En omfattende gennemgang af opioid-induceret hyperalgesi

Opioid-induceret hyperalgesi (OIH) er defineret som en tilstand af nociceptiv sensibilisering forårsaget af udsættelse for opioider. Tilstanden er karakteriseret ved en paradoksal reaktion, hvorved en patient, der modtager opioider til behandling af smerter, faktisk kan blive mere følsom over for visse smertefulde stimuli. Den type smerte, der opleves, kan være den samme som den underliggende smerte eller kan være forskellig fra den oprindelige underliggende smerte. OIH synes at være et særskilt, definerbar og karakteristisk fænomen, som kan forklare tab af opioidvirkning hos nogle patienter. Der foreligger ingen resultater vedrørende den kliniske prævalens af OIH. Adskillige observations-, tværsnits- og prospektive kontrollerede forsøg har imidlertid undersøgt udtrykket og den potentielle kliniske betydning af OIH hos mennesker. De fleste undersøgelser er blevet gennemført ved hjælp af flere forskellige kohorter og metodologier ved hjælp af tidligere opioidafhængige på metadonvedligeholdelsesbehandling, perioperativ eksponering for opioider hos patienter, der skal opereres, og raske frivillige mennesker efter akut opioideksponering ved hjælp af eksperimentel smerteprøvning på mennesker. Den præcise molekylære mekanisme for OIH er endnu ikke forstået, men varierer betydeligt i den grundvidenskabelige litteratur og i den kliniske medicin. Man mener generelt, at den skyldes neuroplastiske ændringer i det perifere og centrale nervesystem (CNS), som fører til sensibilisering af pronociceptive veje. Selv om der er mange foreslåede mekanismer for OIH, er 5 mekanismer, der involverer det centrale glutaminergiske system, spinal dynorfiner, nedadgående facilitering, genetiske mekanismer og nedsat genoptagelse og øget nociceptiv respons blevet beskrevet som de vigtige mekanismer. Af disse anses det centrale glutaminergiske system for at være den mest almindelige mulighed. En anden er hypotesen om, at N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer i OIH omfatter aktivering, hæmning af glutamattransportersystemet, facilitering af calciumreguleret intracellulær proteinkinase C og krydsning af neurale mekanismer for smerte og tolerance. Klinikere bør have mistanke om OIH, når opioidbehandlingens virkning synes at aftage i fravær af sygdomsprogression, især hvis den findes i forbindelse med uforklarlige smerterapporter eller diffus allodyni uden tilknytning til den oprindelige smerte og øgede smerteniveauer med stigende doser. Behandlingen omfatter reduktion af opioiddosis, nedtrapning af dem eller supplering med NMDA-receptormodulatorer. Denne omfattende gennemgang omhandler terminologi og definition, prævalens, evidens for mekanisme og fysiologi med analyse af forskellige faktorer, der fører til OIH, og effektive strategier til forebyggelse, reversering eller håndtering af OIH.