Desloratadin
On november 5, 2021 by adminFarmakodynamikRediger
Desloratadin er et selektivt H1-antihistamin, der fungerer som en omvendt agonist ved histamin H1-receptoren.
I meget høje doser er det også en antagonist ved forskellige undertyper af muscarinacetylcholinreceptorer. Denne effekt er ikke relevant for lægemidlets virkning ved terapeutiske doser.
FarmakokinetikRediger
Desloratadin absorberes godt fra tarmen og når de højeste blodplasmakoncentrationer efter ca. tre timer. I blodbanen er 83 til 87 % af stoffet bundet til plasmaproteiner.
Desloratadin metaboliseres til 3-hydroxydesloratadin i en tretrinssekvens hos normale metaboliserende personer. Først n-glucuronidering af desloratadin af UGT2B10; derefter 3-hydroxylering af desloratadin-N-glucuronid af CYP2C8; og endelig en ikke-enzymatisk dekonjugering af 3-hydroxydesloratadin-N-glucuronid. Både desloratadin og 3-hydroxydesloratadin elimineres via urin og fæces med en halveringstid på 27 timer hos normale metabolisatorer.
Det udviser kun perifer aktivitet, da det ikke let krydser blod-hjernebarrieren; derfor forårsager det normalt ikke døsighed, da det ikke let kommer ind i centralnervesystemet.
Desloratadin har ikke en stærk virkning på en række af de testede enzymer i cytokrom P450-systemet. Det viste sig at hæmme CYP2B6, CYP2D6 og CYP3A4/CYP3A5 svagt og ikke at hæmme CYP1A2, CYP2C8, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19. Desloratadin viste sig at være en potent og relativt selektiv hæmmer af UGT2B10, en svag til moderat hæmmer af UGT2B17, UGT1A10 og UGT2B4, og at det ikke hæmmer UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7 og UGT1A8.
PharmacogenomicsEdit
2 % af kaukasiske personer og 18 % af personer af afrikansk afstamning er desloratadin dårlige metabolisatorer. Hos disse personer når lægemidlet de tre gange højeste plasmakoncentrationer seks til syv timer efter indtagelse og har en halveringstid på ca. 89 timer. Sikkerhedsprofilen for disse personer er dog ikke dårligere end for omfattende (normale) metaboliserere.
Skriv et svar