Articles

Enliven: Klinisk dermatologi

On november 3, 2021 by

Nøgleord

Mupirocin 2% creme; Acne Vulgaris

Indledning

Acne vulgaris er en af de mest almindelige hudlidelser, som dermatologer skal behandle, og som hovedsageligt rammer unge, selv om den kan forekomme i alle aldre. Akne er pr. definition en multifaktoriel kronisk inflammatorisk sygdom i pilosebaceous units . De forskellige kliniske præsentationer omfatter seborrhea, komedoner, erythematøse papler og pustler, sjældnere knuder, dybe pustler eller pseudocyster og i nogle få tilfælde arvævsdannelse. Akne har fire hovedpatogenetiske mekanismer: øget talgproduktion, follikulær hyperkeratinisering, kolonisering af Propionibacterium acne (P. acne) og inflammationsprodukter . I de seneste år er der på grund af en bedre forståelse af aknes patogenese blevet udviklet nye terapeutiske metoder . Tilgængeligheden af nye behandlingsmuligheder som supplement til det eksisterende armamentarium bør bidrage til at opnå en vellykket behandling af et større antal aknepatienter, sikre bedre tolerabilitet og opfylde patienternes forventninger. En vellykket behandling af akne kræver omhyggelig udvælgelse af midler mod akne i overensstemmelse med den kliniske præsentation og de individuelle patientbehov. Derfor er denne undersøgelse gennemført for at få kendskab til virkningen af MC i AV.

Materialer og metoder

  • Sample size estimation MPRS Study 35 DBS Study 30

  • Inklusion og eksklusion kriterier

  • Inklusionskriterier MPRS Study 120 patienter 12 år til 30 år

  • DBS Study 149 patienter 12 år til 48 år

  • Udelukkelseskriterier gravide kvinder

  • Studiedesign

  • RCT Randomiseret klinisk forsøg

  • Studie periode DBS-undersøgelse 9/4/2011 til 25/3/2014

Undersøget var opdelt i to dele Matched placebo randomiseret undersøgelse (MPRS) og dobbeltblind undersøgelse (DBS). Mupirocin 2% creme MC (aktiv) blev bedt om at påføre på højre side af ansigtet og panden. Placebocreme (PC) blev bedt om at blive påført på venstre side af ansigtet og panden. Responsen på behandlingen blev vurderet i uge 4 og uge 8 på følgende måde: Undersøgelsen blev opdelt i to dele: Matched placebo randomized study (MPRS) og Double Blind Study (DBS). Mupirocin 2% creme MC (aktiv) blev bedt om at påføre på højre side af ansigtet og panden. Placebocreme (PC) blev bedt om at blive påført på venstre side af ansigtet og panden. Responsen på behandlingen blev vurderet i uge 4 og uge 8 som følger:
Excellent respons: Fuldstændig helbredelse af aknelæsioner klinisk
Godt respons: 50 % eller mere reduktion i antallet af aknelæsioner
Middelgodt respons: 25%-50% reduktion i antallet af akne-læsioner
Svagt respons: Ingen respons, opblussen af læsioner eller mindre end 25 % reduktion i antallet af akne-læsioner .

Der blev foretaget følgende klassificering af akne Mild: Feber end 10 læsioner Moderat: 10-25 læsioner Svær: Mere end 25 læsioner .
Statistisk analyse blev udført ved hjælp af Chi-square test Frihedsgrader og P-værdi. Dataene blev tabuleret ved hjælp af MS Excel-ark, og analysen blev foretaget ved hjælp af procenter, satser og forhold. Chi square test blev brugt til at finde association mellem attributter

Resultater

Tabel 1 til tabel 4 viser resultaterne af Mupirocin 2% creme i Acne Vulgaris Sociodemografiske data

Tabel 1 MPRS study respons på behandling af patienter, der kom til opfølgning i uge 4 og uge 8

Tabel 2 MPRS study Grading of Acne of patients who came at Initial Visit Week 4 and Week 8

Tabel 3 DBS study response på behandling hos patienter, der kom til opfølgning i uge 4 og uge 8 (n=30)

Tabel 4 DBS-undersøgelse Gradering af akne hos patienter, der kom til første besøg i uge 4 og uge 8

Alder MPRS-studie Yngst 12 år Kvinde Ældst 30 år Kvinde
DBS-studie Yngste 12 år Mand Ældste 30 år Kvinde
Køn MPRS-studie Mænd 12 Kvinder 23
DBS-studie Mænd 9 Kvinder 21

For MPRS-studie

Resultatet ved uge 4 er statistisk signifikant. Resultatet ved uge 8 er ikke statistisk signifikant. I den senere fase af behandlingen i uge 8 er forskellen ikke statistisk signifikant, selv om MC viser et bedre resultat end PC, selv om forskellen ikke er statistisk signifikant. For DBS-undersøgelsen ser det ud til, at det aktive lægemiddel MC ud fra resultatet i uge 4 og opfølgningen i uge 8 synes at være bedre end PC, da patienter, der modtager aktivt lægemiddel MC, har vist en signifikant høj procentdel af godt respons sammenlignet med PC. Med hensyn til klassificering af akne: Efter klassificering af akne var der ikke stor forskel mellem det aktive lægemiddel MC og PC ved indledende besøg uge 4 og uge 8 opfølgning.

Diskussion

Topisk terapi

Topisk terapi er nyttig ved mild og moderat akne, som monoterapi, i kombination og også som vedligeholdelsesbehandling.

Benzoylperoxid

Det er et effektivt topisk middel siden mange år og findes i forskellige formuleringer (vaskemidler, lotioner, cremer og geler) og koncentrationer (2,5â??10%) .
Stabiliteten er meget afhængig af dets medium. Geler er generelt mere stabile og aktive, og da vandbaseret gel er mindre irriterende, foretrækkes den mere end cremer og lotioner . Benzoylperoxid er et bakteriedræbende middel med et bredt spektrum, som er effektivt på grund af dets oxiderende aktivitet.
Midlet har en antiinflammatorisk, keratolytisk og komedolytisk aktivitet og er indiceret ved mild til moderat acne vulgaris. Klinikere skal foretage en afvejning mellem den ønskede koncentration, vehicle base og risikoen for bivirkninger, da højere koncentration ikke altid er bedre og mere effektiv .
Den største begrænsning af benzoylperoxid er koncentrationsafhængig kutan irritation eller tørhed og blegning af tøj, hår og sengelinned . Det kan fremkalde irritationsdermatitis med symptomer som brændende, erytem, afskalning og tørhed . Dette opstår inden for få dage efter behandlingen og aftager for det meste ved fortsat brug.

Topiske retinoider

Retinoider har været i brug i mere end 30 år. Aktuel retinoider er målrettet mod mikrokomedo-forløberlæsionen af akne. Der er nu konsensus om, at topiske retinoider bør anvendes som førstevalgsterapi, alene eller i kombination, til mild til moderat inflammatorisk akne og er også et foretrukket middel til vedligeholdelsesbehandling.
Den er veldokumenteret effektiv, da den er rettet mod den unormale follikulære epitelhyperproliferation, reducerer follikulær tilstopning og reducerer mikrokomedoner og både ikke-inflammatoriske og inflammatoriske akne-læsioner . Deres biologiske virkninger formidles gennem nukleare hormonreceptorer (retinsyrereceptor RAR og retinoider X-receptor RXR med tre undertyper α, β og γ) og cytosoliske bindingsproteiner . Retinsyremetabolismeblokkende midler (RAMBA’er) såsom liarozol er for nylig blevet udviklet for at overvinde fremkomsten af all-trans-retinsyre-resistens .
Tretinoin, adapalene, tazaroten, isotretinoin, metretinid, retinaldehyd og β-retinoyl glucuronid er i øjeblikket tilgængelige aktuelle retinoider . De mest undersøgte topiske retinoider til aknebehandling på verdensplan er tretinoin og adapalene . Der er ikke enighed om den relative effektivitet af de aktuelt tilgængelige topiske retinoider (tretinoin, adapalene, tazaroten og isotretinoin). Koncentrationen af og/eller bærestoffet for en bestemt retinoid kan påvirke tolerabiliteten . Adapalene blev generelt bedre tolereret end alle andre retinoider, som det blev sammenlignet med . Tretinoin er for nylig blevet tilgængelig i formuleringer med nye afgivelsessystemer, hvilket forbedrer tolerabiliteten. Et sådant produkt Retin-A Micro (0,1 % gel) indeholder tretinoin indkapslet i porøse copolymermikrosfærer. I Avita er tretinoinen inkorporeret i en polyoylprepolymer (PP-2). Hver af disse formuleringer frigiver tretinoin langsomt i folliklen og på hudoverfladen, hvilket til gengæld reducerer irritation med samme effektivitet.
De vigtigste bivirkninger ved topisk retinoid er primær irritativ dermatitis, der kan vise sig som erytem, skældannelse, brændende fornemmelse og kan variere afhængigt af hudtype, følsomhed og formuleringer.

Topiske antibiotika

Der findes mange topiske antibiotikaformuleringer, enten alene eller i kombination. De hæmmer væksten af P. acne og reducerer inflammation. Topiske antibiotika som erythromycin og clindamycin er de mest populære til behandling af akne og fås i en række forskellige køretøjer og emballager . Clindamycin og erythromycin var begge effektive mod inflammatorisk akne i topisk form i en kombination af 1â??4% med eller uden tilsætning af zink . En tilsætning af topisk 2% zinksulfat og nicotinamid var ikke anderledes end placebo til behandling af akne . Topisk clarithromycin, azithromycin og nadifloxacin er tilgængelige i Indien, men der mangler forsøg med hensyn til deres effektivitet og sikkerhed.
Bivirkninger, selv om de er mindre, omfatter erytem, peeling, kløe, tørhed og brændende, pseudomembranøs colitis, som er sjælden, men er blevet rapporteret med clindamycin . En vigtig bivirkning ved topiske antibiotika er udvikling af bakteriel resistens og krydsresistens; derfor bør det ikke anvendes som monoterapi.

Andre topiske/nye midler

Kombinationsterapi

Benzoylperoxid har den fordel at forebygge og eliminere udviklingen af P. acne resistens. Derfor bliver det mere og mere foretrukket som kombinationsbehandling. Dets effektivitet og tolerabilitet forbedres, når det kombineres med topisk erythromycin eller clindamycin, hvilket er bekræftet ved forskellige forsøg . Benzoylperoxid kan kombineres med tretinoin og har vist sig at være bedre end monoterapi. Begge molekyler bør ikke anvendes samtidig, da benzoylperoxid kan oxidere tretinoin . En kombination af aktuelt retinoid og aktuelt antimikrobielt middel er mere effektiv til at reducere både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske akneforandringer end et af de to midler alene . Topisk clindamycin og benzoylperoxid anvendt én gang dagligt og fast clindamycinphosphat 1,2 % og tretinoin 0,025 % i vandbaseret gelformulering anvendt én gang dagligt er begge fundet effektive til behandling af akne. Tilsætning af zinkacetat til clindamycin og erythromycin gel viste tilsvarende effektivitet, men reducerer sandsynligvis udviklingen af mikrobiel resistens.

Azelainsyre

Det fås som 10â??20% lokal creme, som har vist sig at være effektiv ved inflammatorisk og komedonal acne .

Mælkesyre/Laktat LotionMælkesyre/Laktat Lotion

Det har vist sig at være nyttigt til at forebygge og reducere antallet af akne læsioner .

Tea Tree Oil 5%

Den første kliniske respons med dette præparat er uundgåeligt langsommere sammenlignet med andre behandlingsmetoder.

Picolinic Acid Gel 10%

Det er en mellemliggende metabolit af aminosyren tryptofan. Det har antivirale, antibakterielle og immunmodulerende egenskaber. Når det anvendes to gange dagligt i 12 uger, har det vist sig at være effektivt i begge typer akne-læsioner, men der er behov for yderligere forsøg for at bekræfte dets sikkerhed og effektivitet .

Dapson Gel 5%

Det er en sulfon med antiinflammatoriske og antimikrobielle egenskaber. Forsøgene har bekræftet, at topisk dapson gel 5% er effektiv og sikker som monoterapi og i kombination med andre topiske midler ved mild til moderat acne vulgaris .
Begrænsning af undersøgelsen er, at der ikke er foretaget undersøgelser af brugen af Mupirocin 2% creme (MC) ved Acne Vulgaris (AV). Dette er den første rapport om brugen af MC i AV.

Konklusion

MC er til meget stor hjælp i AV. MC kan anvendes med succes i behandlingen af AV. Der er behov for at foretage flere undersøgelser i denne henseende for at bevise effektiviteten af MC i AV.

Anerkendelse

Vi vil gerne takke hr. M.D. Mallapur, M Sc (Stat) for hans hjælp med statistikkerne. Vi vil gerne takke hr. U. B. Bolmal, M Pharm for hans hjælp med placeboen.
Vi er meget taknemmelige over for Acne Vulgaris-patienterne, som så villigt deltog og opmuntrede os med denne undersøgelse.

  1. Simpson NB, Cunliffe WJ (2004) Disorders of the sebaceous glands. In: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, editors. Rook’s Text book of Dermatology. 7th ed. Vol 43 Blackwell Science; 43.1-43.75.

  2. Gollnick HP, Zouboulis CC, Akamatsu H, Kurokawa I, Schulte A (1991) Pathogenesis and pathognesis-related treatment of acne. J Dermatol 18: 489-499.

  3. Leyden JJ (1995) New understanding of the pathogenesis of acne. J Am Acad Dermatol. 32: 515-525.

  4. Plewig G, Kligman AM (2000) Acne og Rosacea. 3rd ed. New York: Springer-Verlag.

  5. Cunliffe WJ, Gollnick HP (2001) Acne: Diagnosis and management. 1st ed. London: Martin Dunitz Ltd.

  6. Sharma AD, Gupte PD, Sundaram M, Janaki VR, Rege VL, et al. (2003) Topical lincomycin gel in Acne vulgaris: En multicentrisk placebokontrolleret undersøgelse. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 271-273.

  7. Hørfelt C, Funk J, Frohm-Nilsson M, Wiegleb Edström D, Wennberg AM (2006) Topisk fotodynamisk terapi med methylaminolaevulinat til behandling af Acne vulgaris i ansigtet: Resultater af en randomiseret kontrolleret undersøgelse. Br J Dermatol 155: 608-613.

  8. Packman AM, Brown RH, Dunlap FE, Kraus SJ, Webster GF (1996) Treatment of Acne vulgaris: Kombination af 3% erythromycin og 5% benzoylperoxid i en gel sammenlignet med clindamycinphosphatlotion. Int J Dermatol 35: 209-211.

  9. Yang DJ, Quan LT, Hsu S (2007) Topiske antibakterielle midler. In: Wolverton SE, editor. comprehensive dermatologic drug therapy. 2nd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier 525-546.

  10. Fyrand O, Jakobsen HB (1986) Water-based versus alcohol-based benzoyl peroxide preparations in the treatment of Acne vulgaris. Dermatologica 172: 263-267.

  11. Mills OH Jr, Kligman AM, Pochi P, Comite H (1986) Comparing 2.5%, 5% and 10% benzoyl peroxide on inflammatory Acne vulgaris. Int J Dermatol 25: 664-667.

  12. Bojor RA, Cunliffe WJ, Holland KT (1995) The short term treatment of Acne vulgaris with benzoyl peroxide: Effekter på overfladen og den follikulære kutane mikroflora. Br J Dermatol 132: 204-208.

  13. Eady EA, Cove JH, Joanes DN, Cunliffe WJ (1990) Topiske antibiotika til behandling af Acne vulgaris: En kritisk evaluering af litteraturen om deres kliniske fordele og sammenlignende effekt. J Dermatol Treat 1: 215-226.

  14. Krishnan G (1976) Comparison of two concentrations of tretinoin solution in the topical treatment of Acne vulgaris. Practitioner 216: 106-109.

  15. Shalita A, Weiss JS, Chalker DK, Ellis CN, Greenspan A, et al. (1996) A comparison of the efficacy and safety of adapalene gel 0.1% and tretinoin gel 0.025% in the treatment of Acne vulgaris: Et multicentrisk forsøg. J Am Acad Dermatol 34: 482-485.

  16. Leyden JJ, Shalita A, Thiboutot D, Washenik K, Webster G (2005) Topisk tretinoin i inflammatorisk akne: En retrospektiv, investigator-blindet, vehicle-kontrolleret, fotografisk vurdering. Clin Ther 27: 216-224.

  17. Kang S (2005) The mechanism of topical retinoids. Cutis 75: 14-24.

  18. Njar VC, Gedia L, Purushottam P, Chopra P, Vasaitis TS, et al. (2006) Retinoic acid metabolism blocking agents (RAMBAs) for treatment of cancer and dermatological disease. Bioorg Med Chem 14: 4323-4340.

  19. Krautheim A, Gollnick H (2004) Acne; topisk behandling. Clin Dermatol 22: 398-407.

  20. Jain S (2004) Topisk tretinoin eller adapalene i Acne vulgaris: En oversigt. J Dermatol Treat 15: 200-207.

  21. Galvin SA, Gilbert R, Baker M, Guibal F, Tuley MR (1998) Comparative tolerance of adapalene 0.1% gel and six different tretinoin formulations. Br J Dermatol 139: 34-40.

  22. Shalita A, Weiss JS, Chalker DK, Ellis CN, Greenspan A, et al. (1996) A comparison of the efficacy and safety of adapalene 0.1% and tretinoin gel 0.025% in the treatment of Acne vulgaris: Et multicentrisk forsøg. J Am Acad Dermatol 34: 482-485.

  23. Percy SH (2003) Safety and efficacy of adapalene gel 0.1% in Acne vulagaris: Resultater af overvågningsundersøgelse efter markedsføring. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 277-280.

  24. Wolfe JE (2001) An update of recent clinical trials examinating adapalene and acne. J Eur Acad Venereol 15: 23-29.

  25. Johnson BA, Nunley JR (2000) Aktuel behandling af acne vulgaris. hvordan vælger man det bedste lægemiddel til den enkelte patient? Postgrad Med 107: 69-70, 73-76, 79-80.

  26. Dobson RL, Belknap BS (1980) Topisk erythromycinopløsning ved akne. resultater af multicentrisk forsøg. J Am Acad Dermatol 3: 478-482.

  27. Shalita AR, Smith EB, Bauer E (1984) Topical erythromycin vs clindamycin therapy for acne-A multicenter, double blind comparison. Arch Dermatol 20: 351-355.

  28. Kurokawa I, Nishijima S, Kawabata S (1999) Antimikrobiel modtagelighed for Propionibacterium acne isoleret fra Acne vulgaris. Eur J Dermatol 9: 25-28.

  29. Bojar RA, Eady EA, Jones CE, Cunliffe WJ, Holland KT (1990) Inhibition af erythromycin-resistente propionibakterier på huden hos aknepatienter af topisk erythromycin med og uden zink. Br J Dermatol 130: 329-336.

  30. Cochrane RJ, Tucker SB, Flannigan SA (1985) Topisk zinkbehandling af acne vulgaris. Int J Dermatol 24: 188-190.

  31. Sardesai VR, Kambli VM (2003) Comparison of efficacy of topical clindamycin and nicotinamide combination with plain clindamycin for the treatment of Acne vulgaris and acne resistant to topical antibiotics. Indian J Dermatol Venereol Leprol 69: 138-139.

  32. Parry MF, Rha CK (1986) Pseudomembranøs colitis forårsaget af topisk clindamycinphosphat. Arch Dermatol 122: 583-584.

  33. Lyon RE (1978) Sammenlignende effektivitet af benzoylperoxid og tretinoin ved acne vulgaris. Int J 17: 246-251.

  34. Chu A, Huber FJ, Plott RT (1997) Den sammenlignende effektivitet af benzoylperoxid 5%/ erythromycin 3% gel og erythromycin 4%/ zink 1,2% opløsning i behandlingen af Acne vulgaris. Br J Deramtol 136: 235-238.

  35. Leyden JJ, Berger RS, Dunlap FE, Ellis CN, Connolly MA, et al. (2001) Comparison of the efficacy and safety of a combination topical gel formulation of benzoyl peroxide and clindamycin with benzoyl peroxide, clindamycin and vehicle gel in the treatment of Acne vulgaris. Am J Clin Dermatol 2: 33-39.

  36. DelRosso JQ (2006) Combination topical therapy in the treatment of acne. Cutis 78: 5-12.

  37. Handojo I (1979) The combined use of topical benzoyl peroxide and tretinoin in the treatment of Acne vulgaris. Int J Dermatol 18: 489-496.

  38. Zouboulis CC, Derumeaux L, Decroix J, Maciejewska-Udziela B, Cambazard F, et al. (2000) En multicentrisk, enkeltblind, randomiseret sammenligning af en fast clindamycinphosphat/tretinoin-gelformulering (Velac), der anvendes en gang dagligt, og en clindamycinlotionformulering (Dalacin T), der anvendes to gange dagligt, til behandling af Acne vulgaris. Br J Dermatol 143: 498-505.

  39. Katsamba A, Dessinioti C (2008) Nye og nye behandlinger inden for dermatologi: Acne. Dermatol Ther 21: 86-95.

  40. Shalita AR (1981) Behandling af mild og moderat Acne vulgaris med salicylsyre i en alkohol-detergentbærer. Cutis 28: 556-558, 561.

  41. Cunliffe WJ, Holland KT (1989) Kliniske og laboratorieundersøgelser af behandling med 20% azelainsyrecreme mod akne. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 143: 31-34.

  42. Iraji F, Sadeghinia A, Shahmoradi Z, Siadat AH, Jooya A (2007) Efficacy of topical azelaic acid gel in the treatment of mild-moderate Acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol 73: 94-96.

  43. Garg T, Ramam M, Pasricha JS, Verma KK (2002) Langvarig topisk anvendelse af mælkesyre/laktatlotion som forebyggende behandling af Acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol 68: 137-139.

  44. Enshaieh S, Jooya A, Siadat AH, Iraji F (2007) The efficacy of 5% topical tea tree oil gel in mild to moderate Acne vulgaris: En randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Indian J Dermatol Venereol Leprol 73: 22-25.

  45. Heffernan MP, Nelsoa MM, Anadkat MJ (2007) A pilot study of the safety and efficacy of picolinic acid gel in the treatment of Acne vulgaris. Br J Dermatol136: 548-552.

  46. DelRosso JQ (2007) Nyere topiske behandlinger til behandling af acne vulgaris. Cutis 80: 400-410.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.