Depression:

“Inflammation er ved at blive overraskende relevant i klinisk behandling”, siger Raison, der er direktør for klinisk og translationel forskning ved Usona Institute. Han kalder inflammation et levn tilbage fra tiden for den tidligste menneskelige udvikling og sagde, at den nu er drevet af livsstilen med en tilbøjelighed til at gå amok. Men for evolutionære formål var “inflammation alt, hvad der stod mellem en person fra næsten sikker død fra infektion,” sagde han.

Meget alvorlig depression er ikke en inflammatorisk lidelse, sagde han – hvis det var, ville man ønske at give et antiinflammatorisk middel til enhver deprimeret person.

Med det er der dog forbehold, som Raison dykkede ned i ved at præsentere, hvad han kaldte en række “tankeeksperimenter” og gennemgå tidligere undersøgelser.

Der er ingen tvivl om, sagde han, at inflammatoriske veje i hjernen interagerer med alle systemer i kroppen. Som følge heraf kan folk måske variere i deres følsomhed over for det eller kan have forskellige sårbarheder, når det kommer til virkninger på depression.

Hvad nu hvis inflammation kun er relevant for en undergruppe af mennesker med depression? Tidligt teoretiserede Raison og hans kolleger, at eftersom folk, der fik interferon-alfa, blev deprimerede, ville reduktioner i depressive symptomer korrelere med reduktioner i inflammatoriske biomarkører. Med andre ord ville folk med depression og høj inflammation reagere på en intervention, men folk, der er deprimerede, men ikke er inflammerede, ville ikke gøre det.

I 1 undersøgelse blev 60 patienter med behandlingsresistent depression randomiseret til at modtage enten 3 infusioner af tumornekrosefaktoren (TNF) infliximab eller en saltvandsplacebo i 12 uger. Til Raisons chok slog saltvand infliximab.

Det var den undersøgelse, der beviste, at depression ikke var en inflammatorisk lidelse, men man havde stadig en anden teori om, at hvis inflammationen var høj, ville det være disse patienter, der ville reagere på behandling. Det var sandt i saltvandsundersøgelsen – det var den gruppe med høj inflammation, som reagerede på infliximab. Han kaldte dette et “stort mysterium.”

“Hvis svær depression er en hjernesygdom, så hjernen er ødelagt, hvordan kan det så være, at det at slukke for signalet fra kroppen kan afdeprimere folk?” sagde han.

Det kan betyde, at hjernen reagerer på signaler fra omgivelserne om, at der er et problem, sagde han. Det kan også tyde på, at inflammation måske ikke også er dårligt for alle, men at “inflammation kan være en vej til depression.”

“Kom ikke op til mikrofonen og spørg mig, ‘hvor begynder den afbrydelse?'”, sagde han til sit publikum. “Det er der ikke noget svar på.”

Inflammationens rolle i behandlingen

Raison gennemgik flere undersøgelser, der peger på den rolle, som øget inflammation spiller i forhold til at hæmme behandlingsrespons.

I 1 undersøgelse havde 102 patienter med behandlingsresistent MDD højere niveauer af C-reaktivt protein (CRP), og patienter, der ikke bestod 3 eller flere forsøg, havde højere TNF, opløselig TNF-receptor 2 og interleukin-6 sammenlignet med personer med 0 eller 1 forsøg.

I en anden undersøgelse øgede kronisk inflammation fra infektion hastigheden af MDD og reducerede responsen på antidepressiva, og en anden undersøgelse viste, at inflammation reducerede responsen på psykoterapi.

Al disse oplysninger er kun nyttige, hvis de kan hjælpe med at vejlede behandlingsbeslutninger, og i den forbindelse viste Raison resultater fra en undersøgelse, der viste, at patienter med høje CRP-niveauer reagerede bedre på den selektive serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) escitalopram end de gjorde på det tricykliske antidepressivum nortriptylin.

I en anden undersøgelse forbedrede bupropion tilsat en SSRI behandlingsresponset for dem, hvis CRP-niveauer var lig med eller større end 1 mg/L. Faktisk var det en af Raisons takeaways – inflammatoriske biomarkører kan hjælpe med at styre behandlingen, f.eks. ved at tilføje et lægemiddel som bupropion til et SSRI.

Der er også inflammatoriske forskelle efter køn, sagde han, hvilket sandsynligvis kan forklares ved den rolle, som inflammation spiller i evolutionen i de kvindelige fødselsår, hvor “kvinder betalte en højere reproduktiv omkostning.” Inflammation reducerer fertiliteten, forringer amningen og leder energi væk fra reproduktion. Kvinder kan være mere tilbøjelige til at udvikle depression, fordi social tilbagetrækning reducerede eksponeringen for patogener, så kvinderne var i stand til at overleve med mindre inflammation og stadig undgå at dø af infektion, sagde han.