vigtige aspekter, såsom apo B-forhøjelse, som er moderat i MS og betydelig (apo B >120 mg/dL) i FCH. I den aktuelle undersøgelse inkluderede vi mandlige FCH-patienter med og uden AMI, som opfyldte de diagnostiske kriterier for MS i henhold til de to mest almindeligt anvendte standarder, nemlig dem foreslået af WHO og dem fra NCEP-ATP III. Vores mål var at vurdere risikoen for koronar sygdom hos personer med FCH afhængigt af tilstedeværelsen eller ej af MS og at sammenligne risikoen med den risiko, der blev observeret i en kontrolgruppe justeret for køn, alder, BMI og maveomfang.

Vores resultater viste ingen signifikante forskelle i lipidprofilen hos personer med FCH, der havde oplevet en AMI, og dem, der klinisk var fri for koronar sygdom. Således forklarede den karakteristiske hyperlipidæmi for FCH ikke tilstedeværelsen af koronarsygdom i en gruppe af personer.

Flere forfattere har rapporteret om påvisning af IR hos FCH,11,12 og denne faktor er blevet relateret til kardiovaskulær død efter en opfølgning på 5 til 15 år.13-16 I en tidligere undersøgelse påviste vores gruppe en høj prævalens af IR hos personer med FCH, uanset graden af abdominal fedme eller mønsteret af dyslipidæmi; insulinresistens er en vigtig prædiktiv faktor for kardiovaskulær sygdom i FCH.17 I denne undersøgelse målte vi IR hos FCH-patienter og kontroller og fandt signifikante forskelle i insulinniveauer (PP

Flere undersøgelser har vist, at tilstedeværelsen af MS (WHO- eller ATP-III-kriterier) er den bedste prædiktor for kardiovaskulær risiko i den generelle befolkning, hos diabetespatienter og hos ikke-diabetiske personer, uanset om de er overvægtige eller ej.18-22 Sammenligningen af prævalensen af MS som påvist ved de to definitioner (WHO og ATP-III) viste signifikante forskelle mellem grupperne. Ved sammenligning af FCH-patienter med og uden AMI fandt vi imidlertid signifikante forskelle (P

Ved konklusionen er FCH en primær dyslipidæmi, der ofte er forbundet med IR og en forhøjet risiko for kardiovaskulær sygdom. Tilstedeværelsen af MS, defineret i henhold til WHO-kriterierne, er en vigtig uafhængig markør for kardiovaskulær risiko hos personer med FCH. Der er behov for større prospektive undersøgelser for bedre at afgrænse den yderligere grad af kardiovaskulær risiko, som MS indebærer hos FCH-patienter. Denne undersøgelse har en begrænsning, der er relateret til det lille antal analyserede personer, som var vanskelig at løse på grund af gruppens karakteristika (ubehandlede patienter med dyslipidæmi og AMI). Ikke desto mindre gav undersøgelsesdesignet en klar indikation af den prognostiske værdi af MS bestemt i henhold til WHO-kriterierne hos personer med FCH.

Undersøgelse udført med hjælp fra Metabolism and Nutrition Network, ISCIII C 03/08.