Er topisk højvolume-budesonid-vanding af bihulen sikker?

LITTERATURREVISION

Selv om steroider kan være forbundet med en række bivirkninger, har eksisterende undersøgelser af sikkerhedsprofilen for højvolume-budesonid-vanding fokuseret på virkninger på hypothalamus-hypofyse-binnyrebark-aksen (HPA-aksen) og/eller intraokulært tryk (IOP).

Prior undersøgelser har vist, at kortvarig brug af budesonidvanding ikke påvirker HPA-aksen eller IOP væsentligt. I en prospektiv undersøgelse fra 2010 af voksne CRS-patienter med tilbagevendende polyposis overvågede Welch et al. serumkortisol og 24-timers urinkortisol før og efter 6 ugers brug af topisk budesonid 0,5 mg/2 mL respule pr. 240 mL saltvand to gange dagligt. De 10 patienter, der gennemførte undersøgelsen, havde tidligere gennemgået en endoskopisk bihulekirurgi (ESS) og havde ikke taget nogen orale kortikosteroider i de 3 måneder før undersøgelsen. De gennemsnitlige kortisolniveauer faldt ikke efter behandlingen, med gennemsnitlige serumkortisolniveauer på 9,8 ± 5,4 μg/dL ved baseline og 12,8 ± 3,5 μg/dL efter behandlingen. Tilsvarende faldt kortisolniveauerne i urinen ikke efter behandlingen.1

I en retrospektiv undersøgelse fra 2008 af patienter med CRS med nasal polypose (CRSwNP) evaluerede Bhalla et al. kortisolniveauerne før og efter behandlingen hos 18 patienter, hvoraf 16 tidligere havde gennemgået ESS, som modtog mindst 8 ugers behandling (varierende fra 8 til 23 uger) med budesonid 0,5 mg pr. 120 mL vanding to gange dagligt. De fandt ingen tegn på undertrykkelse af HPA-aksen efter behandlingen. Undergruppen af patienter, der havde fortsat budesonidvandinger i længere tid end 8 uger, gennemførte også den mere følsomme stimuleringstest for adrenokortikotropisk hormon (ACTH); ingen patienters resultater tydede på HPA-akseundertrykkelse.2

I 2013 undersøgte Seiberling et al. effekten af budesonidvandinger på IOP for to grupper af CRSwNP-patienter. Den første gruppe på 10 patienter havde allerede modtaget mindst 1 måneds behandling (gennemsnitlig varighed på 6,3 måneder, varierende fra 1 til 22 måneder) med budesonid 0,25 mg pr. 240 mL irrigation to gange dagligt. Den anden gruppe på otte patienter havde endnu ikke påbegyndt budesonid-vanding på tidspunktet for indskrivningen til undersøgelsen. I den første gruppe var IOP normalt bilateralt (≤21 mm Hg) på indskrivningstidspunktet hos ni patienter og forhøjet i et øje hos en patient (22 mm Hg). I den anden gruppe blev IOP’erne målt før og efter mindst 4 uger (gennemsnitlig varighed 5,89 uger) med samme budesonidvandingsregime. Ingen patient i den anden gruppe havde et forhøjet IOP på nogen af tidspunkterne, og ingen havde en statistisk signifikant ændring i IOP.3

Nu har to undersøgelser undersøgt patienter, der anvendte højvolumenbudesonidskylning i længere behandlingsperioder. Smith et al. udførte i 2016 en tværsnitskohorteundersøgelse af 35 post-ESS CRS-patienter (69 % med nasal polypose), der anvendte budesonid 1 mg pr. 240 mL skylninger to gange dagligt i mindst 12 måneder (gennemsnitlig varighed på 38 måneder, varierende fra 15 til 96 måneder). 18 af disse patienter tog også inhalerede kortikosteroider samtidig. Gennemsnitlige kortisolniveauer for kohorten (431,2 nmol/L) var inden for de normale grænser. Der blev udført yderligere ACTH-stimuleringstest hos de 19 patienter med kortisolniveauer under 500 nmol/L og viste ikke resultater, der indikerede undertrykkelse af HPA-aksen. Forfatterne konkluderede, at langvarig budesonidvanding ikke forårsager påviselig HPA-akseundertrykkelse.4

I 2016 undersøgte Soudry et al. 48 postESS CRS-patienter, der var blevet behandlet med langvarig (6 til 66 måneder, gennemsnit 22 måneder) budesonid 0,5 mg pr. 240 ml én eller to gange daglig vanding. 32 af de 48 patienter brugte også andre topiske steroidformuleringer (dvs. næsespray, lungeinhalatorer, oftalmiske dråber). IOP blev testet hos 46 patienter og var normal hos alle de testede patienter. Alle 48 patienter gennemførte ACTH-stimuleringstesten, og 11 patienter havde unormalt lave stimulerede kortisolniveauer. Disse patienter rapporterede dog ikke symptomer, der var forbundet med HPA-akse-suppression. Fire af disse patienter gentog testen efter at have afbrudt budesonidvanding i 30 dage, og de stimulerede kortisolniveauer steg derefter hos tre af disse patienter. Resten af disse patienter fortsatte budesonidbehandlingen under tilsyn af en endokrinolog uden rapporterede komplikationer. Det skal bemærkes, at den samtidige brug af to yderligere topiske steroidformuleringer (næsespray og lungeinhalatorer sammen) var forbundet med lavere stimulerede kortisolniveauer.5